Противогрибковый иммунитет

 

Антигены грибов содержатся в их спорах (конидии), клеточных стенках (полисахариды, гликопептиды) и цитоплазме. Выявлено более 80 различных антигенов.

Споры непатогенных и условно-патогенных грибов имеются в воздухе в течение года, но особенно в весенне-осенний период, в большом количестве и являются причиной респираторной аллергии (риниты, бронхиальная астма). При этом выявляются IgЕ-антитела против аллергенов спор грибов.

При каждой форме инфекций имеются особенности реакций СИ. Однако, как правило, наблюдаются смешанные реакции.

Естественный врожденный иммунитет обеспечивается нейтрофилами и макрофагами за счет фагоцитоза и действия дефензинов и кислородзависимых механизмов цитолиза. Грибы могут запускать альтернативный путь активации комплемента.

Предрасположенность к грибковым инфекциям обусловлена недостаточностью факторов иммунитета, клеточные факторы которого (Тх 1) могут угнетаться преимущественной активацией антигенами Тх 2 и их цитокинами (ИЛ-4, ИЛ-10).

Некоторые инфекции – кандидозы кожи и слизистых оболочек, развиваются только на фоне иммунодефицита.

Защитный эффект антител может проявляться в опсонизации клеток грибов для фагоцитоза, хотя некоторые из них могут быть чувствительны и к лизису комплементом. Антитела класса IgG к некоторым условно-патогенным грибам ( Candida albicans ), часто встречаются у здоровых лиц, однако увеличение титра IgM-антител указывает на инфекцию.

IgE-антитела находят при аллергических реакциях, которые часто сопровождают грибковые инфекции. Также они могут возникать на аллергены непатогенных грибов. Выявление антител и антигенов (маннаны) в крови больных применяют для диагностики грибковых инфекций. У больных положительны немедленные и замедленные кожные пробы на аллергены грибов.

 

ГЛАВА 4. ВИДЫ ИММУНОПАТОЛОГИИ

 

 

Иммунопатология включает заболевания, в основе которых лежат нарушения в системе иммунитета.

Различают 3 основных вида иммунопатологии:

Þ заболевания, обусловленные угнетением реакций иммунитета (иммунодефицитные болезни);

Þ заболевания, зависящие от гиперреактивности системы иммунитета (аллергия и аутоаллергические заболевания).

Þ болезни с нарушением пролиферации клеток СИ и синтеза иммуноглобулинов (лейкозы, парапротеинемии).

С момента эмбрионального формирования и в процессе онтогенеза система иммунитета (СИ) всегда находится «в действии», т.е. клетки ее дифференцируются, взаимодействуют с другими клетками и внешней средой, в результате чего возникают различные виды иммунопатологии и соответствующие болезни.

Хотя, объединенные понятием «иммунопатология» заболевания (табл. 4.1) имеют ряд отличительных и своеобразных черт, все они представляют собой результат нарушений дифференцировки или функции иммунокомпетентных клеток. Для большинства из них характерна генетическая предрасположен­ность, реализуемая через рецепторы и функции клеток. Поэтому иммунопатология тесно связана с общей патологией и другими дисциплинами. Методы иммунодиагностики, иммунотерапии, иммунопрофилактики применяются при всех заболеваниях.

Состояние системы иммунитета – иммунный статус, постоянно изменяется: в онтогенезе (дети – взрослые – пожилые), при обычных воздействиях (после приема пищи, обычных физических нагрузок, умеренных психофизиологических нагрузках). Колебания показателей СИ при этом не выходят за границы условной нормы, за которую можно принять усредненные уровни 95-98% обследованных людей.

Патогенез большинства заболеваний определяется развитием различных видов иммунопатологии:

 

1) иммунодефицитов – недостаточности реакций системы иммунитета с проявлением инфекций – иммунодефицитных болезней;

2) аллергии и псевдоаллергии – повышенной чувствительности на экзогенные вещества;

3) аутоаллергии («аутоиммунные» реакции) – нарушении толерантности к «своему»;

4) нарушении репродукции и взаимоотношений «мать-плод»; нарушении элиминации мутантных клеток – злокачественные опухоли.

 

Таблица 4.1.

 

Структура иммунопатологии

 

Иммунопатология   Основные механизмы  
Аутоиммунные (аутоаллергические) заболевания   Дисфункция иммунной системы, нарушение ме­ханизмов иммунологического гомеостаза, сети и аутотолерантности  
Экзогенные аллерги­ческие заболевания   Повышение активности отдельных звеньев иммунной системы, дисбаланс и ослабление супрессии  
Первичные иммунодефициты   Врожденная генетическая недостаточность иммунореактивности  
Вторичные иммунодефициты Подавление и (или) усиление отдельных звеньев иммунореактивности, дисбаланс в системе им­мунитета  
Лимфо- и миелопролиферативные заболевания   Нарушение дифференцировки и пролиферации клеток СИ
Иммунопатология репродукции   Нарушение регуляции иммунологических взаимоотношений в системе мать-плод  
Посттрансплантационные реакции   Несовместимость по HLA-антигенам, активация иммунной системы или угнетение при ее иммуносупрессии  
Иммунопатология опухолей   Антигенная модуляция (упрощение, дивергенция), угнетение и извра­щение иммунных реакций  

 

Все эти виды иммунопатологии являются следствием нарушений взаимодействий клеток системы иммунитета с другими клетками или их биоактивными веществами, результатом чего служит воспаление, патологическая пролиферация или апоптоз клеток.

Под влиянием неблагоприятных факторов в предрасположенном организме с повышенным к ним иммунотропизмом (сродством клеточных рецепторов) возникают транзиторные (временные, нормальные) иммуномодуляции. Однако при воздействии различных антигенов они могут стать стойкими. В высокореагирующем организме они приводят к развитию аллергии (40% случаев) и аутоаллергии (25% случаев), а в низкореагирующем – иммунодефицитов (25%) и опухолей СИ (см. рис. 4.1).

Развитие иммунопатологии зависит от эндогенных и экзогенных причин (рис. 4.1). Эндогенные – наследственная предрасположенность и предшествующие заболевания, экзогенные – факторы внешней среды. Система иммунитета высокочувствительна к экологически вредным факторам, которые содержатся в воде, воздухе, пище. Особенно много иммунотоксинов встречается при различных производствах и в первую очередь – химических. Ксенобиотики, как правило, высокотропны к клеткам СИ и модифицируют иммунные реакции.

 

Существуют следующие группы вредных иммунотропных веществ:

1. Продукты полного и неполного органического сгорания, особенно дизельного топлива (токсичные радикалы и окислы).

2. Химические вещества: формальдегиды и содержащие его смолы, фенолы, бензолы, продукты синтеза пластмасс, нефтехимии, резиновой и лакокрасочной промышленности. Вещества бытовой и сельскохозяйственной химии: моющие, пищевые добавки и косметические средства, пестициды, гербициды, инсектициды и др.

3. Металлы и соли свинца, ртути, платины, кобальта, никеля и др.

4. Неорганическая и органическая пыль и аэрозоли.

5. Лекарства и медикаменты.

6. Биологические продукты: пыльцевые, бытовые, грибковые, бактериальные, вирусные антигены и аллергены.

 

Наиболее сильные иммунодепрессивные эффекты оказывают иммунотоксины: пестициды, гербициды, фосфорорганические соединения, соли тяжелых металлов, токсичные радиалы.

Лекарства и медикаменты в зависимости от свойств могут оказывать иммунодепрессивное или аллергенное действие. Вещества биологического происхождения чаще индуцируют реакции повышенного типа – аллергические и аутоаллергические.

Все иммунотропные вещества вызывают транзиторные иммуномодуляции, особенно у генетически предрасположенных людей. При дополнительных воздействиях антигенов они могут стать стойкими и привести к развитию иммунопатологии (см. рис. 4.1).