Определение протромбина ( фактора II) с использованием хромогенного субстрата
. -■ --■ -------- ......
Протромбин достаточно надежно определяется коагуляционным методом. Однако определение протромбина с использованием хромогенного субстрата относительно хорошо стандартизовано. Кроме того, измерительный диапазон существенно расширяется при скрининге пациентов с протромбиновой мутацией G20210A, при которой увеличен риск тромбоэмболии. Протромбин активируется металлопротеазой экари-ном (фермент яда эфы многочешуйчатой) до ме-зотромбина - производное, которое не блокируется гепарином и комплексом антитромбин-гепарин, но способно гидролизовать хромогенный субстрат (рис. 107) и свертывать не только обыкновенный фибриноген, но и некоторые тромбин-резистентные его производные (РКМФ).
PIVKA-протромбин активируется экарином, поэтому этот хромогенный тест может дать ложно-
завышенные результаты по активности протромбина у пациентов, принимающих непрямые антикоагулянты или страдающих дефицитом витамина К. Примечание. PIVKA - Proteins Induced by Vitamin К Absence or Antagonists - протеины, синтезируемые печенью при отсутствии витамина К или в присутствии его антагонистов (непрямых антикоагулянтов). PIVKA не способны участвовать в процессе свертывания крови (см. раздел «Лечение антикоагулянтами непрямого действия».
Рис . 107. Принцип определения протромбина с использованием хромогенного субстрата
Определение фактора XIII
Исследование фактора XIII следует проводить в тех случаях, когда у больного имеются проявления кровоточивости, но при этом ПВ, АЧТВ и тесты на первичный гемостаз нормальные. Среди ориентировочных и скрининговых тестов на недостаточность ф.ХIII может указать только тромбоэлас-тограмма, на другие тесты дефицит ф.ХIII практически не влияет. В то же время дефицит ф.ХIII имеет выраженные клинические проявления и может быть причиной кровотечений неясной этиологии у человека на фоне полного здоровья, геморрагического синдрома при ДВС, гиперфибринолизе, после
удаления миндалин, при патологии печени и кост-но-мозгового кроветворения. Дефицит ф.ХIII может быть врожденным и приобретенным, в том числе в результате появления аутоантител. Определение дефицита ф.ХIII и его причины необходимо для назначения адекватного лечения, в частности использования концентратов фактора XIII. Для определения врожденного дефицита ф.ХIII используются иммунохимические методы, в том числе ELISA, применяется ПЦР-диагностика для геноти-пирования врожденных мутаций. Однако ф.ХIII -это высокополиморфный белок, определение его
Обеспечение диагностики нарушений гемостаза в КДЛ
структурных компонентов часто бывает недостаточным, поэтому требуются функциональные тесты с определением активности ф.ХIII.