Ингибиторы тканевого активатора плазминогена ( PAI)
Ингибитор активатора плазминогена 1-го типа ( PAI -1). Это специфический ингибитор тканевого активатора плазминогена (t-PA) и урокиназы (u-РА). Помимо этого он подавляет активацию фибринолиза стрептокиназой.
PAI-1 обнаружен в плазме и тромбоцитах. В плазме он связан с витронектином. PAI-1 синтезируется в эндотелиальных клетках. Синтез усиливается при их стимуляции липополисаха-ридами плазматических мембран бактерий (эндотоксином), провоспалительными цитокина-ми, такими, как ИЛ-1 или ФНО-α, а также тромбином. Наиболее значительная стимуляция происходит в условиях сепсиса и при обширных тромбозах.
PAI-1 ингибируется протеином С. Таким образом, протеин С ингибирует не только активированные факторы Va и VIIIa, но и PAI-1, проявляя, следовательно, профибринолитическую активность.
Ингибитор тканевого активатора плазминоге на 2-го типа ( PAI -2) обнаружен в очень низких концентрациях в плазме, но может существенно повышаться при беременности. Он в большей степени ингибирует активность u-РА, чем t-PA.
Ингибитор тканевого активатора плазминоге на 3-го типа ( PAI -3). Это, по-видимому, относительно слабый ингибитор. Он подавляет активацию плазминогена протеином С. Диагностического значения определение PAI-2 и PAI-3 пока не имеют.
Активируемый тромбином ингибитор фибринолиза ( TAFI)
TAFI (карбоксипептидаза Y, или плазменная карбоксипептидаза В) - один из наиболее важных ингибиторов фибринолиза. Его неактивная форма - прокарбоксипептидаза Y - активируется тромбином, связанным с тромбомодулином, и, вероятно, трипсином, калликреином, плазмином до активной карбоксипептидазы Y или TAFI.
Механизм ингибирования фибринолиза кар-боксипептидазой Y отличается от описанных выше. TAFI разрушает каталитическую поверхность фибрина (лизин-связывающий сайт), необходимую для активации плазминогена t-PA. Кроме того, в более высокой концентрации TAFI обладает прямой ингибирующей активностью по отношению к плазминогену.
TAFI играет большую роль в формировании гемостатического тромба, предотвращая его преждевременный лизис. Однако для активизации достаточного количества ингибитора необходим значительный избыток тромбина, превышающий количество, необходимое для образования фиб-ринового сгустка. Видимо, этим объясняется повышение фибринолиза у лиц с гемофилией и дефицитом фактора XI.
Определение TAFI проводится методом ELISA. Повышение TAFI зарегистрировано при тромбозах и при применении тромболитических препаратов. Обнаружена корреляция между концентрацией и активностью TAFI, с одной стороны, и временем, в течение которого лизируется сгусток крови.