1. атропин (белена, красавка, дурман)
2. платифиллин (при коликах)
3. скополамин (для лечения паркинсонизма только)
2) СИНТЕТИЧЕСКИЕ
1. гоматропин (только глазные капли)
2. метацин (бронхиальная астма).
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ (смотри схему)
синапс
атропин
 |
холин
АХЭ АХ ацетат
+ + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + + + + + +
постсинаптическая мембрана
-- -- -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- --
Холинорецепторы
Атропин – это диполь, активной частью блокирующий рецепторы,
а другим концом не подпуская другие вещества, так называемая «собака на сене».
Фармакодинамика.
Блокируются М-холинорецепторы внутренних органов и снижается влияние парасимпатической нервной системы на эти органы.
ЭФФЕКТЫ:
1) ГЛАЗ – такая триада:
n мидриаз – расширение зрачка
n паралич аккомодации
n рост внутриглазного давления из-за сдавления лимфатических
щелей и ухудшение оттока.
СНС (m. dilatator pupillae)
АХ
ПНС (m. sphincter pupillae) зрачок (pupilla)
М-ХР
атропин
2) БРОНХИ – расширение бронхов и снижение секреции бронхиальных желез.
3) СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА
На сердце: - выраженная тахикардия
- слабое инотропное действие
- слабое усиление проводимости
- слабое усиление возбудимости.
На сосуды - не происходит существенного изменения тонуса сосудов, но есть рост АД систолического за счет тахикардии.
4) ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ ТРАКТ – снижение тонуса, перистальтики, секреции.
5) МОЧЕВОЙ И ЖЕЛЧНЫЙ ПУЗЫРЬ – снижение тонуса – спазмолитический эффект.
6) МАТКА – падение тонуса и сократительной способности у беременных женщин.
ПРИМЕНЕНИЕ.
1. для создания длительного мидриаза (атропин до 12 часов) – при лечении косоглазия, травм глаза, воспалений радужки (ирит, иридоциклит) – создается функциональный покой мускулатуре глаза.
2. Кратковременный мидриаз (платифиллин, гоматропин 2-4 часа) – для осмотра глазного дна
3. Бронхиальная астма и бронхо спастические заболевания (метацин)
4. Для предотвращения рефлекторной остановки сердца при операциях
5. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки с повышенной кислотностью – усраняют болевые ощущения, снижают секрецию НСl.
6. Почечная и печеночная колика – для устранения спазма отводящих путей.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
n сухость во рту
n сердцебиение, боли в области сердца
n нарушение зрения.
ОСТРОЕ ОТРАВЛЕНИЕ АТРОПИНОМ
Алкалоид атропин содержится в яде белены, дурмана, красавки, чаще бывают отравления у детей.
КЛИНИКА.
В основе – блокада М-холинорецепторов и устранение парасимпатических воздействий.
Первые симптомы появляются через 2-3 часа: мидриаз, ухудшение зрения, сухость во рту, жажда, нарушение глотания, может быть потеря голоса. Далее присоединяются покреснение кожи и сыпь, психическое и двигательное возбуждение, затем наступает угнетение ЦНС: депрессия, слабость скелетной мускулатуры, сонливость, кома, смерть от паралича дыхательного центра.
Если больной не умер в течение 36-48 часов, то его ещё можно спасти.
Л Е Ч Е Н И Е.
1. предотвращение всасывания яда в ЖКТ (промывание желудка до чистых промывных вод слабо-розовым 0,02% раствором марганцовки, 0,25 % танином)
2. назначение функциональных антагонистов или антидотов – в этом случае их нет. Применяют антихолинэстеразные средства (физостигмин игалантамин), но эффективность их практически равна нулю, но вдруг! – не все рецепторы заблокированы.
3. Выведение всосавшегося яда из организма – форсированный диурез (фуросемид + в/в кровезаменители)
4. Симптоматическая терапия – стимуляция дыхательног центра при его остановке (дыхательные аналептики).
Н- ХОЛИНОМИМЕТИКИ
1. цититон
2. лобелин
3. никотин, который практического значения не имеет.
Механизм действия (смотри схему).
синапс
 |
цититон
холин
АХЭ АХ ацетат
+ + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + + + + + +
постсинаптическая мембрана
-- -- -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- --
Холинорецепторы
Фармакодинамика.
Обусловлена возбуждением Н-холинорецепторов внутренних органов (парасимпатических и симпатических ганглиев, мозгового слоя надпочечников – выброс катехоламинов), в терапевтических дозах Н-холинорецепторы мионеврального синапса не возбуждаются. В результате одновременно возбуждаются и симпатическая и парасимпатическая системы. В тех органах, где есть преимущественно парасимпатическая иннервация (ЖКТ), или симпатическая иннервация (сосуды), наблюдаются соответствующие вегетативные эффекты.
ПАРАСИМПАТИЧЕСКИЕ эффекты:
1) ЖКТ – повышение тонуса, перистальтики и секреции желудка и кишечника
2) Сердце – вначале – брадикардия, которая далее сменяется тахикардией.
СИМПАТИЧЕСКИЕ эффекты:
1) сердце – увеличение силы с повышением потребности миокарда в кислороде (кардиотонический эффект), незначительно увеличение возбудимости и проводимости.
2) Сосуды – сужение их и повышение артериального давления (гипертензивная реакция, смотри схему)
цититон
нерв Геринга
Н-ХР
каротидный синус
«одыш-
ка» спазм артерий и
гипертензия
3) мионевральный синапс – в терапевтических дозах не действуют.
Применение:
Вводятся исключительно внутривенно, применяются как дыхательные аналептики. Действие развивается через 1-2 минуты, длится не более 5-6 минут. Недостатки – слабый эффект, так как в основе действия есть рефлекс, то эффект возможен при сохраненной возбудимости (целостности) спинного мозга, например – у повешенных, передозировке наркотиков, не действуют при утоплении, отравлении барбитуратами.
Н- ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ.
Это препараты, которые блокируют Н-холинорецепторы. К ним относятся ганглиоблокаторы и миорелаксанты.
По ХИМИЧЕСКОЙ структуре – это бис-четвертичные аммониевые соединния (полиметилен-бис-триметиламмоний).
СН3 СН3
! !
Н3С—N+ -- (СН2)n -- N+ --СН3
! !
СН3 СН3
Если n=5 или 6, то эти вещества блокируют Н-холинорецепторы в вегетативных ганглиях, то есть являются ганглиоблокаторами:
1. пентамин
2. бензогексоний .
При n > 6, то блокируются мионевральные синапсы, и эти вещества называются миорелаксантами.
Например, n=10, то это декаметоний .. (о – рецепторы)
о о о о о о о о о о о
о о о о о о о о о о о
о о о о о о о о о о о
7 Ангстрем (n=5-6) 15 Ангстрем (n более 6)
вегетативный ганглий мионевральный синапс
Они плохо всасываются в ЖКТ, поэтому назначаются внутривенно. Плохо проникают через гематоэнцефалический барьер, поэтому действуют преимущественно периферически.
ГАНГЛИОБЛОКАТОРЫ
По длительности действия различают :
1) г\б короткого действия (действуют до 4 часов)
n бензогексоний
n пентамин
n гигроний (ультракороткого действия до 10-15 минут), применяют для управляемой гипотонии, например, при операциях на головном мозге
2) г.б длительного действия (эффект до 6-12 часов)
n пахикарпин (применяют для родостимуляции)
n он является неконкурентным антагонистом.
Механизм действия (смотри схему)
синапс
| |
бензогексоний
холин
АХЭ АХ ацетат
+ + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + + + + + +
постсинаптическая мембрана
-- -- -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- --
Н-холинорецепторы
Фармакодинамика.
Блокируются вегетативные ганглии и устраняются симпатические и парасимпатические влияния, то есть происходит фармакологическая денервация внутренних органов. Конечные эффекты зависят от преобладания симпатики или парасимпатики в том или ином органе.
СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА.
- слабая тахикардия
- гипотензивная реакция (блокада симпатических ганглиев и снижение симпатических влияний, блокада Н-холинорецепторов мозгового слоя надпочечников и снижение выработки адреналина)
- снижение венозного возврата к сердцу и падение МОК (минутного объёма крови), одновременно с артериолами расширяются и венулы нижней половины туловища
- ортостатическая гипотония (нежелательный эффект).
ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ ТРАКТ
Снижение тонуса, перистальтики, секреции желудка и кишечника.
ПОБОЧНЫЕ эффекты – ортостатический коллапс – первая помощь: уложить больного, приподнять ноги, ввести адреналин.
ПРИМЕНЕНИЕ
1. облитерирующий эндартериит (болезнь Рейно)
у мужчин – чаще нижние конечности (перемежающаяся хромота)
у женщин – преимущественно верхние конечности.
(применяются на ранних стадиях)
2. отек мозга и отек легких
3. лечение гипертонического криза
4. управляемая гипотония (гигроний)
5. родовая слабость (пахикарпин).
МИОРЕЛАКСАНТЫ
Это средства, расслабляющие поперечно-полосатую мускулатуру.
Механизм действия (смотри схему):
синапс
миорелаксант миорелаксант
- антидеполяризующий - деполяризующий
холин
АХЭ АХ ацетат
+ + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + + + + + +
постсинаптическая мембрана
-- -- -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- --
Н-холинорецепторы
Последовательность расслабления мышц:
1. внешние мышцы глазного яблока, языка, шеи
2. мышцы нижней конечности
3. мышцы туловища и верхних конечностей
4. дыхательная мускулатура (тут опасность смерти от паралича – требуется ИВЛ – искусственная вентиляция легких).
Существует две большие группы миорелаксантов:
I. АНТИДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЕ миорелаксанты
1. тубокурарин
2. мелликтин
Они вызывают мягкий паралич мускулатуры, так как просто блокируют Н-ХР мионеврального синапса; их функциональные антагонисты –это антихолинэстеразные средства (прозерин и др.)
II. ДЕПОЛЯРИЗУЮЩИЕ миорелаксанты
1. декаметоний
2. дитилин.
Вызывают длительную деполяризацию мембраны, она становится невосприимчивой; тут антихолинэстеразные средства являются функциональными агонистами!
ПРИМЕНЕНИЕ – исходит от длительности действия миорелаксантов (классификация по длительности действия):
1) миорелаксанты короткого действия – дитилин – только внутривенно, действует через 40-60 сек, длится 5-7 минут. Используют для интубации, вправления вывихов, скелетное вытяжение при репозиции отломков
2) миорелаксанты средней продолжительности действия – тубокурарин , декаметоний – только внутривенно, в дозах, которые не угнетают дыхательный центр. Начинает через 3-5 минут, длится 30мин-1,5 часа. Применяют при хирургических операциях для релаксации скелетной мускулатуры (брюшной полости, таза, нижних конечностей).
3) миорелаксанты длительного действия – мелликтин – действует 3-4 часа – трехвалентный азот тут не содержит заряда, дают перорально в таблетках. Применяют для лечения судорожных заболеваний как вспомогательное средство (паркинсонизм, эпилепсия).