Физико-химическая характеристика билирубина.
Свободный билирубин, образующийся в клетках мононуклеарно-фагоцитарной системы, хорошо растворим в липидах, но плохо растворим в воде. Из клеток мононуклеарно-фагоцитарной системы СБ выделяется в системный кровоток, где при физиологическом рН крови циркулирует в виде дианиона и связывается с альбумином плазмы крови. Каждая молекула альбумина имеет два места связывания с СБ. 1 грамм альбумина может связать до 17 мг СБ, причем половина СБ связывается прочно и половина непрочно. СБ, прочно связанный с альбумином, не способен выходить за пределы сосудистого русла. Следовательно, для того чтобы происходило эффективное связывание СБ и его последующий транспорт, прежде всего, необходимо достаточное количество альбумина. У здорового новорожденного ребенка содержание альбумина в плазме крови составляет 30-35 г/л. Этого количества достаточно для того, чтобы эффективно связать весь СБ, образующийся в организме новорожденного ребенка. Вместе с тем, помимо абсолютного количества альбумина необходимо еще одно очень важное условие; его способность связывать СБ. Альбумин новорожденного ребенка связывает СБ не так эффективно, как альбумин взрослого человека. Билирубинсвязывающая способность альбумина увеличивается с возрастом и достигает активности взрослых к 5-ти месяцам жизни. Нарушение билирубинсвязывающей способности альбумина является одним из основных факторов риска развития билирубиновой энцефалопатии, поскольку даже при отсутствии усиленного гемолиза эритроцитов, концентрация CБ в плазме крови существенно увеличивается. Во всех случаях, когда количество образующегося билирубина превышает билирубинсвязывающую способность альбумина плазмы крови, его количество, поступающее в ткани, резко возрастает. СБ может вытесняться из связи с альбумином более активными соединениями (различными лекарственными препаратами, НЭЖК и др.). Прочность связывания билирубина с альбумином значительно снижается при гипоксии, гиперкапнии, декомпенсированном ацидозе. Как было указано выше, при физиологическом рН крови, СБ циркулирует в виде дианиона. При развитии декомпенсированного ацидоза одна из валентностей или обе могут замещаться протонами водорода (Н+). В первом случае образуется моновалентный анион СБ, во втором - билирубиновая кислота, которые являются высокотоксичными соединениями, блокирующими процессы окислительного фосфорилирования и приводящими к гибели нейронов. Повышение проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) при декомпенсированном ацидозе облегчает поступление этих соединений в мозг и, прежде всего в те его отделы, которые обладают высокой метаболической активностью.