Жизненно важным эффектом «Гепара» у больных, получавших лечение препаратом, явилось увеличение присутствия серы в составе белкового субстрата крови за счет антиоксидантно активных SH групп.
Учитывая, что у обследованных пациентов не было получено достоверно значимых колебаний общего белка крови, можно предположить, что «Гепар» оптимизирует конформацию белковых молекул, увеличивая экспрессию SH групп и делая их доступными реактивам при тестировании. Этот феномен может служить биохимическим субстратом цитопротективного действия «Гепара», иллюстрацией чему может быть клинический пример нормализации уровня АЛТ с 1,7 мМоль/ч.л до 0,5 мМоль/ч.л у больного Г., 38 лет с хроническим персистирующим гепатитом.
Тиолы занимают особое место среди антиоксидантов. Гидрофильными свойствами обусловлены их высокое содержание в водной фазе клетки и возможность защиты от окислительного повреждения биологически важных молекул. Вместе с тем, присутствие в тиоловых соединениях неполярных группировок обеспечивает возможность проявления антиоксидантной активности в липидной фазе клетки. Известна способность тиоловых веществ ингибировать как ферментное, так и неферментное свободнорадикальное окисление. Преимуществом тиолдисульфидной системы является способность тиолов проявлять как антирадикальное, так и антиперекисное действие, а также обратимость реакций окисления сульфидгидрильных групп в дисульфидные [2, 3, 6, 8]. Это объясняет синергичность изменений показателей ПОЛ и окисления тиолов, а также подвижную реактивность тиол-дисульфидного соотношения с его нормализацией на фоне терапии [1, 2, 5, 8].
Изменение метаболизма серы может быть существенным связующим звеном в патологии внутренних органов. Это обусловлено тем, что сера является биогенным химическим элементом, входящим в состав биологических субстратов и играющим во многом определяющую роль в обмене веществ [4]. В соединениях сера проявляет валентность от -2 до +6. Она химически очень активна и непосредственно соединяется почти со всеми элементами. На этом основано участие серы в детоксикации организма.
Антиоксидантная активность серы определяет ее участие и в иммунных процессах. Она способна предупреждать и исключать риск повреждения тканей свободными радикалами, продуцируемыми в некоторых условиях нейтрофилами и макрофагами, что особо актуально при заболеваниях воспалительного характера.
Известно, что присутствие микроэлементов определяет активность антиоксидантных ферментов - церулоплазмина (ЦП), супероксиддисмутазы (СОД). Так, эритроцитарная СОД является Cu - Zn-зависимым ферментом, а ЦП - основной Cu-транспортирующий белок, обладающий ферроксидазной аминооксидазной и антиокислительной активностью. Доказанные ранее прямые корреляционные зависимости, дают основание предположить определенный вклад в несостоятельность ферментативного антиоксидантного обеспечения у обследованных больных за счет дефицита Zn и Cu у них в организме.
Полученные данные о дефицитах и дисбалансах присутствия макро- и микроэлементов в различных биологических средах объясняют повышение восприимчивости органов и тканей к инфекции, замедление репарационной активности, метаболические и структурные изменения. Это обусловлено тем, что жизнеспособность и активность иммунокомпетентных клеток, характер их взаимодействия и корпоративного участия в иммунобиологических процессах тесным образом связаны с минеральным обменом организма, определяющим функционирование кальций-магниевых и натрий-калиевых каналов, обеспечивающих трансмембранные эффекты клеток, а также активность сложных ферментативных систем, ключевыми элементами которых являются металлы [7, 9]. Высокая частота хронической очаговой инфекции различной локализации у обследованных больных является косвенным свидетельством иммунологической недостаточности.
Доказанная в исследовании клиническая эффективность «Гепара», сопряженная с выраженными положительными метаболическими влияниями в организме, демонстрирует полипотенциальность механизмов действия препарата, что приводит к сложной многофакторной гомеостатической коррекции.
В процессе наблюдения была отмечена хорошая переносимость различных форм препарата «Гепар». Был отмечен 1 случай аллергической непереносимости препарата у пациентки – аллергика 42 лет на 5-й день приема, проявившейся появлением легко зудящей сыпи по типу крапивницы в области груди, что явилось причиной отмены препарата. После однократного приема 1 таблетки Кестина (10 mg) сыпь исчезла. Других побочных эффектов препарата или токсических реакций на него зарегистрировано не было.
Таким образом, результаты проведенного исследования позволяют сделать следующие выводы:
- Отечественный фито-препарат «Гепар» проявляет высокую клиническую эффективность при лечении больных хроническим холециститом и сочетанной с ним патологии, купируя болевой и диспептический синдромы, улучшая общесоматическое состояние больных.
- Сочетанное применение «Гепара» внутрь и интраорально для обработки полости рта позволяет получить дополнительное местное противовоспалительное действие при активном генерализованном пародонтите.
- Лечебное действие «Гепара» в организме опосредовано активным антиоксидантным действием с повышением ресурса SH групп – важнейшего фактора защиты белкового субстрата, что придает препарату потенциал цитопротективного средства.
- Применение фито-комплекса «Гепар» позволяет эффективно решить проблему восполнения дефицитов важнейших микроэлементов в организме: Zn, Cu, Fe.
- Препараты «Гепара» проявляют сложное положительное метаболическое действие в организме, что может служить основанием для расширения показаний к их применению в клинической практике.
Заключение
Результаты проведенного клинического испытания показали безопасность и клиническую эффективность различных форм фито-препарата «Гепар». Это позволяет рекомендовать его применение в широкой медицинской практике, в частности в области гастроэнтерологии и гепатологии, а также в комплексной коррекции метаболических нарушений в организме.
· КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ ФИТОКОМПЛЕКСА «ГЕПАР» В БАШКИРСКОМ ГОСУДАРСТВЕННОМ МЕДИЦИНСКОМ УНИВЕРСИТЕТЕ (2011)(выдержки)
Ответственные исполнители – к.м.н. Школьная О.Н., врач - иммунолог высшей категории Исхакова А.Ф.
«Утверждаю»
Заведующий кафедрой инфекционных заболеваний Института постдипломного образования Башкирского государственного медицинского университета д.м.н. Хунафина Д.Х.
14.01. 2011 года