Скрининг новорожденных на врожденные и наследственные заболевания.
Скрининг новорожденных на врожденные и наследственные заболевания регламентируется Приказом МЗ РФ от 22.03.2006 N 185 «О массовом обследовании новорожденных детей на наследственные заболевания» вместе с «Положением об организации проведения массового обследования новорожденных детей на наследственные заболевания» и «Рекомендациями по забору образцов крови при проведении массового обследования новорожденных детей на наследственные заболевания».
В России тотальный неонатальный скрининг проводят на фенилкетонурию, муковисцидоз, врожденный гипотиреоз, галактоземию и адреногенитальный синдром в возрасте 3 суток доношенным и в 7-14 - недоношенным. Скрининговые методы обследования имеют высокую чувствительность, но могут дать ложно-положительные результаты. Дети, патология у которых выявлена скрининговым методом, представляют собой группу риска и нуждаются в дальнейшем обследовании для подтверждения или опровержения диагноза. Забор крови для скрининга производится не ранее 3 полных суток, когда в крови появляются в достаточных концентрациях продукты обмена, не свойственные здоровому ребенку. Образец крови берут из пятки новорожденного ребенка через 3 часа после кормления на 4 день жизни у доношенного и после 7-го дня - у недоношенного ребенка на специальные фильтровальные бумажные тест-бланки. Бланк высушивается и направляется в специализированную централизованную лабораторию. В случае ранней выписки здорового новорожденного в 2 полных суток скрининг берут амбулаторно. В случае отсутствия в документации новорожденного ребенка отметки о скрининге при поступлении под наблюдение в детскую поликлинику по месту жительства или при переводе в стационар, в этих учреждениях осуществляется забор образца крови для проведения исследования.
Фенилкетонурия I – наследственное моногенное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, вызванное мутицией гена фенилаланингидролазы (PAH), локализующегося в длинном плече 12-й хромосомы. Дефект фенилаланин-4-гидроксилазы приводит к блоку превращения фенилаланина в тирозин. Происходит накопление фенилаланина и его производных – фенилпировиноградной, фенилмолочной, фенил уксусной кислот, фенилэтиламина, фенилацетилглютамина - которые оказывают токсическое действие на ЦНС, приводя к умственной отсталости; нарушениям белкового и липидного обменов, метаболизма гормонов и нейромедиаторов.
Фенилкетонурия II связана с дефектом гена в коротком плече 4 хромосомы, в результате у больных имеет место дефект дигидроптеридинредуктазы. При отсутствии данного фермента нарушается превращение фенилаланина в тирозин, образование предшественников нейромедиаторов серотонинового и катехоламинового ряда. Также снижается уровень фолатов. Описаны также другие формы фенилкетонурии.
При отсутствии централизованного скринига на ФКУ может быть использовано качественное определение фенилпировиноградной кислоты в моче ребенка - реакция Феллинга, которая рассматривается как 1-ый этап скрининга. С этой целью к 2-5 мл свежей мочи добавляют 0,5-1 мл 10% раствора хлорида железа и несколько капель 5% хлористоводородной кислоты. Проба считается положительной при появлении зеленого окрашивания. В медико-генетических лабораториях (2-ой этап скрининга) используют пробу Гатри для определения фенилаланина в плазме, основанную на способности фенилаланина нейтрализовать b2-фенил-аланин, который тормозит рост культуры Bac.subtilis. При повышенном содержании фенилаланина происходит усиленный рост микробных колоний вокруг бумажных дисков, пропитанных несколькими каплями крови больного. Повышение уровня фенилаланина в крови до 0,04 г/л является положительным тестом на фенилкетонурию. Больным считают ребенка, у которого при положительной реакции мочи на фенилпировиноградную кислоту в крови содержится не менее 0,015-0,02 г/л фенилаланина. При скрининге определяется концентрация фенилаланина. Лечение – элиминационная диета (специализированные смеси для новорожденных без фенилаланина).
Врожденный гипотиреоз – недостаток гормонов щитовидной железы, приводящий к задержке развития, необратимой после 1-2 месячного возраста.
При скрининге определяется концентрация тиреотропного гормона (ТТГ), синтез которого увеличен по принципу отрицательной обратной связи. Лечение – заместительная терапия (подробнее см. раздел «Эндокринные заболевания»).
Адреногенитальный синдром – наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования. Блок превращения холестерола в кортизол и альдостерон, увеличение синтеза андрогенов, приводящие к потере солей и воды, вирилизации. При скрининге определяется концентрация 17-гидроксипрогестерона – промежуточного продукта синтеза. Лечение – заместительная терапия (подробнее см. раздел «Эндокринные заболевания»).
Галактоземия – моногенное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, отсутствие одного из ферментов, превращающих галактозу в глюкозу. При скрининге определяется повышенная концентрация галактозы или галактозо-1-фосфата. Тест основан на угнетении роста определенного штамма бактерий галактозой. Важно знать, что ложноотрицательные результаты теста могут быть получены при вскармливании ребенка безлактозными продуктами до забора материала для исследования, а ложно положительные – на фоне антибактериальной терапии. Лечение – элиминационная диета (искусственное вскармливание безлактозными смесями), подробнее см. раздел «Желтухи новорожденных»).
Муковисцидоз - моногенное заболевание. Нарушение транспорта хлоридов приводит к повышению вязкости секретов экзокринных желез с нарушением их функции и присоединением вторичной инфекции. При скрининге определяется концентрация иммунореактивного трипсина. Подробнее – см в специализированных руководствах по педиатрии и пульмонологии.
В настоящее время внедряется скрининг патологии органа зрения и слуха. По показаниям проводятся ультразвуковые исследования головного мозга, почек, тазобедренных суставов.