Тромбин- антитромбиновый комплекс ( ТАТ)
Определение ТАТ - новый тест в диагностике ДВС-синдрома, он активно внедряется в практику клинико-диагностических лабораторий. Клиренс ТАТ из системы циркуляции достаточно быстрый, он удаляется в течение нескольких минут. Поэтому присутствие ТАТ в плазме свидетельствует об образовании тромбина in vivo непосредственно в момент взятия крови на исследование и о возможности истощения антикоагулянтов.
В методе ELISA на твердую фазу нанесены антитела к тромбину. После отмывки проявляющие антитела связываются с антитромбином, присутствующем в ТАТ, оценка количества ТАТ проводится цветной реакцией. Определение ТАТ очень информативно в острой ситуации, непосредственно при тромбообразовании. В этом плане определение ТАТ по диагностическому значению схоже с определением фибринопептида А (ФПА), однако для ТАТ менее критичными являются требования к процедуре взятия крови. Иногда тест с некоторыми модификациями используется для определения антитромбина (AT).
Фрагменты протромбина F1 +2
F1+2 - также новый тест, он отражает активность превращения протромбина в тромбин с участием протромбиназного комплекса (фактор Ха, фактор Va, фосфолипиды и Са2+), который формируется при активации системы плазменного гемостаза (рис. 127).
Определение F1+2, так же как ТАТ, проводится с целью диагностики состояния гиперкоагуляции, которое может быть значимым при остром и хроническом ДВС, тромбозе глубоких вен бедра, эмболии легочной артерии, злокачественных опухолях и острых миелоидных лейкозах (протекающих с активацией системы свертывания), наличии факторов риска тромбоэмболии, остром инфаркте миокарда и
|
|
| Рис . 127. Образование фрагмента протромбина F 1+2. Протромбин расщепляется протромбиназным комплексом в 2 участках в 2 этапа с образованием разных промежуточных продуктов, но обязательным формированием тромбина и фрагмента F1 + 2. Между количеством фрагментов F1 + 2 и количеством образующегося тромбина существует стехиометрическое соотношение |
| последующей тромболитической терапии. Исследование F1+2 полезно использовать при мониторинге лекарственной коррекции состояния гиперкоагуляции, в частности при лечении гепарином и концентратами антитромбина. Определение ТАТ и F1+2 характеризуется высокой аналитической чувствительностью, поэтому их увеличение можно зарегистрировать до появления клинических признаков ДВС- |
Обеспечение диагностики нарушений гемостаза в КДЛ
синдрома. F1+2, в отличие от ТАТ, имеют относительно продолжительный период циркуляции в системе кровотока. Состояние гиперкоагуляции можно зарегистрировать с помощью как ТАТ, так и F1+2, тогда как состояние гипокоагуляции можно выявить только по уменьшению F1+2. Поэтому определение F1+2 проводится иногда с целью мониторинга антикоагулянтов непрямого действия, эффективности профилактического подкожного или внутривенного введения гепарина.
Определение F1+2 можно использовать для решения вопроса о назначении/неназначении терапевтических вмешательств у пациентов с дефицитом антикоагулянтов и при беременности в случае риска возникновения тромбозов (табл. 33).
Фибринопептид А ( ФПА , FPA )
ФПА отщепляется от молекулы фибриногена тромбином (рис. 44), поэтому при тромбинемии количество ФПА в плазме увеличивается. Определение ФПА достаточно давно используется как маркер активации гемостаза. В современных наборах используется метод ELISA с моноклональны-ми антителами. ФПА - очень чувствительный тест на потребление фибриногена, его концентрация повышается при различных заболеваниях с тром-
Таблица 33
Примеры решения вопроса о назначении антикоагулянтной терапии у 3 пациентов с дефицитом антитромбина (референтные значения AT > 80%, F 1 +2 < 1,4 нмолъ/л)
Полужирным шрифтом выделены показатели, выходящие за границы принятого в лаборатории референтного диапазона.
Обеспечение диагностики нарушений гемостаза в КДЛ
боэмболией. Результаты теста очень сильно зависят от процедуры взятия крови, даже небольшие отступления от прописанной схемы могут вызвать значительные сдвиги в уровне ФПА в пробе.