Эритропоэтическая прот опорф ирия - тип наследования доминантный.
В данном случае наблюдается дефект гемсинтазы и также отсутствует торможение гемом АЛК-синтазы, и увеличивается продукция порфириновобоих типов, особенно неферментативное увеличение синтеза порфириногенов 1 типа. Дпя больных характерен фотодерматити гемолитическая анемия.
Протекает бол ее добро качественно по сравнению сболезньюГюнтера.
3. Копропорф ирия - дефект копропорфириногген-Ш-оксидазы, происходит накопление порфириногенов 1 типа и особенно юпропорфириногена III в эритроцитах. красная моча с красной флуоресценцией, розовый цвет зубов и фотодерматит.
Печеночные (наследственные или приобретенные)-накопление порф в гепатоцитах.
При печеночных порфириях нарушен синтез тема в печени и, как следствие, недостаток синтеза цитохрома Р450 и нарушение метаболизма эндогенных метаболитови ксенобиотиков.
1. Острая перемежающаяся порфирия
В основе данного заболеваниялежитдефектпорфобилиногендезаминазы. В результате данного поражения накапливаются АЛКи ПБГ (пирролы).
Больные погибают от дыхательных расстройств на фоне тяжелых параличей.
В мочеу больных увеличено количество АЛК и ПБГ и моча флуоресцирует в ультрафиолете.
2.Протопорфирия-дефицитом протопорфириногеноксидазы, в результате происходит накопление АЛК и ПБГ и увеличение выведения их с мочой. Параллельно растет уропорфириноген III и юэпропорфириноген III в крови (но не в эритроцитах) и у величивается выведение их q мочой.
Для больных характерны боли в животе, тахикардия, судороги, может проявиться кома,и больныепогибаютотбульбарных параличей.
Поздняя кожная порф ирия (уропорфирия)-наблюдаетсядефект уропорфириногендекарбоксилазы.
Основными симптомами заболевания являются светочувствительность, глубокие поражения кожи, боли в животе. В моче определяются АЛК, ПБГ и уропорфирин и III типов.
№22 Хромопротеиды- слож белки которые окрашиваются. Классификация:
1.Fe содержащие (красные)
2. Mg содержащ (зеленые)
3. Флавопротеиды (желтые)
Fе содержащие делятся:
1. неферментные (гемоглобин, миоглобин)
2. ферментные (цитохром, каталаза, пероксидаза)
Неферм – это слож белок, в простетической группе которого содержится гем
( гемопротеиды). Гем- представляет собой комплекс Fе2+ с протопорфирином. Протопорфирин образован 4 пирольными кольцами, соединенными мителеновыми мостиками ( =СН- ). Миоглобин.- красный пигмент мышц, снабжает мыш клетки О2, захватывая ег из гемоглобина. Сложный белок с молекулярной массой 17 тыс. состоящий из 1 полипептидной цепи и связанных с ней молекулой гема. Белок имеет сферическую форму, имеет ряд L- спиралей, а молекула гема расположена м/у 2 из них. насыщение миоглобина О2 при увелич парциального давления характеризуется гиперболической кривой. Миоглобин обладает высоким сродством к О2, поэтому без труда забирает его от оксигемоглобина крови. В мышцах, где концентрация О2 падает миоглобин отдает связанный О2. Цитохром Р450 – гемопротеин, содержит простетичесую группу – гем, и имеет участки связывания для О2 и субстрата (ксенобиотика). Молекулярный О2 в триплетном состоянии инертен и не способен взаимодействовать с орган соединениями. Чтобы сделать О2 реакционоспособным необходимо его превратить в синглетный, используя ферментные системы его восстановления (моноксигеназная система).
Каталаза- фермент антиоксидантного действия защищает клетки от действ активных форм О2. каталаза находится в основном в пероксисомах, где образуется наибольшее кол-во пероксида Н2, а также в лейкоцитах, где она защищает клетки от последствий «респираторного взрыва». Пероксидаза- защищает от активных форм О2, также как и каталаза.
23. Гемоглобин в качестве белкового комонента содержит глобин, а небелк – гем. Видовые разичия гемоглобина обусловленны глобином, а гем везде одинаков. Основу структуры простетической группы большинства гемосодержащих белков состав порфиновое кольцо, являющееся в свою очередь производным тетрапиррольного соединения – порфина. В зависимости от хим природы групп, находящихся в боковой цепи, порфины делятся на зтио-, мезо-, копро- и протопорфирины. Самый распространенный - протопорфирин 10.
ПРОИЗВОДНЫЕ гемоглобина. К основному гамоглобину НвА1 в крови взрослого чел-ка доказано существование гемоглобина НвА2, также состоящего из 2 – L-цепей и 2 – В-цепей. На долю НвА2 приходится 2,5% от всего гемоглобина. Известен также фетальный гемоглобин – новорожденных – НвF, и состоящий из 2 цепей: L и У. Он отличается от НвА1 составом аминокислот и физ-хим свойствами. Кровь новорожденного содержит 80%, взрослого 1,5%.
№24. Каждая молекула гемоглобина на самом деле содержит четыре гема и может присоединить четыре молекулы кислорода. Поэтому формулу оксигемоглобина следовало бы писать НЬ(О2)4. Ежедневно в ткани поступает 500л О2.Гемоглобин способен присоединять О2, Н+, СО, БФГ.
Железо свободного гема окисляется кислородом воздуха образуется гемин.
При низком Р02, что имеет место в метаболически активных тканях, сродство гемоглобина к кислороду ниже, а при высоком Р02 — выше. Как только гемоглобин захватывает кислород, повышается его сродство к кислороду и молекула гемоглобина становится насыщенной при связывании с четырьмя молекулами кислорода. Диффузия кислорода из гемоглобина эритроцитов в ткани обусловлена низким Р02 в тканях — 35 мм рт. ст.
Молекулы гемоглобина способны реагировать с ионами водорода, в результате этой реакции происходит снижение сродства гемоглобина к кислороду. При насыщении гемоглобина менее 100 % низкое рН понижает связывание кислорода с гемоглобином — кривая диссоциации оксигемоглобина смещается вправо по оси х. Это изменение свойства гемоглобина под влиянием ионов водорода называется эффектом Бора. Метаболически активные ткани продуцируют кислоты, такую как молочная, и С02. Если рН плазмы крови снижается от 7,4 в норме до 7,2, что имеет место при сокращении мыщц, то концентрация кислорода в ней будет возрастать вследствие эффекта Бора. Например, при постоянном рН 7,4 кровь отдавала бы порядка 45 % кислорода, т. е. насыщение гемоглобина кислородом снижалось до 55 %. Однако когда рН снижается до 7,2, кривая диссоциации смещается по оси х вправо. В результате насыщение гемоглобина кислородом падает до 40 %, т. е. кровь может отдавать в тканях до 60 % кислорода, что на 1/з больше, чем при постоянном рН.
При некоторых физиологических состояниях, например при понижении Р02 в крови ниже нормы (гипоксия) в результате пребывания человека на большой высоте над уровнем моря, снабжение тканей кислородом становится недостаточным. При гипоксии может понижаться сродство гемоглобина к кислороду вследствие увеличения содержания в эритроцитах 2,3-ДФГ
СО2 может транспорт 2 способами: 1)СО2 из ткани в кровь-> в эритроциты где с помощью фермента карбоангидразы превращается в угольную к-ту. СО2+ Н2О = Н2СО3, котор диссоциирует на Н+ и НСО3- . НСО3 выходит из эритроцитов плазмы и в таком виде находится в ней входя в состав бикарбонатного буфера.
2) СО2 взаимодейст с аминокислот остатками с образованием отриц заряженных карбоаминогрупп.
О2 уходит из Нв.
Транспорт протонов. Для предотвращения ацидоза образующегося в крови протоны связываются с инидозольными группами с концевых остатков гистидина. Т. о. Нв выполняет роль буферата. У Нв снижается сродство к О2 и он свобождается из НвО.
№25 Синтез Нв. В ретикулцитах протсходит координированный синтез L и B цепей Нв, а также синтез его простетической группы гема.Синтез гема. Начинается заканчивается в митохондриях – цикл Шейлина или янтарно-глициновый. В митохондриях взаимодействует глицин и сукценил-КоА, фермент АЛК-синтетаза, так как образуется аминолевулиновая к-та (АЛК). АЛК-> цитоплазма, где роисходит дальнейший синтез гема, до образования протопорфирина-9, котор в митохон при участии фермента феррохелатаза ( гем-синтеза) превращается в гем, присоединение Fe2+ .
Регуляция синтеза.