Опрелеление ингибитора активатора плазминогена типа 1 ( PAI -1)
PAI-1 в качестве основного ингибитора уро-киназы (u-РА) и тканевого активатора (t-PA) играет важную роль в контроле за активностью фибринолиза. Определение PAI-1 часто включа-
ется как один из тестов профиля (панели) оценки тромбофилии. У больных с кровотечениями неясного генеза с нормальными скрининговыми тестами дефицит PAI-1 может быть причиной патологии. Истинный дефицит выявляется относительно редко, но сопровождается тяжелыми кровотечениями.
Повышение PAI-1 встречается достаточно часто, так как PAI-1 - белок острой фазы. Это имеет клиническое значение, так как является причиной рецидивирующего венозного тромбоза и отмечается часто у мужчин в преклонном возрасте. PAI -1 повышается при:
инфекционных и воспалительных процессах;
послеоперационном периоде;
злокачественных опухолях;
ожирении;
гипертриглицеридемии;
лечении дексаметазоном.
У больных с инфарктом миокарда персисти-рующий подъем PAI-1 рассматривается как неблагоприятный прогностический признак.
Определение PAI-1 состоит из нескольких этапов. На первом этапе необходимо инактиви-ровать ингибиторы плазмина - α2-антиплазмин и α2-макроглобулин. Затем используется общий принцип определения остаточной активности добавленного в избытке фактора, который должен подавляться исследуемым ингибитором (рис. 124).
|
Рис . 123. Принцип определения α 2 - антиплазмина хромогенным методом . ПАП - комплекс плазмин-антиплазмин
Рис . 124. Принцип определения ингибитора тканевого активатора плазминогена типа 1 ( РАМ ) хромогенным методом . u-PA - урокиназа, t-PA - тканевой активатор
|
Обеспечение диагностики нарушений гемостаза в КДЛ
При использовании u-РА метод в техническом исполнении несколько проще, чем при использовании избытка t-PA, и может быть автоматизирован на современных анализаторах.
Содержание PAI-1 в системе циркуляции подвержено суточным ритмам, поэтому пробы при системном анализе необходимо брать в одно время, лучше по утрам. Кроме того, PAI-1 - один из самых неустойчивых белков плазмы, поэтому определение необходимо проводить сразу после взятия крови, транспортировка может привести к потере активности PAI-1 в пробе.
Завышенные результаты теста можно получить при увеличении активности PAI-2. Этот ингибитор повышается при беременности, поэтому в данном случае исследование PAI-1 описанным выше методом может дать ложные результаты. В последнее время активно используется определение PAI-1 методом ELISA или комбинацией им-мунохимических и функциональных методов.