3. Острое отравление морфином

Тема лекции №12 «Анальгетические средства»

І. Мотивация изучения темы.

Боль во всем многообразии ее проявлений является одной из самых страшных и непознанных загадок медицины на протяжении всего существования человечества. Трудно найти человека, который хотя бы раз в жизни не испытывал боли. До сих пор остаётся актуальным высказывание, датированное ещё 1786 г., третьего президента США Томаса Джефферсона, что «искусство жить — это искусство избегать боли». Чтобы спасать себя и других от боли, надо знать, что такое боль, каковы её клинические проявления, причины, механизмы возникновения, развития и исхода, принципы её профилактики и лечения.

В мире ежедневно от болей страдают более 3,5 млн. человек. Из них более 80 % пациентов нуждаются в антиболевой терапии. Боль, как ответная физиологическая реакция организма человека на воздействие эндогенных и экзогенных факторов, является наиболее распространенным симптомом 90 % всех заболеваний на том или ином этапе, а также одной из основных причин обращений к врачу в системе первичной медицинской помощи. Основными среди других методов лечения боли являются фармакологические средства. По данным ВОЗ, анальгетические лекарственные средства занимают второе место после антибиотиков по массовости их применения. Все это свидетельствует о большой значимости для практической медицины болеутоляющих средств.

В этой лекции будут рассмотрены вопросы, касающиеся классификации данной фармакологической группы, механизма действия, фармэффектов, показаний к применению, побочных эффектов, а также правил хранения, отпуска ЛС наркотической группы. Знания по данной теме помогут будущим медработникам грамотно применять лекарственные средства по назначению врача, давать рекомендации пациенту по применению ненаркотических лекарственных средств, квалифицированно оказать медицинскую помощь при отравлении наркотическими анальгетиками, а также соблюдать правила безопасного хранения и учета данной группы. В дальнейшем данная тема будет вам необходима, при изучении клинических дисциплин.

II. Цели занятия.

Учебные.

Знать:

- ЛС, относящиеся к данным фармакологическим группам, механизм действия, фармакологический эффект, показания к применению, побочные эффекты;

- клиническую картину острого и хронического отравлений наркотическими анальгетиками;

- основные мероприятия при оказании медпомощи пациенту при отравлениях, антидоты.

Воспитательные:

- - содействовать формированию познавательного интереса к предмету, к выбранной профессии;

- - формировать у студентов чувство ответственности за жизнь и здоровье пациента.

Развивающие цели:

- - способствовать развитию у студентов понимания сущности и социальной значимости своей будущей профессии, устойчивого интереса к ней;

- - развивать творческое мышление, профессиональную речь, познавательную деятельность студентов;

- - развивать логическое и клиническое мышление;

- - развивать умение анализировать и сравнивать;

- - развивать умение использовать полученные знания на других дисциплинах.

C пособствовать формированию соответствующих профессиональных и общих компетенций:

ОК 1. Понимать сущность и социальную значимость своей будущей профессии, проявлять к ней устойчивый интерес.

ОК 7. Брать на себя ответственность за работу членов команды (подчиненных), за результат выполнения заданий.

ОК 8. Самостоятельно определять задачи профессионального и личностного развития, заниматься самообразованием, осознанно планировать и осуществлять повышение квалификации.

ПК 2.1. Представлять информацию в понятном для пациента виде, объяснять ему суть вмешательств.

ПК 2.2. Осуществлять лечебно-диагностические вмешательства, взаимодействуя с участниками лечебного процесса.

ПК 2.4. Применять медикаментозные средства в соответствии с правилами их использования

 

 

III . Интеграционные связи.

Дисциплина Знать
Обеспечивающие: Основы латинского языка с медицинской терминологией Анатомия и физиология человека Обеспечиваемые: Технология оказания медицинских услуг Внутрипредметная связь: Общая фармакология. Темы по предметы «Фармакология»: Осложнения медикаментозной терапии Латинские термины по теме терминология в общей фармакологии и объяснять значения терминов по знакомым терминоэлементам; Строение и физиология ЦНС, органов, осуществляющий биотрансформацию и выведение ЛС. Пути введения лекарственных препаратов. Применение различных лекарственных форм. Тему «Проведение промывания желудка». Пути элиминации ЛС Отравление наркотическими анальгетиками, мероприятия при отравлении данной фармгруппой.

 

IV . Список литературы.

Основные источники:

1. Федюкович Н. И. Фармакология: учебник [Текст] / Н. И. Федюкович, Э. Д. Рубан. - Изд. 10-е, испр. и доп. – Ростов-н/Д: Феникс, 2013. – 700 с.

2. Крыжановский С.А. Фармакология. В 2 т.: учебник для студ. сред. проф. учебн.заведений/ С.А.Крыжановский. – М.: Издательский центр «Академия», 2007. – 848 с.

3. Нековаль И.В., Казанюк Т.В. Фармакология. - 3-е изд., перераб. и доп. - К.: ВСВ «Медицина», 2011. – 520 с.

Дополнительные источники:

1. Майский В. В. Фармакология с общей рецептурой : учеб. [Текст] / В. В. Майский, Р. Н. Аляутдин. - 3-е изд., доп. и перераб. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 238 с.

2. Харкевич Д. А. Фармакология с общей рецептурой: учебник [Текст] / Д. А. Харкевич. - 3-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 459 с.

3. Кузнецова Н. В. Клиническая фармакология: учеб. [Текст] / Н. В. Кузнецова. – М. : ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 271 с.

Интернет – ресурсы:

1. Интернет – портал взаимодействие лекарственных препаратов [Электронный ресурс] // http://www.pharmacological.ru/vzaimodejstvie_ls/

2. Интернет – портал энциклопедия лекарств [Электронный ресурс] // http://www.rlsnet.ru.

 

План лекции.

Вопрос 1. Понятие "боль", механизм восприятия боли и распространения ее в ЦНС.

Вопрос 2. Наркотические анальгетики: лекарственные средства, механизм действия, фармакологические эффекты, показания к применению, побочные эффекты.

Вопрос 3. Острое отравление морфином гидрохлоридом, медпомощь.

Вопрос 4. Ненаркотические анальгетики: лекарственные средства, механизм действия, фармакологические эффекты, показания к применению, побочные эффекты.

 

 

 

Приложение1.

 

Вступление. Прежде, чем осветить данную тему, необходимо осветить некоторые понятия: что такое боль, каковы виды боли, почему возникает боль и какие последствия для организма она вызывает.

1. Боль (лат. dolor — болевые ощущения) — своеобразное психофизическое состояние человека, возникающее в ответ на воздействие сверхсильных или разрушительных раздражителей, вызывающих функциональные или органические нарушения в организме. Боль является интегративной реакцией организма, мобилизирующей разнообразные функциональные системы для его защиты от воздействия повреждающих факторов. Кроме того, восприятие боли сопровождается сильными вегетативными реакциями и диффузным возбуждением головного мозга. Проблема восприятия боли и восприятия болезни является одной из самых сложных и острых современных проблем. Уже в античные времена врачи пытались понять природу боли, отмечали ее диагностическое значение и искали способы борьбы с ней. Долгое время считалось, что боль - это своего рода шестое чувство, подобное осязанию, зрению, слуху и т.д. Восприятие боли было психологически исследовано, и стало ясно, что боль - уникальное и полностью индивидуальное переживание: никто не может испытать чужую физическую боль. Но, пожалуй, наиболее яркая характеристика болевых ощущений, связанных с поражением опорно-двигательного аппарата, принадлежит перу французского писателя Ги де Мопассана, который описывал свои ощущения как «…мучение, худшее в мире, ослабляющее нервы и сводящее с ума».

В фармакологии выделяют множество групп обезболивающих препаратов, каждая из которых применяется при определенном типе боли. К аналгезирующим (от греч. an — без, algesis — ощущение боли;син.: анальгетики, болеутоляющие, обезболивающие) ЛС относят группу препаратов, избирательно ослабляющих или устраняющих боль различного генеза.

Выделяют несколько наиболее частых причин боли:

- нарушение анатомической целостности органа или ткани (травма);

- воспаление органов или нервных окончаний;

- стойкое сокращение мускулатуры внутренних органов или сосудов (спазм), а также скелетных мышц;

- сдавление нервных окончаний или нервов извне;

- растущей опухолью;

- грыжей межпозвоночных дисков или патологическим разрастанием костной ткани (остеофиты);

-отеком (например, боли в области печени у больных с сердечной недостаточностью).

Необходимо отметить, что в восприятии боли принимают участие механизмы высшей нервной деятельности - сознания. Следовательно, боль - это восприятие, а не ощущение.

Обезболивания можно достичь, используя местные анестетики (новокаин, дикаин, лидокаин и пр.), общие анестетики (изофлуран, энфлуран, закись азота, холиноблокаторы, ганглиоблокаторы, миотропные спазмолитики (но-шпа, папаверин), но самыми сильными обезболивающими препаратами являются наркотические анальгетики. Своевременное и правильно проведенное этиотропное или патогенетическое лечение способно в большинстве случаев устранить боль.

Анальгетики делят на две группы, отличающиеся одна от другой как по механизму действия, так и по происхождению боли, при которой их используют. Давайте разберемся с особенностями данной группы и выясним, какие же показания к применению имеют.

Для наркотических анальгетиков характерны следующие основные особенности:

1. Сильная анальгезирующая активность, обеспечивающая возможность их использования в качестве высокоэффективных болеутоляющих средств в разных областях медицины, особенно при травмах (операционных вмешательствах, ранениях и др.) и при заболеваниях, сопровождающихся выраженным болевым синдромом (злокачественные новообразования, инфаркт миокарда и др.)

2. Особое влияние на ЦНС человека, выражающееся в развитии эйфории и появлении при повторном применении синдромов психической и физической зависимости (наркомании), что ограничивает возможность длительного применения этих препаратов.

3. Развитие болезненного состояния (абстинентного синдрома) у лиц с развившимся синдромом физической зависимости при лишении их препарата.

4. Снятие вызываемых ими острых токсических явлений (угнетение дыхания, нарушений сердечной деятельности и др.) а также анальгетического эффекта специфическими антагонистами.

5. При повторном применении обычно развивается привыкание (толерантность), т.е. ослабление действия, когда для получения анальгезирующего эффекта требуются все более высокие дозы препарата.

6. В связи со способностью вызывать наркоманию подлежат хранению, назначению и отпуску из аптек, а также хранению, назначению и списанию в лечебных учреждениях согласно особым правилам, утвержденным Министерством здравоохранения любой страны. Из аптек их отпускают только по специальным рецептам, препараты хранятся по списку "А".

 

2. Наркотические анальгетики (НА) – это группа ЛС, избирательно подавляющие чувство боли за счет угнетающего действия на ЦНС, при сохранении других видов чувствительности (тактильной, температурной и др.) и сознания, а при регулярном применении вызывать психическую и физическую зависимость (наркоманию).

По происхождению данная группа делится на

1) Опиоидные (природные) анальгетики –

Морфина гидрохлорид,

Кодеина фосфат,

Омнопон (смесь гидрохлоридов алкалоидов опия, содержит до 50% морфина и до 35% других алкалоидов)

2) Опиоидные синтетические анальгетики –

Тримеперидин (промедол),

Фентанил (дюрогезик),

Буторфанола тартрата,

Трамадол

Механизм действия НА реализуется посредством изменения активности ноцицептвиной и антиноцоцептивной систем. Физиологическое значение ноцицептивной системы заключается в проведении болевого импульса на периферии и проведению его в структуры ЦНС. На рецепторах этой системы локализованы опиатные рецепторы, которые препятствуют проведению болевого импульса по ноцицептивной системе в ЦНС. Медиаторами этой системы являются эндогенные опиаты – энкефалины и эндорфины. Возбуждая энкефалиновые (опиатные) рецепторы в других структурах головного мозга, эндорфины и наркотические анальгетики оказывают влияние на сон, бодроствование, эмоции, половое поведение, судорожные и эпилептические реакции, вегетативные функции.

Таким образом, тормозное влияние на ноцицептивную систему и активирующее влияние на антиноцицептивную (противоболевую) систему НА обуславливает их выраженное анальгетическое действие.

 

Из истории фармакологии.

С веществами, которые теперь называют наркотиками , человек познакомился давно. Древние египтяне готовили из мака снотворное. Они получали опиум и употребляли его, желая уснуть или приглушить боль. Бедуины, отправляясь в дальний переход, запасались бангом - смолой, известной под названием марихуаны или гашиша. Смолу курили, желая снять психическую нагрузку, вызванную однообразным пейзажем пустыни.

Многие столетия аптекари и врачи готовили различные лекарства на основе млечного сока мака снотворного (Papaver somniferum). В XVII и XVIII веках популярностью пользовался лекарственный препарат Magisterium Opii. Конечно, химикам было интересно выделить из ядовитых и наркотических растений вещества, придающие им такие необычные свойства. Впервые это удалось сделать в XIX веке. В 1803 году французский химик Шарль Дерон выделил из опия первый алкалоид — морфин. Он выпаривал водную вытяжку опия до сиропообразного состояния и выделил из нее кристаллическую субстанцию, обладавшую сильным наркотическим действием. В 1805–1806 годах Ф.Сертюрнер представил результаты своих исследований опия. Он описал обнаруженную им кислоту, которую назвал опийной, или маковой, и множество других составных компонентов опия. Однако эти сообщения прошли незамеченными и большого интереса не вызвали. В 1811 году Сертюрнер в статье «Об опии и его кристаллизующейся субстанции» описал кристаллическое вещество из вытяжки опия, назвав его «морфиум». В работе 1817 г. Сертюрнер отмечает щелочные свойства морфиума, или морфина (название морфин было предложено Ж.Гей-Люссаком). По мнению Сертюрнера, соль, полученная Дероном, представляла собой соединение также полученной им из опия «ликоновой» кислоты. Считается, что именно это исследование открывает историю химии алкалоидов.

Таким образом, морфин был первым алкалоидом , полученным в очищенном виде. Однако распространение морфин получил после изобретения инъекционной иглы в 1853 году . Он использовался (и продолжает использоваться под строгим контролем) для облегчения боли. Кроме того, его применяли в качестве лечения опиумной и алкогольной зависимости. Широкое применение морфина во время Американской гражданской войны , согласно предположениям, привело к возникновению «армейской болезни» (морфиновой зависимости) у более 400 тысяч человек. В 1874 году из морфина синтезировали диацетилморфин, более известный как героин.

Фармакологические эффекты наркотических анальгетиков рассмотрим на примере морфина.

Морфина гидрохлорид ( выделяют его из опия, который является застыв­шим млечным соком головок снотворного мака (Papaver somniferum), в опии, предназначенном для медицинских целей, должно быть не менее 10% морфина, а всего опий содержит более 20 алкалоидов). Различают центральные и периферические эффекты морфина.

Центральные эффекты:

- анальгетический эффект морфина сохраняется 4-5часов; - общеуспокаивающее действие, снижает активность психических процессов, двигательную активность. Седативный эффект морфина постепенно переходит в чуткий, поверхностный, богатый яркими приятными сновидениями сон. - эйфория возникает только в том случае, если морфин поступает в организм с высокой скоростью (например, вводится внутривенно); - противокашлевой эффект – связан с угнетением кашлевого центра под влиянием морфина; - миоз возникает за счет стимуляции ядра глазодвигательного нерва и увеличения тем самым парасимпатических влияний на глаз; - снижение содержания в крови уровней АКТГ, ФСГ, ЛГ, кортизола, эстрогенов и прогестерона, тестостерона; - в высоких дозах морфин тормозит термоустановочный центр гипоталамуса и несколько снижает температуру тел; - вызывает торможение рвотного центра, но в то же время, морфин способен активировать дофаминовые D2-рецепторы триггерной зоны рвотного центра, которые оказывают на него стимулирующее действие. Поскольку триггерная зона лежит кнаружи от ГЭБ, то она активируется раньше, чем начнется торможение рвотного центра, поэтому при первом введении морфина (у 20-40% пациентов) может возникать тошнота и рвота, которая сменяется быстрым угнетением рвотного рефлекса; - повышает тонус мышц и усиливает рефлексы, которые замыкаются на уровне спинного мозга, что связано с выключением тормозящих влияний на спинной мозг ретикулярной фармации головного мозга.

Периферические эффекты морфина: 1) стимулирует ядра блуждающего нерва, что приводит к возникновению брадикардии, оказывает вазодилятирующее действие в малом круге кровообращения, поэтому при его применении снижается преднагрузка на миокард и давление в сосудах легких, вызывает дилятацию внутричерепных сосудов и приводит к некоторому повышению внутричерепного давления, поэтому его не рекомендуется применять для обезболивания у лиц с ЧМТ; 2)вызывает выброс гистамина из тучных клеток, что совместно с повышением тонуса блуждающего нерва может спровоцировать развитие бронхоспазма;

3) вызывает обстипационный эффект (запор), что связано с угнетением выделения ацетилхолина и других медиаторов в сплетениях метасимпатической нервной системы кишечника, которые обеспечивают моторику, а также приводит к снижению секреции кишечного сока и увеличению абсорбции воды из каловых масс;

4) за счет стимуляции ядер блуждающего нерва и прямого действия на гладкие мышцы повышает тонус моче- и желчевыводящих путей, что может спровоцировать колику у чувствительных лиц.

Морфина гидрохлорид угнетает определенные зоны коры и ретикулярной формации, дыхательный и сосудодвигательный центры, центр терморегуляции, кашлевой, а у некоторых людей и рвотный центр, висцеральные рефлексы, возбуждает центры гипоталамуса, ответственные за эмоции, вызывает усиление секреции антидиуретического гормона и уменьшение диуреза, а также центры глазодвигательного (миоз) и блуждающего нервов (брадикардия), хеморецепторы пусковой зоны на дне 4-го желудочка, центры спинного мозга, в результате чего повышается тонус сфинктеров, моносинаптические рефлексы( коленный, локтевой).

Показания к применению.

Стойкие боли, связанные с травмами, ожогами, перенесенными операциями, инфарктом миокарда, злокачественными опухолями, премедикация, нейролептанальгезия, атарактанальгезия, или атаралгезия (анестезия, в основе которой лежит достижение с помощью транквилизирующих и анальгетических средств состояния атараксии («обездушивание») c использованием атарактика – сибазона внутривенно, и анальгетика – пиритрамида (дипидолор)), кашель, представляющий опасность для жизни, сильная одышка при сердечной недостаточности, отек легких, болевой синдром в послеоперационном периоде; приступы почечной колики, желчнокаменной болезни, острый панкреатит.

Широта фармакологических эффектов морфина обусловливает и его многочисленные побочные реакции. Это, прежде всего, дисфория, запор, сухость во рту, затуманенность мышления, головокружение, тошнота и рвота, угнетение дыхания, головная боль, повышенная утомляемость, парестезии, брадикардия, аллергические реакции.

Показания к применению морфина: 1. Острые боли, угрожающие развитием болевого шока – переломы трубчатых костей, обширные ожоги, ранний послеоперационный период, инфаркт миокарда и пр. При коликах (почечной, кишечной) только совместно со спазмолитиком атропином и только при уверенности в точности диагноза. 2. Хронические боли у неоперабельных умирающих больных со злокачественными новообразованиями с гуманной целью. 3. Как средство премедекации 4. Кашель, угрожающий жизни больного 5. Отек легких, острая левожелудочковая недостаточность (перераспределение кровотока из системы легочных аретрий в расширенные периферические сосуды, уменьшение нагрузки на левый желудочек).

Сравнительная характеристика наркотических анальгетиков.

Кодеин (метилморфин) обладает значительно меньшим анальгетическим и более мягким седативным действием, эффект обусловлен его преобразованием в морфин. Показано, что в комбинации с другими анальгетиками, например, ненаркотическими, эффективен для лечения острой ноцицептивной боли («Паракод ИС», «Пенталгин ИС», «Солпадеин» и др.). Используют также как противокашлевое средство. Регулярное длительное использование кодеина приводит к развитию зависимости и толерантности и к возникновению состояния беспокойства и раздражительности после прерывания лечения.

Омнопон отличается от морфина тем, что меньше повышает тонус гладких мышц,т.к. содержит алкалоид папаверин, применяют при болях, сопровождающихся спазмами данной группы мышц.

Тримеперидин (промедол) в отличии от морфина уступает по анальгезирующей активности, меньше влияет на центры продолговатого мозга, снижает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов(бронхов, шейки матки, мочеточников, желчевыводящих путей и кишечника), усиливает сократительную активность миометрия. Применяют тримеперидин при инфаркте миокарда, злокачественных опухолях, травмах, а также при болях, связанных со спазмами гладких мышц внутренних органов, в акушерстве для обезболивания родов и стимуляции родовой деятельности. Препарат назначают внутрь, вво­дят под кожу, внутримышечно или внутривенно.

Фентанил активнее и токсичнее морфина, действует быстро, но кратковременно (20-30 минут), вызывает выраженное угнетение дыхания, используют в основном для нейролептанальгезии (метод обезболивания с сохраненным сознанием при хирур­гических операциях). В виде трансдермальной терапевтической системы(пластырь), который наклеивается на здоровый участок кожи на 72 часа), используют под торговым названием Дюрогезик Матрикс для купирования хронического болевого синдрома сильной и средней выраженности: боли, вызванные онкологическим заболеванием; болевой синдром неонкологического генеза, требующий многократного обезболивания наркотическими анальгетиками.

Трамадол (трамал) взаимодействует с опиоидными рецепторами, а также имеет место неопиоидный компонент анестезии, связанный с уменьшением нейронального захвата серотонина и норадреналина, тем самым нарушая передачу болевых импульсов в желатиновую субстанцию спинного мозга, обладает меньшей анальгезирующей активностью, практически не вызывает лекарственную зависимость. По силе связывания с мю-опиоидными рецепторами трамадол в 6000 раз уступает морфину и в 10 раз – кодеину, тем не менее его обезболивающая активность вдвое выше, чем у кодеина, и всего в пять раз ниже, чем у морфина. Трамадол назначают внутрь, под кожу, внутримышечно, внутривенно при болях, связанных со злокачественными опухолями, инфарктом миокарда, травмами.

Наркотические лекарственные средства подлежат особому предметно-количественному учету в учреждениях здравоохранения препараты хранятся по списку "А". Из аптек наркотические анальгетики отпускают строго по рецепту врача по специальному рецептурному бланку.

Побочные эффекты морфина гидрохлорида при регулярном применении: привыкание, зависимость психическая и физическая, обстипация (запор), угнетение дыхания, брадикардия, снижение артериального давления.

3. ОСТРОЕ ОТРАВЛЕНИЕ МОРФИНОМ

Малая широта терапевтического действия наркотических анальгетиков является причиной острых отравлений при передозировке (чаще имеет место у наркоманов). Острое отравление морфином может произойти и при случайном приеме больших доз у больных с привыканием, с суицидальной целью, а также при неграмотном введении наркотиков при неотложных ситуациях (ятрогенные ошибки). Введение морфина под кожу при болевом шоке может не сопро­вождаться анальгезией, так как нарушается всасывание из подкожной клетчатки. Неопытный врач повторяет инъекции морфина, что вызыва­ет интоксикацию после проведения мероприятий, направленных на ликвидацию артериальной гипотензии. При введении в вену средняя терапевтическая доза морфина со­ставляет 10 мг, средняя токсическая доза - 30 мг, средняя летальная доза - 120 мг.

Симптомы отравления морфином - эйфория, утрата болевых ре­акций, гипотермия, рост внутричерепного давления, отек мозга, клонико-тонические судороги, ступор, переходящий в кому. Спинальные сухожильные рефлексы (коленный, локтевой, с ахиллового сухожилия) сохраняются и даже повышатся (в отличие от отравления снот­ворными средствами). Возникают аритмия, артериальная гипотензия, отек легких, миоз (при сильной гипоксии зрачки расширяются), рвота, задержка мочеиспускания и дефекации, повышается потливость. Ды­хание поверхностное, редкое (2-4 в минуту), затем периодическое. Нарушения дыхания усугубляются из-за бронхоспазма. Смерть насту­пает от паралича дыхательного центра.

Для постановки диагноза необходима регистрация трех признаков - комы, сужения зрачков и угнетения дыхания. Отдифференцировать данное отравление от других видов позволяет и сохранение сухожильных рефлексов. Поэтому признано считать триаду симптомов при отравлении морфина гидрохлоридом: миоз, брадипноэ и сохранение и даже оживление сухожильных рефлексов!

Неотложные меры помощи при отравлении направлены на

1) предотвращение всасывания яда (промывание желудка 0,05-0,1% раствором калия перманганата, назначение адсорбентов, учитывая его длительное пребывание в желудке вследствие спазма пилорического сфинктера). Промывание желудка применяют повторно и незави­симо от пути введения морфина, поскольку, как алкалоид (органическое азотсодержащее основание), находится в крови в виде липидорастворимых нейтраль­ных молекул, способных проникать в желудок простой диффузией по градиенту концентрации, т.е. характерна энтерогепатическая циркуляция. Промывание требует особой осторожности (опасность судорог, разрыва пищевода, аспирация угля при рвоте),

2) ускоренное выведение яда из организма (назначение солевых слабительных, метод форсированного диуреза, предусматривающего инъекционное введение 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы, плазмозамещающих растворов, назначение мочегонных средств, например, фуросемид; проведение перитонеального диализа),

3) на поддержание жизненно важных функций организма (введение атропина сульфата при брадикардии, согревание тела, ингаляции смеси кислорода, искусственная вентиляция легких под положительным давлением, отсасывают бронхиальное от­деляемое, кофеина-бензоат натрий для повышения АД, противосудорожные средства).

4) введение фармакологических антагонистов. Используют конкурентные антагонисты – налоксона гидрохлорид (нарканти, налон, наркан) или налтрексон, реже - налорфина гидрохлорид, последний является частичным антагонистом и конкурентно вытесняет морфин из связи с опиатными рецепторами, вызывает анальгезирующий эффект и угнетение дыхания. Они эффективны при интоксикации любыми наркотическими анальгетиками (при отравлении средствами с комбинированным дей­ствием необходимы большие дозы). При использовании налоксона дыхание ста­новится более частым, чем до отравления.

Налоксон не обладает фармакологическими свойствами морфина, не вызывает привыкания, физической и психической зависимости, является средством выбора при лечении отравлений НА, устраняя их токсическое действие на центр дыхания. Эффект налтрексона не проявится, если угнетение дыхания не вызвано действием опиоидов. Применяется для снятия угнетения дыхания у новорожденных, матери которых при обезболивании родов получали опиоиды или рожденным от наркоманок. Первоначальная доза налоксона вводится внутривенно струйно, а поддерживающие – внутримышечно. Налтрексон назна­чают внутрь, он сохраняет активность в течение 24 часов, а по силе блокирующего действия примерно в 2 раза превосходит налоксон, чаще используется для лечения опиумной наркомании и алкоголизма.

4. Ненаркотические анальгетики. А сейчас мы разберем следующую группу анальгетиков. Многие из нас, страдая от болевых ощущений, не спешат обратиться к врачу и пытаются справиться с неприятным симптомом самостоятельно или обращаются в аптеку за консультацией. Ежедневно около 30 млн. человек принимают обезболивающие препараты [1]. То есть каждый день миллионы людей обращаются в аптеку с просьбой порекомендовать им что-нибудь при различных видах боли. Золотым стандартом лечения как острых, так и хронических болевых синдромов различной этиологии ввиду их доступности и оптимального соотношения эффективности и переносимости продолжают оставаться традиционные нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Эти препараты широко применяют во всем мире, что составляет около 5% всех назначаемых лекарственных средств. Столь высокая потребность населения в этих препаратах обусловлена их свойствами купировать такие распространенные симптомы, как боль, лихорадка и воспаление. Известно, что в развитии болевого синдрома важную роль играет циклооксигеназа (ЦОГ) — фермент, участвующий в цикле превращения арахидоновой кислоты в простагландины. НПВП угнетают образование простагландинов — медиаторов боли и воспаления. Ненаркотические анальгетики — нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) оказывают противовоспалительное, жаропонижающее и обезболивающее действие, не вызывая пристрастия и лекарственной зависимости. Известно, что в развитии болевого синдрома важную роль играет циклооксигеназа (ЦОГ) — фермент, участвующий в цикле превращения арахидоновой кислоты в простагландины. НПВП угнетают образование простагландинов — медиаторов боли и воспаления.
Арсенал НПВС насчитывает более 80 препаратов и около 1000 созданных на их основе моно- и многокомпонентных готовых лекарственных форм (таблетки, капсулы, суппозитории, мази, кремы, гели, лосьоны, растворы для инъекций). Ежегодно в мире НПВС принимают более 300 млн человек, из них 200 млн приобретают препараты без рецепта врача. В России доля НПВС занимает 30% фармацевтического рынка, их назначают 20 % больных терапевтического стационара. В США ежегодно врачи выписывают 70 млн рецептов на НПВС, без рецепта продается 26 млрд таблеток, производится 10 — 20 млн кг кислоты ацетилсалициловой (аспирин). Треть населения нашей планеты хотя бы один раз в жизни принимала НПВС.
Из истории фармакологии.

Салицилаты содержатся в коре ивы (Salix alba). Великий врач Древней Греции Гиппократ (ок. 460 — 377 до н. э.) рекомендовал применять кору ивы для лечения лихорадки и уменьшения боли при родах. Римский врач Авл Корнелий Цельс (I век) описал четыре классических признака воспаления (гиперемия, повышение температуры, боль и отек) и использовал экстракт коры ивы для облегчения этих симптомов. Об обезболивающих свойствах коры ивы сообщали Плиний Старший и Гален.
В 1827 г. из коры ивы был выделен гликозид салицин. В 1838 г. экстрагирована салициловая кислота, в 1860 г. осуществлен ее синтез. Русский врач С.П.Боткин одним из первых в мире стал назначать салициловую кислоту при остром ревматизме. В 1869 г. сотрудник компании «Bayer» Феликс Хофман синтезировал кислоту ацетилсалициловую. Он создал новое лекарственное средство по просьбе своего отца, который, страдая ревматизмом, плохо переносил чрезвычайно горький экстракт коры ивы. Спустя 30 лет кислота ацетилсалициловая получила широкое распространение. Главный фармаколог компании «Bayer» Герман Дресер предложил название «аспирин». Слово аспирин состоит из греческой приставки а — отрицание и латинского названия таволги — Spirea. Это указывает на синтетическое происхождение вещества. В конце XIX в. синтезированы и применены анальгин, амидопирин и парацетамол. С 1949 г. для лечения ревматического артрита стали использовать бутадион. В 1963 г. в практику ревматологии был введен индометацин.
Основными представителями ненаркотических анальгетиков являются анальгетики-антипиретики (метамизол-натрий и ацетаминофен) и нестероидные противовоспалительные лекарственные средства. Анальгетики ненаркотические можно разделить на две группы:

первая группа: анальгетики-антипиретики (Метамизол натрия (торговое название – анальгин); ацетаминофен (парацетамол), кеторолак (кеторол);

вторая группа: нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, а именно:

кислота ацетилсалицилова(Аспирин), индометацин(метиндол), ибупрофен, напроксен, кетопрофен, диклофенак-натрия (ортофен, вольтарен), кислота мефенамовая, мелоксикам (мовалис), нимесулид ( найз, нимегезик), амизон.