Функция тромбоцитов в различных гемодинамических условиях
В норме в кровотоке большинство тромбоцитов находятся в неактивной форме на всех участках кровеносного русла. Однако, в условиях воздействия сил сдвига, превышающих нормальные, тромбоциты могут спонтанно активироваться без контакта с субэндотелием. Предположительный механизм этого процесса связан с особенностями функционирования фактора Вил-лебранда (vWF). В условиях нормального кровотока vWF мало связывается со своими рецепторами на интактных тромбоцитах. Однако, когда воздействие сил тока крови превышает обычное, например в области атеросклеротического сужения артерии, аффинность vWF к рецепторам повышается. Он связывается с GPIb и GPIIb-IIIa одновременно. Следствием этого становится активация тромбоцитов с образованием мобильных тромбоцитарных агрегатов. АДФ и эпинеф-рин (адреналин) - агонисты этого процесса, они увеличивают процесс тромбообразования. Механизм этого действия неясен. Исследования показали, что ингибирование циклооксигеназы аспирином оказывает небольшое влияние на агрегацию тромбоцитов под воздействием напряжения сдвига, а агенты, повышающие уровень внутриклеточной цАМФ, такие, как простацик-лин (ПГ1), ингибируют механически индуциро-
ванную агрегацию. Природа чувствительных к механическому воздействию компонентов этой системы неизвестна.
Интенсивность воздействия потока крови на тромбоциты влияет на адгезию к субэндотели-альным структурам и агрегацию. В условиях слабого воздействия тока крови адгезия тромбоцитов происходит за счет прямой фиксации к коллагену через рецептор GPIa-IIa и посредством молекулы адгезии фибронектина, а агрегация происходит за счет фибриновых мостиков. В условиях интенсивного кровотока для надежной фиксации тромбоцитов к субэндотелию и прочной агрегации необходим vWF. У пациентов с количественным и качественным дефектом vWF нарушение адгезии и агрегации тромбоцитов приводит к геморрагическим проявлениям различной тяжести.
В медленно текущей и сгущенной крови наступает агрегация клеток крови (рис. 63). Эритроциты собираются в монетные столбики, образуются агрегаты тромбоцитов, в легких формируются агрегаты нейтрофилов. Повышается вязкость крови.
Проводились экспериментальные исследования роста тромба в зависимости от интенсивности кровотока. Процесс тромбообразования
Рис . 63. Кровоток в венулах в норме характеризуется центральным расположением эритроцитов и краевым движением лейкоцитов. При низкой скорости эритроциты собираются в монетные столбики и придавливают лейкоциты к стенке, способствуя их выходу в ткань
Реологические аспекты гемостаза
проходил на компонентах, выделенных из эндотелия. Установлено, что повышение скорости тока, а следовательно, увеличение напряжения сдвига, увеличивало отложение тромбоцитов. Однако в этих условиях снижался рост тромба. Возможные объяснения этому: 1) связи тромбоцитов с компонентами эндотелия недостаточно сильны, чтобы удержать их на поверхности по
мере нарастания воздействия сил сдвига; 2) при уменьшении времени контакта тромбоцитов с поверхностью прочные связи не успевают образовываться; 3) при увеличении скорости тока крови происходит интенсивное вымывание активированных компонентов гемостаза из зоны реакции.