Антикоагулянтная активность интактного эндотелия
Антикоагулянтные свойства эндотелия обеспечиваются несколькими механизмами.
• Интактный эндотелий не обладает прокоагу-
лянтной активностью.
• Эндотелий пассивно предотвращает контакт
крови с субэндотелиальными структурами,
обладающими выраженными прокоагулянт-
ными свойствами.
• Интактный эндотелий синтезирует, выделя
ет в кровь или представляет на своей поверх
ности вещества, препятствующие коагуляции,
адгезии, агрегации и спазму сосудов.
Гликокаликс
Со стороны просвета сосуда на поверхности эндотелиальных клеток сформирован слой глико-
каликса (прежнее название - мукополисахарид), состоящий из протеогликанов, гликопротеидов, гликолипидов (рис. 4).
Основу гликокаликса образуют молекулы протеогликанов (рис. 5). Стержнем протеогликанов служит очень длинный филамент гиалу-роновой кислоты. К гиалуронату с помощью контактных белков крепятся внутренние (ядерные) белки. Основными элементами протеогликанов являются цепочки глюкозаминогликанов, в частности гепарансульфата и хондроитинсуль-фата, расположенные на внутреннем (ядерном) белке. На одной молекуле ядерного белка длиной около 300 нм размещается до 200 молекул глюкозаминогликанов. На долю гепарансульфата в некоторых зонах эндотелиального покрова приходится до 80% глюкозаминогликанов.
Таблица 1
Продукты эндотелиоцитов, участвующие в гемостазе
| Антикоагулянты | Прокоагулянты |
| Гепарансульфат | Тканевой фактор* |
| Тромбомодулин | Ингибитор активатора плазминогена 1-го типа |
| Аденозиндифосфатаза | Фактор Виллебранда |
| Простациклин, ПГЕ2, ПГБ2 | Рецептор для фактора Ха |
| Оксид азота | Коллаген IV (рецептор для фактора IX i |
| Тканевой активатор плазминогена | Индуцированный гипоксией активатор фактора X |
| Урокиназный активатор плазминогена | Липополисахарид-индуцированный активатор протромбина |
| Ингибитор пути тканевого фактора | Эндотелиальный рецептор протеина С |
| Аннексии V | |
| Аннексии II | |
| Протеин S | |
| Эндотелий-продуцируемый фактор релаксации |
* Доказано в экспериментах in vitro , in vivo имеются лишь единичные данные.
Сосудистая стенка
Рис . 4. Гликокаликс эндотелиального покрова представляет собой молекулярный слой, состоящий из протеоглика-нов, гликопротеидов, гликолипидов, именно в нем осуществляются пристеночные метаболические процессы. Слой гли-кокаликса практически предупреждает прямой контакт клеток крови с поверхностью эндотелиальных клеток
Рис . 5. Протеогликан - основной элемент гликокалик -
са , сформированного на поверхности сосудистой стенки
Гепарансульфат обладает мощным антикоагу-лянтным действием, являясь кофактором антитромбина. Именно гепарансульфат служит основой гепарина, когда последний получают вытяжкой из биологических тканей. Комплекс гепарансульфат-антитромбин является самым активным ингибитором свертывания. На его долю приходится около 80% антикоагулянтной активности крови.
Крайними молекулами глюкозаминогликанов, как правило, являются сиаловые кислоты, которые формируют отрицательный поверхностный заряд. Клетки крови также имеют на поверхности сиаловые кислоты, поэтому между поверхностью сосудистой стенки и клетками крови формируются силы электростатического отталкивания.
Внутренние пространства протеогликанов гид-ратированы и формируют вязкий гель, устойчивый к компрессионному давлению. В результате образуется пристеночный молекулярный слой, куда, с одной стороны, не проникают крупные клеточные элементы, с другой стороны, именно в этом слое функционируют такие ферменты, как липопроте-инлипаза, целый ряд АДФаз, ферменты, разрушающие кинины, серотонин, норадреналин и другие биологически активные вещества, в том числе обладающие прокоагулянтной активностью.