Механизм действия ненаркотических анальгетиков (ННА).
Заключается в способности ННА различного химического строения избирательно ингибировать активность ЦОГ, катализирующий один из этапов процесса образования простагландинов. Последние вызывают в организме боль, воспаление. В результате ингибирования активности ЦОГ ННА угнетается продукция простагландинов, что проявляется анальгезией, противовоспалительным и жаропонижающим действием.
Кроме того, в результате ингибирования ЦОГ уменьшается чувствительность ноцицепторов к раздражению, т.е. порог чувствительности рецепторов к болевым стимулам увеличивается. При применение ННА при болях воспалительного генеза происходит уменьшение отека и инфильтрации тканей в результате чего снижается механическое давление на ноцицепторы, что в конечном итоге реализуется анальгезирующим и экссудативным (противоотечным действием).
Жаропонижающий эффект ННА связан с их способностью предупреждать пирогенное влияние простагландина Е1 на центр теплопродукции в гипоталамусе. Это приводит к расширению сосудов и увеличению теплоотдачи, т.е. к реализации жаропонижающего эффекта препаратов этой группы.
Анальгетическую активность метамизола-натрия связывают как с местным, так и центральным действием. Центральное действие обусловлено его способностью подавлять активность таламических центров болевой чувствительности. Ацетаминофен обладает угнетающим действием на синтез специфических простагландинов, участвующих в реализации функций ноцицептивной системы.
Показания к применению ненаркотических анальгетиков следующие: а) послеоперационная боль (иногда ненаркотические анальгетики назначают в комбинации с наркотическими анальгетиками — пиритрамидом, трамадолом, пентазоцином);
б) болевой синдром при ушибах костей, суставов(артралгии), растяжении, разрыве связок, трещинах костей и других незначительных травмах, включая спортивные;
в) ревматические и неревматические заболевания
г) головная боль (включая мигрень) и зубная боль;
д) невралгия, миозит простудной и травматической природы (ненаркотические анальгетики применяют внутрь и местно в форме мази, геля, лосьона, крема).
е) острый болевой синдром при спазмах (но не коликах) мочевыводящих путей, желчевыводящих путей; менструациях (в комбинации с миотропными спазмолитиками).
Метамизол–натрий (анальгин). Еще в начале 70-х годов были опубликованы результаты исследований, которые обращают внимание на побочных эффекты метамизола: высыпания на коже – 38% больных, у 12%пациентов депрессия, 9% - повышение температуры тела, 7% - анафилактический шок, 4% - бронхоспазм. Результатом этого изучения стало исключение из продажи анальгина и комбинированных с ним препаратов в некоторых странах (Австралия, США, Великобритания, Швеция, Израиль и др.) или значительное ограничение его использования и введение продажи по рецепту (Германия, Дания, Швейцария, Япония и др.) с 1977 года. Анальгин обладает противовоспалительным, жаропонижающим действием, но в большей степени проявляется болеутоляющий эффект. Хорошо растворяется в воде, поэтому часто используется и для инъекционного введения. Входит в состав комбинированных ЛС «Темпалгин», «Пенталгин», «Бенальгин», а также в сочетании со спазмолитиками в состав ЛС «Баралгин», «Спазган», «Максиган», эффективных при спазматических болях.
Нежелательные побочные эффекты: угнетение кроветворения (агранулоцитоз), аллергические реакции, гастротоксичность. В процессе лечения необходим контроль анализа крови.
Ацетаминофен (парацетамол, панадол, а для внутривенного введения - инфулган) обладает болеутоляющим и жаропонижающим эффектом и почти не оказывает противовоспалительного действия. Применяют его в основном при головной боли, невралгии, травмах, лихорадке. Широко используется в педиатрии в виде сиропов и шипучих таблеток – Эффералган, Тайленол, Калпол, Солпадеин, Парацет и др. ЛС практически не вызывают раздражения слизистой оболочки желудка. Побочные реакции парацетамола: - аллергические реакции: анафилаксия, кожный зуд, высыпания на коже и слизистых оболочках (обычно генерализованные, эритематозные высыпания, крапивница), ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); - со стороны пищеварительной системы: тошнота, боль в эпигастрии, повышение активности «печеночных» ферментов, как правило, без развития желтухи; - со стороны эндокринной системы: гипогликемия вплоть до гипогликемической комы; - со стороны органов кроветворения: анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боли в сердце), гемолитическая анемия; - со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к аспирину и другим НПВП.
Для предупреждения развития некоторых побочных эффектов разработаны мероприятия:
1. Тщательный сбор анамнеза (не было ли аллергических реакций на данную по химическому строению группу НПВС, нет ли в анамнезе пептической язвы или эрозивного гастродуоденита).
2. Контроль за безопасностью во время лечения, в том числе ЭФГДС (эзофагодуоденоскопия).