Toll - like рецепторы и сходные с ними молекулы
В настоящее время доказано, что иммунный ответ на инфекционные агенты (бактерии, вирусы) целиком зависит от взаимодействия клеток иммунной системы с типовыми структурными компонентами (или образами) микроорганизмов.
По своему молекулярному строению эти компоненты являются сходными у больших групп как патогенных, так и непатогенных микробов. Они получили название “Молекулярные образы патогенов” (МОП, или англ. PAMP – pathogen - associated molecular patterns").
В свою очередь, система иммунитета распознает эти образы при помощи нескольких групп специализированных рецепторов. Данные рецепторы являются филогенетически древними, их структура является сходной у организмов различных видов, находящихся на разных этапах эволюционного развития.
Они получили общее название «образ-распознающих рецепторов – ОРР» (англ. – pattern-recognizing receptors, PRR).
Впервые подобные рецепторы были обнаружены при изучении развития организма мушки дрозофилы. Они были названы Toll -рецепторами. У дрозофилы Toll-рецепторы отвечают за дифференцировку тканей и органов. Кроме того, оказалось, что они принимают участие в защите от инфекций (например, грибковых).
Далее было показано, что сходные рецепторы имеются у высших организмов, в том числе у человека. По аналогии они получили название Toll -подобных рецепторов – Toll - like receptors , TLR. Сравнительно недавно были обнаружены и другие группы рецепторов, участвующие в распознавании образов патогенов
Группа Toll - like рецепторов ( TLR ).
У человека в настоящее время описано более различных 10 ТЛР. Они экспрессированы на многих клетках системы иммунитета. Наиболее важные функции они выполняют в системе антигенпредставляющих клеток (АПК) – дендритных клетках, макрофагах, клетках Лангерганса и т.д.
TLR -1 связывает липопептиды различных групп бактерий.
TLR -2 взаимодействует со многими структурными образами патогенных микробов – липотейхоевыми кислотами большинства грамположительных бактерий, липопротеинами боррелий и трепонем (включая возбудителя сифилиса), липопротеинами микобактерий туберкулеза, компонентами клеточных стенок нейссерий, листерий, грибов.
TLR -3 связывается с двухцепочечной РНК, что является важным для эффективного противовирусного иммунитета.
TLR -4 реагирует с ЛПС грамотрицательных бактерий (например, энтеробактериями), а также с белками теплового шока.
TLR -5 взаимодействует с бактериальным флагеллином (Н-антигеном бактерий).
TLR -9 связывается с бактериальными ДНК.