1. повышение тонуса гладкой мускулатуры
ЛЕКЦИЯ №7. АНТИХОЛИНЭСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА.
ОТРАВЛЕНИЕ АТРОПИНОМ. ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ.
Антихолинэстеразные средства – это вещества, ингибирующие фермент АХЭ. По фармакологическому эффекту являются косвенными холиномиметиками, оказывают преимущественное возбуждение парасимпатической нервной системы.
МЕХАНИЗМ действия (смотри схему).
синапс
ингибитроы
АХЭ
холин
АХЭ АХ ацетат
+ + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + + + + + +
постсинаптическая мембрана
-- -- -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- --
Холинорецепторы
В денервированных органах свойства этих препаратов не проявляются, так как они соединяются с АХ в прочный комплекс, который недоступен для АХЭ. Поэтому существуют 2 группы антихолинэстеразных препаратов по СТЕПЕНИ угнетения АХЭ:
1) обратимые ингибиторы АХЭ
n физостигмин
n прозерин
n галантамин
n дезоксипеганин
2) необратимые ингибиторы АХЭ
n фосфакол (глазные капли)
n ФОС (фосфор-органические соединения)
Фармакодинамика – обусловлена тем, что в холинергических синапсах внутренних органов накапливается АХ и они возбуждаются, то есть:
1. возбуждается мионевральный синапс (особенно в условиях патологии)
2. возбуждается симпатический ганглий (слегка усиливаются симпатические влияния)
3. возбуждается парасимпатический ганглий, и соответственно синапсы в органах, получающих парасимпатическую иннервацию; это проявляется повышенной активностью парасимпатических влияний.
1) ГЛАЗ – миоз, спазм аккомодации, снижение внутриглазного давления.
2) БРОНХИ – увеличение секреции бронхиальных желез, сужение бронхов.
3) СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТАЯ СИСТЕМА – эффекты на сердце:
- брадикардия
- незначительное снижение силы сердечных сокращений
- слабое торможение проводимости
- слабое снижение возбудимости.
Эффекты на сосуды: - в терапевтических дозах – нет эффекта, в токсических – гипотония (падение АД).
АХ
Резистивный сосуд
(вазодилятация)
М-ХР
4) ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫЙ ТРАКТ:
1. повышение тонуса гладкой мускулатуры
2. увеличение перистальтики
3. рост секреции желез
5) МОЧЕВОЙ И ЖЕЛЧНЫЙ ПУЗЫРЬ – повышение тонуса и сократительной способности.
6) МАТКА - незначительное усиление тонуса, до 3 месяцев не действуют, стимулируют сократительную способность у беременных женщин.
В целом наиболее выраженные сдвиги отмечаются в глазах и ЖКТ.
ПРИМЕНЕНИЕ.
1) глаукома, закрытоугольная форма (фосфакол, физостигмин). Побочные эффекты при этом – ощущение жжения, «соринки» в глазу, спазм аккомодации.
2) Атония кишечника и мочевого пузыря (прозерин – максимальный длительный эффект до 5 часов)
3) Родовая слабость (прозерин)
4) Миастения – слабость скелетной мускулатуры (прозерин).
5) Параличи и парезы
6) тахиаритмии
7) передозировка миорелаксантами
8) отравление атропином.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
- спазм аккомодации
- бронхоспазм (противопоказан при бронхиальной астме)
- активация ЖКТ – обострение заболеваний ЖКТ (язвенная болезнь, гастриты)
- рост тонуса моче- и желчевыводящих путей, что повышает наклонность к почечной и печеночной колике
- повышение тонуса матки (усиление болей при менструациях).
ОТРАВЛЕНИЕ ФОС (фосфор-органическими соединениями).
ФОС – это антихолинэстеразные средства: фосфакол, инсектициды, яды при протравливании семян.
К Л И Н И К А.
Обусловлена сильнейшим возбуждением парасимпатической нервной системы: миоз, затрудненное дыхание, выраженная брадикардия, гипотония, диспептические расстройства (тошнота, рвота, боли в животе, диарея), возбуждение ЦНС (тремор пальцев, клонические судороги), повышенная потливость, усиленная саливация.
Л Е Ч Е Н И Е.
1. удалить человека из пораженной зоны; промывание желудка слабым раствором марганцовки или танина в холодной воде
2. назначение функциональных антагонистов или антидотов (противоядий):
n М-холиноблокаторы (атропин подкожно до появления сухости во рту, до расширения зрачка)
n Назначение реактиваторов АХЭ (дипироксим, изонитрозин)
3. симптоматическая терапия (при гипотонии – норадреналин внутривенно, при параличе дыхательной мускулатуры – дыхательные аналептики).
4. Форсированный диурез (фуросемид, лазикс) с восполнением жидкости (5% глюкоза, физ. Раствор, полиглюкин, реополиглюкин, гемодез).
М-ХОЛИНОМИМЕТИКИ
1. пилокарпин (по химической структуре – алкалоид)
2. ацеклидин (синтетический препарат).
По своему фармакологическому эффекту они имитируют действие ацетилхолина на М-холинорецепторы, проявляя в них влияние парасимпатической системы.
Раздражаются М-ХР внутренних органов, что позволяет воздействовать на них их парасимпатической дисфункции.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ (смотри схему)
синапс
ацеклидин
| |
холин
АХЭ АХ ацетат
+ + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + + + + + +
постсинаптическая мембрана
-- -- -- -- -- -- -- -- -- + + + + + + + -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- -- --
Холинорецепторы
Фармакодинамика – возбуждают М-холинорецепторы внутренних органов и там воспроизводят эффекты парасимпатической нервной системы (эффекты смотри выше).
ПРИМЕНЕНИЕ.
Действие развивается через 30-40 минут и длится 3-4 часа.
1) глаукома
2) атония кишечника и мочевого пузыря (ацеклидин) в послеоперационном периоде
3) родовая слабость.
ОТРАВЛЕНИЕ МУСКАРИНОМ – это алкалоид гриба мухомора.
Клиника – в основе лежит чрезмерное возбуждение парасимпатической нервной системы (смотри выше отравление ФОС)
ЛЕЧЕНИЕ.
1. предотвращение всасывания яда из ЖКТ (вызывают рвоту, промывание желудка 0,02% раствором марганцовки, которая окисляет и обезвреживает алкалоиды, 0,25-0,5% танином, который адсорбирует токсины, до чистых промывных вод).
2. Назначение функциональных антагонистов или антидотов (М-холиногблокаторы – атропин до появления сухости во рту)
3. Ускоренное введение всосавшегося яда из организма – форсированный диурез (в\в ли в\м фуросемид) + в\в капельно кровезаменители.
4. Симптоматическая терапия.
М-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ.
СУЩЕСТВУЕТ правило одностороннего антагонизма: «блокаторы всегда сильнее миметиков». То есть при отравлении атропином нет функциональных антидотов. Итак, М-холиноблокаторы бывают:
1) АЛКАЛОИДЫ