2. Средства, повышающие преимущественно тонус миометрия
2.1. Препараты растительного происхождения (алкалоиды и препараты спорыньи): эргометрина малеат, экстракт спорыньи густой, эрготамина гидротартрат, эрготал.
2.2. Синтетические средства: котарнина хлорид.
3. Средства, снижающие тонус шейки матки атропина сульфат, динопрост, ди- нопростон.
Средства, влияющие на миометрий: могут усиливать или уменьшать сократительную активность и/или тонус мышечного слоя (миометрия) тела и шейки матки - мышечного органа, в котором происходит внутриутробное развитие плода. В мембране гладкомышечных клеток миометрия находятся М-холинорецепторы, а также α-адренорецепторы и внесинаптические β2-адренорецепторы (которые возбуждаются циркулирующим в крови адреналином и экзогенными адреномиметиками). При этом стимуляция М-холинорецепторов и α-адренорецепторов приводит к повышению сократительной активности миометрия, а стимуляция β2-адренорецепторов оказывает угнетающий эффект. Кроме того, тонус и сократительная активность миометрия регулируются гормонами (окситоцином и женскими половыми гормонами), простагландинами Е2и F2a.
Окситоцин, эстрогены и простагландины оказывают стимулирующее, а прогестерон угнетающее действие на сократительную активность и тонус миометрия. Простагландины, кроме того, расслабляют и расширяют шейку матки.
Во время беременности, продолжающейся 40 нед (10 «акушерских» месяцев), миометрий тела матки под действием гормона прогестерона расслаблен, а миометрий шейки матки сокращен. Это обеспечивает сохранение беременности. В поздние сроки беременности повышается уровень эстрогенов в крови, под действием которых увеличивается количество рецепторов для окситоцина, повышается также уровень простагландинов Е2 и F2a.
Простагландины и окситоцин вызывают начало родовой деятельности, во время родов способствуют сильным ритмическим сокращениям миометрия (схваткам), а после родов повышают тонус миометрия, что ведет к инволюции (уменьшению размеров) матки и остановке послеродовых маточных кровотечений. С помощью лекарственных средств можно регулировать ритмические и тонические сокращения матки.
Среди лекарственных средств, влияющих на миометрий (мышечную ткань матки), различают 1) средства, стимулирующие ритмические сокращения матки; 2) средства, стимулирующие тонические сокращения матки; 3) средства, расслабляющие мускулатуру матки (токолитики), и 4) средства, понижающие тонус шейки матки.
2. C редства, СТИМУЛИРУ ющие ритмические сокращения и тонус миометрия:
А) ЛС: ДИНОПРОСТ (аналог простагландина F 2альфа, ДИНОПРОСТОН(аналог простагландина Е2)
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: антагонист прогестерона, возбуждает простагландиновые рецепторы мембран клеток миометрия и усиливает сокращение
ФАРМЭФФЕКТЫ: вызывают и/или усиливают ритмические сокращения миометрия, уменьшают количество бета-2 адренорецепторов на всем протяжении беременности и на небеременную матку, «созревание» (расслабление и сглаживание) шейки матки , повышая тонус миометрия во все сроки беременности.
ПОКАЗАНИЯ: 1)стимуляция родовой деятельности при доношенной беременности, при слабости родовой деятельности вводят внутривенно капельно, часто в сочетании с окситоцином 2) изгнание плода при его внутриутробной гибели, 3) медикаментозный аборт во II триместре по показаниям, динопрост используется для медицинских абортов (при сроках беременности до 15 нед препарат вводят экстраамниально, а после 15 нед - интраамниально),
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: динопрост (энзапрост) : бронхоспазм, тахикардия, местно – раздражение тканей
(флебиты)
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: узкий таз, рубец на матке у беременных, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, печени, почек, кроветворной системы
б) ЛС: ОКСИТОЦИН, ПИТУИТРИН (ВАЗОПРЕССИН -антидиуретический гормон И ОКСИТОЦИН), ДЕМОКСИТОЦИН (торг. дезаминоокситоцин)
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: стимуляция окситоциновых рецепторов гладкомышечных клеток матки, что ведет к повышению уровня кальция в клетке и увеличивает сокращения матки.
ФАРМЭФФЕКТЫ: инициирование сокращения матки, особенно в конце беременности, в течение периода родов и непосредственно в фазе из разрешения,
при повышении дозы и/или повышенной индивидуальной чувствительности – тонические сокращения, стимуляция молокоотделения
ПОКАЗАНИЯ: 1) внутривенно капельно на 5 % растворе глюкозы стимулируют родовую деятельность при преждевременном отхождении околоплодных вод, для снижении тонического компонента в действии окситоцина вводят раствор атропина сульфата; 2)переношенная беременность, 3) первичная или вторичная слабость родовой деятельности, 4) остановка тяжелых послеродовых кровотечений ( внутримышечно или в шейку матки 3-5 ЕД), 5) стимуляция выделения лактации и профилактика мастита; 6) субинволюция матки в послеродовом периоде и после аборта
ОКСИТОЦИН вводить при значительном расширении шейки матки (на 6 пальцев и более)
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: гипертонус миометрия
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
рубцы на матке,
несоответствие размеров плода размерам таза,
поперечное или косое положение плода в матке.
с) ЛС: ЭСТРОН, ЭСТРАДИОЛА ДИПРОПИОНАТ
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: повышают чувствительность матки в конце беременности к эндогенным стимуляторам: окситоцину и простагландинам, увеличивают число альфа-адренорецепторов иодновременно с этим подавляют образование бета-адренорецепторов, стимулирует синтез простагландинов, то есть создает условия для повышения тонической и ритмической активности миометрия
ФАРМЭФФЕКТЫ: образование эстрогенного фона
ПОКАЗАНИЯ: для развития полноценной родовой деятельности в качестве дополнительных средств (стимуляция родов), дисфунциональные кровотечения, угнетение лактации у рожениц
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: маточные кровотечения, рвота.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: опухоли злокачественные и доброкачественные, заболевания печени и почек
3. Лекарственные средства, повышающие тонус миометрия (сильное и длительное сокращение миометрия)
а) ЛС: метилэргометрин, эргометрина малеат, эрготамин.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: возбуждение альфа-адренорецепторов матки, что приводит к повышению ее тонуса
ФАРМЭФФЕКТЫ: стойкое и длительное сокращение миометрия, что влечет за собой «механическое» пережатие сосудов матки, стимуляция центров n.vagus и пусковой зоны рвотного центра, подавляет (характерно только для эрготамина) активность сосудодвигательного центра и уменьшает пульсовые колебания мозговых сосудов
ПОКАЗАНИЯ: 1) остановка маточных кровотечений после рождения ребенка и отхождения плаценты при атонии матки; б) ускорение инволюции матки после родов и абортов; в) купирование маточного кровотечения после ручного отделения плаценты; г) профилактика гипо- или атонических кровотечений после аборта, операции кесарева сечения; д) мигрень (только эрготамин).
Пути введения: подкожно, внутримышечно, внутривенно струйно медленно, в стенку тела матки ( после кесарева сечения), в шейку матки (после прерывания беременности), внутрь.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тахикардия, одышка, рвота, понос, головная боль 
ПРОТИВОПОКАЗАНЫ: для стимуляции родовой деятельности, т.к. резко и длительно повышают тонус матки, что может вызвать сдавление пуповины, нарушить плацентарный кровоток и повлечь за собой развитие внутриутробной гипоксии плода и его гибель!!!
б) ЛС: котарнина хлорид
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ: повышение чувствительности миометрия к природным стимуляторам – окситоцину и ацетилхолину.
ФАРМЭФФЕКТЫ: повышение тонуса миометрия
ПОКАЗАНИЯ: кровотечения при фибромиоме, климаксе, после аборта, эндометриозе; медленная субинволюция ( от лат. involution – свертывание, обратное развитие) матки после родов и абортов
в) ЛС: экстракт пастушьей сумки жидкий,
настойка барбариса,
экстракт чистеца буквицветного жидкий,
экстракт горчака перченого жидкий,
экстракт калины жидкий.
Фармэффекты: тонизируют мускулатуру матки и повышают свертываемость крови.
Показаны для прекращения кровотечений, обусловленных воспалительным процессом, при атонических маточних кровотечениях
4. Лекарственные средства, понижающие сократительную активность беременной матки:
- Бета-адреномиметики: гинипрал (МНН : гексопреналин), сальбупарт (МНН: сальбутамол), партусистен (МНН: фенотерол) и др.
- МАГНИЯ СУЛЬФАТ;
- ПРОГЕСТЕРОН и его препараты
Средства этой группы назначают для прекращения избыточного родовой активности, а также в случае необходимости оперативного вмешательства. Их действие направлено на ослабление родовой доминанты, снижение активности м холинорецепторов, повышение функции тормозных β2-адренорецепторов, активацию процессов гиперполяризации клеточных мембран.
К средствам, которые уменьшают преимущественно сократительную активность миометрия (так называемые токолитические средства), относятся препараты, стимулирующие β2-адренорецепторы матки (фенотерол ( партусистен ), сальбутамол (сальбупарт), изопреналин и др.). Опыт применения данных препаратов доказал высокую их эффективность для остановки преждевременных родов. Однако препараты не обладают достаточной избирательности действия в отношении миометрия. Одновременно с расслаблением мускулатуры матки наблюдаются побочные эффекты, связанные со стимуляцией β-адренорецепторов различной локализации, главным образом β-адренорецепторов сердца, становится причиной развития тахикардии у матери и плода, а также гипергликемии плода. Препараты применяют для расслабления миометрия и избежать преждевременных родов после 16 недель беременности. Препараты назначают внутрь и внутривенно.
Для ослабления чрезмерных родовых схваток, а также для проведения лечебного мероприятия "сон-отдых" применяют средства для наркоза ( натрия оксибутират ) и транквилизаторы ( диазепам ).
Натрия оксибутират блокирует высвобождение биогенных аминов и конкурентно возбуждает постсинаптические рецепторы ГАМК и блокирует α1-адренергические, м-холинергические и дофаминергические рецепторы. Среди фармакологических эффектов особого внимания заслуживает антигипоксическое действие (характерная по отношению к беременной и плоду), за счет которой повышается устойчивость тканей мозга, сердца и других органов к кислородной недостаточности. Введение препарата способствует улучшению эмоционального состояния женщины, более быстрому раскрытию маточного зева в родах, уменьшению явлений гипоксического состояния плода.
Препараты магния в акушерской практике обычно используются для токолиза. Сократительная активность миометрия снижается при парентеральном введении магния сульфата . Токолитическая действие препарата связано с его прямым угнетающим влиянием на сократимость миоцитов и антагонизмом между магнием и кальцием, что приводит к нарушению проникновения в клетки миометрия кальция. Не менее важна седативное действие ионов магния, которая развивается за счет уменьшения возбудимости нейронов. Седативное действие препарата обусловлено активацией синтеза тормозного медиатора центральной нервной системы - γ-аминомасляной кислоты.
В акушерской практике используется при эклампсии для снижения артериального давления и устранения судорог, вводят внутримышечно, внутривенно струйно очень медленно, внутривенно капельно.
Для сохранения беременности применяют прогестероны (масляный раствор прогестерона, раствор оксипрогестерона капроната ), подавляющие возбудимость миометрия.
Исследуется возможность использования с токолитической целью блокаторов кальциевых каналов ( нифедипин ). Проходят клинические исследования по применению препаратов для подавления сократительной деятельности миометрия ингибиторы биосинтеза простагландинов из группы нестероидных противовоспалительных средств (индометацин).
Токоферол, как и прогестерон, применяют для профилактики преждевременных родов.
5. Лекарственные средства, снижающие тонус шейки матки
С целью расслабления шейки матки применяют вегетотропные средства (холиноблокирующие: атропина сульфат, платифиллина гидротартрат, экстракт красавки обыкновенной ) и спазмолитики миотропного действия ( папаверина гидрохлорид, дротаверин ). При введении препаратов также улучшается фето-плацентарное кровообращение, что способствует улучшению состояния женщины и плода.
Препараты этой группы назначают для ускорения ІІ периода родов, для расслабления шейки матки в случае ее спазма.
Задания для закрепления