3. Определить распространённость и степень поражения
4. Подтвердить диагноз данными инструментальной и лабораторной диагностики
Клинические признаки, которые позволяют заподозрить диагноз системного васкулита:
- мультисистемное поражение
- лихорадка неясного генеза или неподдающиеся иному объяснению конституциональные симптомы (усиленное выпадение волос, потеря массы тела, изменения кожи и ногтей и др.)
- симптомы ишемии, особенно у пациентов молодого возраста
- множественные мононевриты
- подозрительное поражение кожи (пальпируемая пурпура, сетчатое ливедо, некротические изменения кожи, экхимозы и высыпания по типу крапивницы, но не исчезающие в течение 24 часов)
Для определения диагноза СВ необходима биопсия (гистологические признаки СВ: инфильтрация сосудистой стенки нейтрофилами, мононуклеарами, гигантскими клетками; фибриноидный некроз; лейкоцитоклазия – обнаружение «ядерной пыли» вследствие разрушения лейкоцитов) или ангиография (ангиографические признаки СВ: неравномерное снижение кровотока, участки сужения просвета сосуда; симптом «четок» из-за наличия микроаневризм)
Классификационные критерии отдельных СВ:
а) аортоартериит Такаясу – необходимо 3 из 6 критериев: 1) начало болезни в возрасте ранее 40 лет; 2) перемежающаяся хромота в конечностях; 3) снижение пульса на лучевых артериях; 4) разница АД более 10 мм рт.ст. между руками; 5) шум над подключичными артериями или аортой; 6) изменения артериограммы: окклюзия или сужение аорты или основных ветвей
б) гигантоклеточный аортоартериит Хортона – необходимо 3 из 5 критериев: 1) начало болезни в возрасте старше 50 лет; 2) «новая» головная боль – ишемического характера, усиливается при разговоре, жевании, глотании; 3) изменения темпоральной артерии (напряжение или снижение пульсации); 4) ускорение СОЭ более 50 мм/час; 5) изменения при биопсии темпоральной артерии: мононуклеарный клеточный инфильтрат, гранулематозное воспаление, обычно с многоядерными гигантскими клетками
в) узелковый полиартериит – необходимо 3 из 10 критериев: 1) снижение массы тела более 4 кг; 2) Livedo reticularis; 3) боль или напряжение в яичках; 4) миалгии, слабость или напряжение в ногах; 5) моно- или полинейропатия – нарушение двигательного компонента; 6) повышение ДАД более 90 мм рт.ст.; 7) повышение уровня мочевины или креатинина; 8) наличие ВГВ; 9) изменения при артериографии – симптом чёток; 10) биопсия: в малых или средних артериях признаки некротизирующего панартериита: ишемия – некроз - склероз
г) синдром Чарга-Стросса – необходимо 4 критерия из 5: 1) БА; 2) эозинофилия > 10%; 3) мононейропатия или полинейропатия; 4) изменения пазух носа; 5) биопсия: экстраваскулярная эозинофилия
д) гранулематоз Вегенера – необходимо 2 критерия из 4: 1) воспаление слизистой носа или рта (язвы с кровянистым отделяемым); 2) изменения при рентгенографии органов грудной клетки: узлы, фиксированные инфильтраты, полости; 3) мочевой осадок (более 5 эритроцитов в поле зрения или эритроцитарные цилиндры); 4) гранулематозное воспаление при биопсии (в стенке артерии или артериолы, периваскулярно или экстравазально)
е) геморрагический васкулит Шенлейна-Геноха –необходимо 2 из 4 критериев: 1) высыпания по типу пурпуры; 2) начало болезни в возрасте ранее 20 лет; 3) кишечный синдром (боль в животе после еды или ишемия кишечника обычно с выделением крови с калом); 4) биопсия: гранулоциты в стенке артериол или венул
ж) болезнь Бехчета - необходимы 1-ый критерий + 2 любых критерия из пп. 2-5: 1) рецидивирующее изъязвление полости рта (малые и/или большие афты, герпетиформные изъязвления, рецидивирующие не менее 3 раз в течение 12 месяцев); 2) рецидивирующие язвы гениталий (афтозные или рубцующиеся изъязвления); 3) поражение глаз (передний или задний увеит, васкулит сетчатки); 4) поражение кожи (узловатая эритема, псевдофолликулит, папулопустулёзные высыпания); 5) положительный тест «патергии» - появление стерильной пустулы после укола иглой, оценивают через 24-48 часов
Принципы лечения СВ:
1) выявление и, при возможности, удаление АГ
2) предупреждение отложения ЦИК в сосудистую стенку (плазмоферез)
3) подавление воспаления, вызванного ЦИК
4) моделирование иммунного воспаления
Основные этапы лечения:
1. индукция ремиссии – короткий курс агрессивной терапии (цитостатики, ГКС, плазмаферез, внутривенный Ig)
2. поддержание ремиссии:
- длительная (не менее 0,5-2 лет) поддерживающая терапия иммуносупрессантами в дозах, достаточных для достижения клинической и лабораторной ремиссии
- регулируемый контроль эффективности лечения и профилактика осложнений терапии
3. лечение в период обострений
4. достижение стойкой ремиссии:
- определение степени поражения органов и систем и соответствующая коррекция
- проведение реабилитационных мероприятий
Основные подходы к лечению при СВ:
1. Охранительный режим (избегать переохлаждения, гиперинсоляции, контактов с аллергенами, физических и нервно-психических нагрузок), гипоаллергенная диета.
2. Медикаментозная терапия:
а) неспецифическая иммуносупрессия:
- ГКС – показаны практически при всех формах
- цитостатические ЛС – по показаням: алкилирующие агенты (циклофосфамид), пуриновые аналоги (азатиоприн), антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат), циклоспорин А
- в/в Ig
- плазмаферез – показан при узелковом полиартериите, ассоциированном с ВГВ, эссенциальном криоглобулинемическом СВ, гранулематозе Вегенера)
- комбинированная терапия (пульс-терапия ГКС + цитостатики) – при системном некротизирующем васкулите
- селективная иммунотерапия - моноклональные АТ к мембранным антигенам мононуклеарных клеток и эндотелиоцитам
- колхицин – подавляет хемотаксис и подвижность нейтрофилов
б) противовирусные препараты – при наличии маркёров репликации вирусов (ИФН в сочетании с ГКС и/или плазмаферезом)
в) дезагреганты (аспирин, дипиридамол, тиклопидин, пентоксифиллин) и антикоагулянты (гепарин) для корекции нарушений микроциркуляции
г) вазодилататоры (простациклин / ипопростат, вазопрастан / альпростадил и др.)
3. Местное лечение (гипербарическая оксигенация, лазеротерапия) – при язвенном поражении кожи
4. Хирургическое лечение (шунтирующие операции, тромбоэндартерэктомии) – при облитерации сосудов
89. Узелковый полиартериит: этиология, патогенез, клиника, диагностика, течение, осложнения, лечение.
Узелковый полиартериит (УП) – системный некротизирующий васкулит с преимущественным поражением артерий мышечного типа среднего и мелкого калибра и вторичными изменениями органов и систем.
Этиология УП: окончательно не выяснена, обсуждается роль ВГВ (в крови больных обнаруживают HBSAg и АТ к нему в составе иммунных комплексов).
Предрасполагающие факторы: перенесенные инфекции, интоксикации, введение вакцин, сывороток, прием ЛС, гиперинсоляция, переохлаждение.
Патогенез УП: этиологический фактор + гипергия организма ® образование циркулирующих иммунных комплексов с аутоАГ ® фиксация ИК в сосудистой стенке, развитие иммунного воспаления ® активация комплемента, привлечение нейтрофилов ® выделение лизосомальных ферментов ® повреждение сосудистой стенки ® выделение эндотелием ряда факторов, приводящих к тромбообразованию в воспаленном сосуде ® образование тромбов с инфарктами внутренних органов.
Клинические проявления УП:
а) болеют преимущественно мужчины в возрасте 30-60 лет, характерно острое начало с длительной лихорадки, интенсивной миалгии в икроножных мышцах, артралгии крупных суставов
б) значительная кахексия за несколько месяцев, слабость, адинамия
в) изменения кожи:
- бледность, мраморность конечностей и туловища
- сетчатое ливедо
- экзантема в виде эритематозной, пятнисто-папуллезной, геморрагической, уртикарной сыпи
- небольшие болезненные узелки (аневризмы сосудов или гранулемы) в коже или подкожной клетчатке по ходу сосудисто-нервных стволов бедер, голеней, предплечий
г) мышечно-суставной синдром:
- интенсивные боли в икроножных мышцах, слабость и атрофия мышц
- полиартралгии, реже – мигрирующие недеформирующие полиартриты с преимущественным поражением одного или нескольких крупных суставов (коленных, голеностопных, плечевых, локтевых)
д) почечный синдром:
- сосудистая нефропатия: протеинурия, микрогематурия, цилиндрурия, быстрое развитие ХПН
- возможны инфаркты почек из-за тромбоза почечной артерии: лихорадка, сильная боль в пояснице, гематурия
- разрыв аневризмы почечных сосудов и образование околопочечной гематомы
е) ассиметричные моно – и полиневриты: парез кистей и стоп, жгучие боли в конечностях, нарушение чувствительности, парезы
ж) абдоминальный синдром:
- выраженные боли в различных отделах живота, напряжение передней брюшной стенки
- диспепсичекие явления (отрыжка, тошнота, рвота, частый жидкий стул с примесью крови и слизи)
- возможны значительные кровотечения ЖКТ, панкреонекроз, перфорация язв кишечника с развитием перитонита
з) кардиоваскулярный синдром:
- артериальная гипертензия
- коронариты с развитием стенокардии или инфаркта миокарда
- миокардиты, кардиосклерозы, различные нарушения ритма, блокады
и) легочной синдром: легочной васкулит или интерстициальная пневмония (кашель, одышка, боли в груди, кровохарканье, усиление и деформация легочного рисунка, разнообразные дыхательные шумы и хрипы); инфаркты легких
к) поражение яичек (орхит, эпидидимит) – у 80% больных, чаще на фоне инфицирования ВГВ
Течение УП:
а) доброкачественое – наблюдается у больных кожным УП без висцеритов, возможны рецидивы кожного васкулита с ремиссиями до 3-5 лет
б) медленно прогресирующее – у больных УП в течение ряда лет превалируют остаточные явления периферических невритов и нарушения кровообращения в конечностях, а до полной клиники болезни проходит более 10 лет
в) рецидивирующее – характерны закономерные обострения при отмене ГКС, цитостатиков, снижении их дозы, при интеркуррентной инфекции, лекарственной аллергии, охлаждении
г) быстро прогрессирующее – наблюдается при тяжелом поражении почек со злокачественной АГ
д) острое (молниеносное) – характерны поражение почек со злокачественной АГ и быстрым развитием ХПН, церебральные растройства, сердечная недостаточность, перфорация язв ЖКТ и тромбоз мезентериальных сосудов, летальный исход от осложнений в течение 5-12 мес.
Осложнения УП: инфаркты различных органов и их склероз; разрыв аневризм, геморрагии; прободение язв; гангрена кишечника; развитие уремии; нарушение мозгового кровообращения, энцефаломиелит и др.
Диагностика УП:
1) OAK: нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, гипертромбоцитоз, признаки умеренной анемии, увеличение СОЭ
2) ОАМ: протеинурия, микрогематурия, цилиндрурия
3) БАК: повышение уровня a2- и γ-глобулинов, серомукоида, фибрина, сиаловых кислот, СРБ
4) биопсия кожно-мышечного лоскута: воспалительно-инфильтративные и некробиотические изменения в сосудах
5) серологическое исследование крови: наличие HBSAg или антител к нему
Лечение УП:
1. ГКС в дозе 30-60-100 мг/сут по преднизолону (в зависимости от тяжести и формы заболевания) до достижения клинического эффекта, затем – постепенное снижение дозы до поддерживающей 5-15 мг/сут; у больных с резистентностью к стандартной терапии – пульс-терапия 1000 мг метилпреднизолона в/в в течение 3 дней
2. При неэффективности ГКС – цитостатики: азатиоприн 2-4 мг/кг/сут при всех формах, кроме кожной, поддерживающая доза 50-100 мг/сут, циклофосфамид
3. Сочетанная терапия: ГКС + цитостатики
4. Антиагреганты и антикоагулянты: гепарин 5000 ЕД п/к, пентоксифиллин (трентал) 200-600 мг/сут перорально, дипиридамол (курантил) 150-200 мг/сут перорально, ксантинола никотинат (компламин, теоникол) по 0,15 г 3 раза/сут в течение 1 мес
5. НПВС: диклофенак 150 мг/сут, индометацин (метиндол), ибупрофен и др.
6. Ангиопротекторы: пармидин (ангинин) 0,25-0,75 г 3 раза/сут