1. активность АЛК-синтазы лимитирует весь процесс.
2. синтез АЛК-синтазы регулируется кол-вом Fe
3. уровень Fe зависит от кол-ва трансферина.
4. уровень Fe по механизму обрат связи регулирует синтез белка рецептора трансферина.
Снтез АЛК синаза регулируется в эритроцитах на уровне трансляции. На уч-ке инициации трансляция мРНК фермента есть участок называемый Fе чувствительным элементом. Нет трансляции-> нет фермента-> нет синтеза гема. Синтез фермента- появление АЛК-синтазы- синтез гема. Все Кл чел-ка синтезируют гем тем же путем, что и Кл крови. Гем нужен для цитохрома в цепи транспрта е и для др ферментов. Регуляция АЛК-синтазы чеувствительна к действию ксенобиотиков (глюкокортикоиды, барбитураты, сульфаниламиды). Гемохроматоз. Когда кол-во Fe в Кл превышает объем ферритинового депо, Fe откладывается в белковой части мол ферритина. Феритин превращается в гемосидирин, который плохо растворим в воде и содержит до 37% Fe. Накопление гранул гемосидерина в печени, поджелудочной жел приволит к повреждению органов. Гемахроматоз может быть наследственным. Накопление гемоседирина в поджелудочной приводит к сахар диабету. Отложение в гепатоцитах = цирроз печени, а в миокардиоцитах к сердеч недостаточности. Железодефицитные анемии.снижение кол-ва эрит, Нв-> анемия,(бледность кожи, слабость). В12 анемия – лаковый язык, покалывание языка, бледность.
26 Метгемоглобин. Метгемоглобин образуется при окислении гемоглобина и представляет собой комплекс гемина с нативным глобином. Известно, что метгемоглобин в небольших количествах имеется в крови даже в нормальных условиях. Его появление связано с тем, что при присоединении кислорода к гемоглобину небольшая часть кислорода не присоединяется к железу, а окисляет его. Таким образом, в процессе переноса кислорода все время происходит окисление гемоглобина. Образующийся метгемоглобин восстанавливается в гемоглобин с помощью восстановительных ферментативных систем эритроцита. Основным субстратом в этом процессе является глюкоза. В этом и заключается собственное дыхание эритроцитов, причем гемоглобин в данном случае выполняет функцию, которую в тканях осуществляют ферменты цитохромной системы. В результате постоянного образования и восстановления метгемоглобина устанавливается равновесие и в крови в каждый данный момент всегда имеются небольшие (0,5—1%) количества метгемоглобина. Метгемоглобин обладает способностью связывать токсические вещества типа сульфидов и цианидов. В процессе метаболизма постоянно вырабатываются небольшие количества таких токсических веществ, и «физиологический» метгемоглобин защищает такие важные участки организма, как, например, дыхательный центр, от проникновения туда токсических веществ, блокирующих цитохромоксидазу. В связи с этим свойством метгемоглобина при отравлении цианистыми соединениями в кровь в качестве терапевтического средства вводят метгемоглобинообразователи, например большие дозы метиленовой синьки. Он легко связывает CN- с образованием цианметгемоглобина и спасает организм от смертельного действия цианидов.Карбоксигемоглобин. Хорошо известно, что даже при небольших концентрациях окись углерода (СО) вытесняет кислород из связи с гемоглобином, образуя карбоксигемоглобин, неспособный служить переносчиком кислорода.
№27. Тканевой распад. эритроциты разрушаются ретикулоэндотал. кл селезенки, лимф узлов кост мозга и печени. Удалене сиаловых кис-т из гликопротеинов зритрацитар мембраны служит сигналом их старения. Эрит захват-ся кл печени, лимф узлов селезенки. Фермент гемоксикеназа раскрывает кольцо высвобождая Fе для повторного использования и обрауя линейный тетропирол биливердин (зел цв), который восстанавливается в билиубин (красно-оранж) – токсичен, но связываясь с сыворотоным альбумином переносится кровью в печень (непрямой блрбн). Свобод- неконьюктирванный с глюкуроновой к-той. В печени из непрямого блрбн при участии фермента блрбнглюкуронилтрансфераза образуется моно и диблрбнглюкурониды путем присоединения глюкуроновой к-ты к остаткам пропионовой к-ты. Прямой блрбн дает прямую реакцию с диазореактивом Эрлиха. Прямой блрбн растворим в воде, переносится в желчь, путем актив транспорта (против градиента концентрации). В кишечнике коньюгированный блрнб снова частично расщепляется под влиянием бактерий, свободный блрбн восстанавливается до уробилиногена, который по вене porta поступает в печень и там обезвреживается, разрушаясь до ди и триперолов, которые удаляются с мочой. Оставш-ся в киш уробилиноген превращается в стеркобилиноген, его часть всасывается через геммороидное сплетение попадает в большой круг кровообращения и через почки удаляется с мочой. За сутки до 4 мг. Остальной удаляется с калом до 300мг. На воздухе при присоединении О2 стеркобелиноген преращается в стеркобилин
28)ЖЕЛТУХИ .При распаде гемоглобина, миоглобина и других гемсодержащих белков образуется билирубин. Это сильно токсичное соединение, подвергающееся детоксикации в клетках печени и дальнейшему выведению из организма. Соотношение образования и выведения билирубина определяет его физиологическую концентрацию в крови.Нарушение равновесия в этом процессе при водит к раз витию симптомо комплекса- желтуха.Желтуха- НЕ БОЛЕЗНЬ!
Как уже говорилось, билирубин, находящийся в крови, неоднородное соединениеи состоитиздвух фракций: прямой и непрямой билирубин. Непрямой билирубин составляет около 75% и является билирубином, образованным в клетках РЭС и соединенным с альбумином для его транспортировки в гепатоциты. Молекула альбумина связывает две или три молекулы билирубина. Связь билирубина с белком не очень прочная и при определенных условиях (ацидоз, лактоацидоз) может разрушаться и тогда билирубин способен связываться с коллагеном межклеточного матрикса и с липидами клеточных мембран. Вторая составляющая часть общего билирубина крови - прямой, конъюгированный билирубин, образованный в гепатоцитах и представляет собой билирубиндиглюкуронид. Его в крови оюло 25%. В норме кэнцентрация общего билирубина 3,4-17,1 мкмоль/л; непрямого - 3,4-13,7 мкмоль/л; прямого - 0-3,4мкмоль/л.Непрямой билирубин связан сбелюми непроходитчерезпочечный барьер - в моче его нет. Прямой билирубин хорошо растворим в водной среде и может проходить через почки, однако, в физиологических условиях он не определяется в моче в силу его ничтожной концентрации. Продуктом метаболизма прямого билирубина в кишечнике является уробилиноген, который либо всасывается в системе воротной вены и полностью разрушается в печени, либо, превращаясь в стерюбилиноген, выделяется с калом в виде стеркобилина. Часть стеркобилиногена всасывается в нижних отделах толстого кишечника и прямой кишке, по системе нижней полой вены попадает в кровь и выводится с мочой. В норме определение стеркобилина не имеет диагностического значения. Диагностическое значение имеет количество прямого и непрямого билирубина в крови и билирубина в моче.
По механизму образования желтухи делят нанесколько видов. 1.Физиологическая желтухановорожденных . Патологические желтухи.
Физиологич желтуха н\р: появляется в период адаптации ребёнка к внеутробному существованию.В пер нед послерождения организм ребёнка мобилизует основ запасы уретиндифосфат глюкароновой к-ты,для обезвреживания избытка стероид гормонов,коньюгир формы,которые выдел-ся с мочой.К 3-5 уткам выведение эстрагенов заверш-ся, глюкуроновая к-та синтез-ся из глюкозы, но в крови н\р к 1-2сут кол-во глюкозы снижается до 2,5ммоль\л ,к 5-6 сут увеличився до 3ммоль\л.Актив-ть фермента начнает проявл-ся только с 3-4 сут.Т.О.в основе лежит несбалансир ,а относит недост-ть конъюгир свобод блрбн.Наблюдается у 90% доношен детей, максимальная желтуха на 4-5 сутки, исчезает к 11-14сут. У недоношен н\р затягив-ся до 4-6нед.
ПАТОЛОГИЧЕСКИЕ ЖЕЛТУХИ
1. Гемолитическая (надпеченочная) желтуха.(гемолиз эритроцитов)Она обусловлена интенсивным образованием билирубина, превышающим способность печеночных клеток к его выведени(сепсис, гемо конфликт, отравление сульфаниламидами, фенилгидразином, гемолитическими ядами змей, гемолитические кризы при малярии). В данной ситуации образуется одномоментно большое количество н ею нъюгир о ванного билирубина и его концентрация в крови достигает 103-170 мкмоль/л и выше. При концентрации выше 340 мкмоль/л он проходит через гематоэнцефалический барьер, вызывая нарушения ЦНС. при гемолитической желтухе в крови резко увеличен непрямой билирубин и наблюдается интенсивная окраска мочи и кала за счет повышенного содержания стеркобилина. Прямого билирубина в моче нет.
2. Печеночно-клеточная, паренхима то зная (печеночная) желтуха.
Она развивается при поражении гепатоцитов при вирусной инфекции, лептоспирозе (болезнь Васильева-Вейля), токсическом поражении печени гепатотройными ядами (органические растворители - бензол, толуол, ксилол, хлороформ, эфир, этиленглиюль), алкоголем, пестицидами. Во всех случаях наблюдается развитие воспалительной реакции с вовлечением кроме гепатоцитов и желчных капилляров. При данном виде желтух в крови увеличивается количество непрямого билирубина из-за поражения и некроза части печеночных клеток и ослабления метаболических процессов как в пораженных клетках, так и рядом расположенных и вместо диглюкуронидов, в основном, образуются моноглюкурониды. В результате повреждения клеток и увеличения проницаемости желчных капилляров прямой билирубин частично поступает в кровь. В крови увеличивается концентрация как прямого, так и непрямого билирубина. Количество прямого билирубина меньше поступает в кишечник и уменьшается образование уробилиногена, поэтому кал менее окрашен, моча же интенсивно окрашена, но за счет прямого билирубина. Проба мочи на желчные пигменты положительна.