Система антигенпредставляющих клеток (АПК). Дендритные клетки
Антигенпредставляющие клетки (АПК) – это гетерогенная популяция лейкоцитов с весьма выраженной иммуностимулирующей активностью. Большая часть АПК обеспечивает активацию Т-хелперов, некоторые взаимодействуют с другими клетками иммунной системы.
Главную роль в системе АПК играют дендритные клетки (ДК). Они возникают из костно-мозговых миелоидных и моноцитарных предшественников под влиянием ГМ-КСФ, ФНОa, ИЛ-3.
АПК локализованы преимущественно в коже, лимфатических узлах, селезенке, эпителиальном и субэпителиальном слоях большинства слизистых оболочек и в тимусе. Относящиеся к ним клетки Лангерганса из кожи и других эпителиальных тканей мигрируют клеток по афферентным лимфатическим сосудам в паракортикальные области регионарных лимфоузлов. Там они взаимодействуют с Т-хелперами, представляя для них антиген (интердигитальные ДК). Такая миграция обеспечивает эффективный механизм доставки антигенов из кожи и слизистых оболочек к Тх-клеткам лимфоузлов.
Фолликулярные дендритные клетки (ФДК), презентирующие антигены В-клеткам, содержатся в первичных и вторичных фолликулах В-клеточных областей лимфоузлов, селезенки и лимфоидной ткани слизистых.
Свойства ДК:
– связывание, переработка и презентация белковых и липогликопротеиновых антигенов CD4 Тх, CD8 Т-клеткам (интердигитальные ДК) и В-лимфоцитам (фолликулярные ДК);
– секреция и выделение цитокинов, хемокинов, привлекающих и активирующих другие лейкоциты;
– индукция аутотолерантности Т-лимфоцитов в тимусе и периферических органах;
– участие в развитии аллергических и аутоаллергических (аутоиммунных) реакциях при патологической активации;
– участие в противоопухолевом иммунитете;
– удаление апоптозных клеток.
Лимфоидная система
Общая масса лимфоидной ткани сопоставима с массой печени и содержит 1013 лимфоцитов.
Все клетки крови, в том числе и лимфоциты, возникают из гемопоэтических стволовых клеток (ГСК), которые находятся у эмбрионов в печени и костном мозге, а у взрослых только в костном мозге. Из ГСК под влиянием различных цитокинов возникают предшественники лимфоцитов (Т- и В-типа), а также других лейкоцитов и эритроцитов (рис. 1.3).
Лимфоциты неоднородны. Различают две их популяции: Т-лимфоциты, которые дифференцируются в тимусе («тимусные») и В-лимфоциты, созревающие в костном мозге. Процесс первичной дифференцировки и созревания обозначается как лимфопоэз. Деление лимфоцитов и последующая диференцировка под влиянием антигенов с образованием иммунных лимфоцитов и антител – иммунопоэз.
Особенностью лимфоидной ткани слизистых оболочек является наличие «мукозноассоциированной лимфоидной ткани», ее тесный контакт с эпителием, через который проникают антигены и который может участвовать в представлении антигенов. Другой ее особенностью является отличие в субпопуляционном спектре лимфоцитов и их функциях. Местами общения лимфоцитов и бактерий в кишечнике служит слизистая оболочка и эпителий, покрывающий пейеровы бляшки, а в бронхах – эпителий, покрывающий места расположения бронхоассоциированной лимфоидной ткани, в миндалинах – эпителий крипт. Эти места эпителия всегда инфильтрированы лимфоцитами, которые взаимодействуют с антигенами, находящихся на нем микроорганизмов.
В-лимфоциты происходят из ГСК и дифференцируются в эмбриональной печени, затем в костном мозге.
В-1 субпопуляция возникает вне костного мозга из лимфоидной стволовой клетки (ЛСК) и локализуется в брюшной и плевральной полостях, сальнике, миндалинах. Она активно участвует в реакциях врожденного иммунитета, контролируя образование естественных антител. Маркер субпопуляции – молекула CD5.
В-2 субпопуляция – обычные В-лимфоциты, они имеют на поверхности Ig-рецепторы для распознавания антигена. При стимуляции антигенами они созревают в плазмоциты, секретирующие иммуноглобулины – антитела.
В норме в крови у человека содержится 17-30% В-клеток от общего числа лимфоцитов.