Неферментные активаторы свертывания крови
К неферментным активаторам свертывания крови (коферментам) относятся факторы V и VIII. Оба - высокомолекулярные белки, имеющие сходную структуру. Они циркулируют в плазме в неактивной форме и активируются тромбином. ф.VIII в плазме связан с фактором Виллебранда (vWF), который защищает его от преждевременной инактивации. Диссоциация фVIII из комплекса с vWF происходит под воздействием тромбина (рис. 25).
ф.Va и -Villa образуют на фосфолипидных мембранах комплексы с ф.Ха и -IХа соответственно. Специфическая активность ф.Ха и -IХа в комплексах с кофакторами в десятки тысяч раз больше, чем изолированных. Основным ингибитором ф.Va и -VIIIa является комплекс протеин С - протеин S.
Классический коагуляционный каскад активации тромбина
Изучение процесса свертывания крови до настоящего времени происходит в основном in vitro в смоделированных условиях. Исследование взаимодействия плазменных белков гемостаза в отрыве от других компонентов привело к созданию так называемой «классической» теории коагуля-ционного каскада активации тромбина. В насто-
ящее время эта теория пересмотрена с учетом вновь полученной информации о взаимодействии различных компонентов гемостаза. Однако базовые принципы изложенной ниже классической каскадной теории считаются верными до настоящего времени. Кроме того, знание классического каскада свертывания крови необходимо для пра-
Плазменные белки гемостаза
вильнои интерпретации результатов коагулоло-гических тестов.
Активация протромбина - многостадийный процесс, который происходит по механизму про-ферментно-ферментного преобразования. С одной стороны, это обеспечивает нарастание сигнала: активация одной молекулы предшествующего уровня в системе свертывания приводит к активации от нескольких десятков до нескольких сотен тысяч последующих молекул (рис. 36). С другой стороны, многостадийность позволяет более гибко регулировать процесс.
В классическом каскаде свертывания крови выделяют 2 пути активации процесса:
| Рис. 36. Каскадный принцип усиления сигнала. Каждый предыдущий компонент системы свертывания активирует много последующих |
• Активация тканевым фактором (ТФ). Так как
ТФ не относится к плазменным факторам и
контактирует с кровью только при повреж
дении сосуда, то активация с его участием
обозначается как внешний путь свертывания.
• Активация ф.ХII при контакте с отрицатель
но заряженной поверхностью твердого тела,
или контактная активация. Поскольку фак
тор XII в норме присутствует в плазме, акти
вация с его участием обозначается как внут-
ренний путь свертывания (все факторы присутствуют в плазме в норме). Внешний и внутренний пути взаимодействуют между собой, а их разделение достаточно условно. Внешний и внутренний пути сходятся на факторе X. Последний со своим кофактором ф.Vа образует протромбиназу - ферментативный комплекс, который активирует протромбин с образованием тромбина. Образовавшийся тромбин поступает в ток крови и активирует фибриноген до фибрин-мономеров. Последние спонтанно соединяются, образуя полимеры фибрина. Условно свертывание плазмы (крови) делится на 2 основные фазы:
1) многоступенчатый этап, приводящий к акти
вации протромбина и превращению его в ак
тивный фермент - тромбин;
| Рис. 37. Каскад активации плазменного гемостаза |
2) конечный этап, в котором под влиянием тром
бина из фибриногена образуется фибрин.
Схема коагуляционного каскада плазменно
го гемостаза представлена на рис. 37.
