Механизмы иммунопатологических реакций

 

По механизму развития иммунопатологические реакции делятся на два вида: реакции немедленного и замедленного типов. Оба вида – результат иммунного аллергического воспаления.

Немедленные аллергические реакции зависят от наличия антител различных классов к аллергену (в первую очередь – IgE). Они развиваются быстро: от нескольких секунд (анафилактический шок) до 12 часов (крапивница), а чаще всего через 30 минут. Это повышенная чувствительность немедленного типа – ПЧНТ (синоним – гиперчувствительность немедленного типа или ГНТ). К реакциям немедленного типа относятся анафилактические, цитотоксические, иммунокомплексные, антирецепторные, гранулоцит- и тромбоцитопосредованные реакции.

Реакции, развивающиеся через 4-12 часов после контакта с аллергеном, называют отсроченными, "поздними".

Замедленные реакции гиперчувствительности развиваются через 24-72 часа и обусловлены взаимодействием антигена с сенсибилизированными, иммунными Т-лимфоцитами – это повышенная чувствительность замедленного типа (ПЧЗТ) или гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ).

Все аллергические реакции имеют четыре стадии развития: иммунологическую (взаимодействие антител или Т-клеток с аллергеном), патохимическую, медиаторную (выделение медиаторов), патофизиологическую (нарушение функций тканей и органов), клиническую (проявление аллергии).

 

Исследователи P.G. Gell и R.A. Coombs выделили несколько типов аллергических реакций. Впоследствии оказалось, что по аналогичным механизмам развиваются также аутоиммунные (аутоаллергические) болезни. Часть этих иммунопатологических реакций относится к гиперчувствительности немедленного типа, часть – к гиперчувствительности замедленного типа.

 

 

Реакции повышенной чувствительности немедленного типа

 

I тип реакций. Анафилактические реакции (реагиновые, IgE- зависимые).

У здорового человека в сыворотке крови содержится от 0 до 100 кЕ/л IgE. При аллергических реакциях и гельминтозах количество общего IgE в сыворотке крови обычно увеличивается. Однако более 90% синтезированного в организме IgE секретируется через эпителий слизистых оболочек и удаляется со слизью. Возможно он участвует в защите слизистых оболочек от инфекций. При глистных инвазиях его количество резко увеличивается (до 1000 кЕ/л).

Антитела этого класса против различных аллергенов участвуют в аллергических реакциях. Их выявление имеет диагностическое значение.

Продукция IgE регулируется разными цитокинами: ИЛ-4, ИЛ-25 и ИЛ-10, выделяемые Тх 2-го типа, стимулируют, а гамма-интерферон и ИЛ-2, секретируемые Тх 1-го типа, угнетают его синтез.

 

На этапе сенсибилизации под влиянием аллергена образуются IgE-антитела, которые связываются высокоаффинными Fce-RIa рецепторами мембран базофилов (рис. 4.2).

 


                                     
  Основной белок Простагландины Лейкотриены Тромбоксан А Цитокины   Гистамин   Ферменты гранул
лейкотриены  
 
    Сокращение гладкой мускулатуры, бронхоспазм, увеличение сосудистой проницае-мости, отек    
 
ЭХФ ИЛ-5
 
ТАФ
    Анафилактический шок, приступ бронхиальной астмы, ринит,     отек Квинке, крапивница
 
Эозинофилы
Тромбоциты
Нейтрофилы

 

ПАФ

Нейтрофилы
простагландины
 


НХФ, ИЛ-4,6,8
Базофил с антителами

ЭХФ – эозинофильный хемотаксический фактор; ТАФ – тромбоцит-активирующий фактор; НХФ – нейтрофил-активирующий фактор; ПАФ – простагландинактивирующий фактор; ИЛ-4, 5, 6, 8-интерлейкины.