4 покол. Все препараты активны в отношении P. aeruginosa. «Антисинегнойная группа».
5 покол. Активны в отношении MRSA.
Показания:
2, 3 покол – лечение любых неосл-ных инф-ций
4, 5 покол – лечение ослож-ых инф-ций (сепсис, перитонит, гормонотерапия).
Побочные реакции (относ-но безопасны):
1. нефротокс-ть. Возн-ет при прим-нии в комб-ции с ЛС-диуретиками (повышают выведение К из клетки)
2. Антабус-реакции. При прим-нии в комб-ции с нитрофуранами, нитроимидазолами (метронидазол).
3. Аллергия (редко).
4. Диспепсия, дисбактериоз.
5. нейротокс-сть.
3) Карбапенемы
Спектр действия: самый широкий из бета-лактамов – Гр+, Гр- аэробы, P. aeruginosa.
Циластатин (+ имипенем) – ингибитор дегидропептидазы. Дегидроп-за – фермент в почках, к-рый разрушает структуру имипенема => инг-ние разрушения имипенема.
Др. карбапенемы уст-вы к дегидроп-зе.
Применение: резервная группа. При тяжелых осложн-ных инф-циях; инф-ции с неуточн-ным возб-лем (редко).
Побочные реакции (относительно безопасен):
Аллергия, диспепсия, дисбактериоз, нейротокс-сть.
Противопок-ния: беременность, детский возраст, кормление грудью.
4) Монобактамы
Спектр действия: узкий – Гр-.
Показания: инф-ции МВП, ЖКТ. Резервная группа. Лечение инф-ций при неэфф-ти др. а/б (пенициллины, аминопениц-ны) в отношении Гр-.
Побочные реакции (безопасны):
Аллергия, диспепсия, дисбактериоз, нейротокс-сть.
Макролиды, азалиды
Самая безопасная группа. В структуре содержат макролактомное кольцо.
Эффекты: бактерицидный, бактериостатический.
*15-членные макролиды = азалиды
Механизм действия: возд-ют на аминоацильный участок 50S СЕ РС -> угнетение синтеза белка (нарушение транслокации, построения пептидных связей) -> бактериостатический эффект. НО большинство макролидов обладают бактерицидным эффектом.
Классификация (по поколениям):
| I поколение | II поколение |
| Эритромицин *чаще вызывает побоч р по сравнению с др макролидами | Остальные препараты *имеют недозозависимый бактерицидный эффект в отношении: стафилококк, гемолитич-ий стрептококк, др. |
Спектр действия: широкий (как у аминопенициллинов, но +внутриклеточные м/о)
• Гр+ возбудители инф-ций верхн дых путей (Streptoc., Legionella, Pneumococcus)
• Гр- кокки: Neisseria gonorrhoeae, Neiss. meningitidis
• Внутриклеточные м/о: Mycoplasma, Ureaplasma, Rickettsia, Chlamydia
• Treponema, Corynebacterium diphtheriaе, Moraxella
• Анаэробы Гр- (H. pylori)
Показания: резервная группа - при неперенос-ти пеницил-нов, цефалоспоринов (как 1 линия выбора); 1 линия выбора – инфекции, вызванные внутриклеточными м/о.
Кларитромицин. Препарат 1 линии выбора для эрадикации H. pylori (3-ная схема: кларитромицин + амоксициллин + ингибитор протонной помпы). Наиболее активен в отношении H. pylori, хорошо накапливается в сл. об. желудка.
*кроме Кларитромицина против H. pylori исп-уют: аминопенициллины, тетрациклины, нитрофураны, нитроимидазолы (метронидазол)
**метронидазол – альтернатива амоксициллина в тройной схеме эрадикации H. pylori
Эффекты макролидов, азалидов:
1) бактериостатический
2) бактерицидный
3) постантибиотический эффект (ПАЭ). Оказывается за счет метаболизма в печени (на системе ЦТХ Р450) до активных метаболитов -> пролонгирование эффекта. + длительность действия за счет хорошей биодоступности, долгого периода полувыведения (ППВ), высокая проникающая способность (внутрь клеток).
*азитромицин имеет самый выс ППВ =96ч (=> курс 3 дня)
4) иммуномодулирующий эффект
5) противовоспалительный (ингибируют ЦОГ -> снижение синтеза провосп-ных ПГ)
6) мукорегулирующий. Наиболее характерен для азитромицина – часто исп-ся для лечения инф-ций верхн и нижн ДП; создает в ВДП и НДП высокие конц-ции, снижает выработку слизи (снижает носотечение, кашель), усиливает перистальтику за счет мотилиновых Р-ров.
7) проникают в ФЦ и мигрируют вместе с ними в очаг инф-ции (=> более селективная локализация).
Побочные реакции (наименее токсичны):
1) кардиотокс-сть (аритмии)
2) гепатотоксичность (развитие холестатической желтухи)
3) дисбактериоз, диспепсия, аллергия
*+эритромицин – агонист мотилиновых Р-ров -> повышает перистальтику
Линкозамиды
Линкомицин – природного происхождения.
Клиндамицин – полусинтетического происхождения.
Механизм действия: как у макролидов, азалидов.
Эффект бактериостатический.
Спектр действия: узкий. Гр+ кокки (Streptococcus, Staphyl., Enterococc.).
Показания:
1) 1 линия выбора при невозм-ти назначения бета-лактамов.
2) Хорошо накапливаются в костях и суставах => лечение инф-ций костных тканей, суставов.
Резерв: 3) лечение инф-ции кожи, мягких тканей.
4) лечение инф-ции ВДП.
Побочные реакции:
1) псевдомембранозный колит (1 МЕСТО СРЕДИ ДР ГРУПП А/Б)
2) усиление действия ОА, миорелаксантов, опиоидных анальгетиков (=> угнетение дыхания)
3) быстрое формир-ие перекрестной резистентности с макролидами, азалидами, амфениколами (схожий механизм действия а/б)
Тетрациклины
Механизм действия: мишень – 30S СЕ РС -> ингиб-ние синтеза белка.
Эффект бактериостатический.
Спектр действия: широкий.
• Гр+ кокки, палочки
• Гр- палочки
• анаэробы (H. pylori)
• простейшие (плазмодий, токсоплазма)
• внутриклеточные м/о
• высоко эффективны в отношении возб-лей особо опасных инф-ций (чума, сиб язва, возвратный тиф, бруцеллез, холера)
Показания: резервная группа, т.к. сущ-ет много резист-ных штаммов (особенно Гр+) + высокотоксичны.
1) лечение особо опасных инф-ций (1 линия выбора)
2) лечение сифилиса (невозможно назначить природные пеницил-ны), гонореи (невозможно назначить цефалоспорины III поколения)
Побочные реакции:
1) хорошо проникают в костн ткань и эмаль -> взаимод-ют с Са из ГАП -> формирование «тетрациклиновых» зубов (специф-ая окраска + размягчение эмали) (относительно противопоказаны до 18 лет), нарушение формир-ия костной ткани.
2) высокая гепатотоксичность (печеночные абсцессы, некроз)
3) нефротоксичность (анурия, интерстиц-ный нефрит – ХПН)
4) гематотоксичность
5) нейротоксичность (синдром псевдоопухоли – повышение внутричерепного давления)
6) фотодерматоз
7) нарушение белкового обмена, аминокислый диабет (с-ром Фанкони)
Фармакокинетика: тетрациклины проходят ч/з все барьеры => противопоказаны во время беременности, кормления грудью. Хорошо проходят внутрь клеток и накапливются в них – создают высокие подавляющие конц-ции.
Глициклины
Напр, Тигециклин
Похожи на тетрациклины, отличаются спектром действия.
Механзим действия: (как у тетроц). Эффект бактериостатический.
Спектр действия: широкий. + мало резистентных штаммов, есть активность в отношении MRSA и VRS (ванкомицин-резист-ый стрептококк).
Показания: (резервная группа) лечение осложненных инф-ций; лечение инф-ций, вызв-ых VRS, MRSA.
Нежелательные реакции: (схожи с тетрацикл).
Аминогликозиды
В состав входят аминосахара, если ам/сахаров 2 и больше – это аминоциклотиол (напр, спектиномицин).
Механизм действия (дозозависимый): действие на 30S СЕ РС (эффект бактериостат-кий); в высоких дозах – нарушение прониц-сти кл-ых мемрбан – эффект бактерицидный.
Спектр действия: широкий. НЕ действуют на анаэробов.
• Возбудители особо опасных инф-ций
• Гр-, внутриклет-ые м/о (I, III поколение) (прежде всего)
• малоактивны в отношении Гр+
* I, III поколения активны в отношении Mycobacterium:
I – типичные формы (M. tuberculosis)
III – атипичные формы (M. avium)
• высоко активны в отношении P. aeruginosa.
Показания:
1) 1 линия выбора для лечения инф-ций, вызв-ных P. aeruginosa (в комбинации с антисинегнойными пеницилл-ми/антисинегн-ми цефалоспоринами)
Резерв:
2) лечение осложн-ых инф-ций в комб-ции с бета-лактамами или гликопептидами
3) лечение инф-ций, вызв-ых Гр- (при невозм-ти исп-ния бета-лактамов)
4) деконтаминация киш-ка (подавление условно-патогенной микрофлоры) (применение перед операциями на органах брюшной полости для предотвр-ния присоед-ния бакт-ой инф-ции)
Фармакокинетика:
1) плохо всасыв-ся (*кроме: канамицин, неомицин)
2) плохо проникают внутрь клеток
3) плохо проникают ч/з ГЭБ
4) хорошо проникают ч/з трансплац-ный барьер (=> противопок-ны во время беременности, кормления грудью)
5) почти не метабол-ся – выводятся почти в неизменном виде с мочой (=> *побочные реакции)
Побочные реакции:
*1) нефротоксичность (некрозы почек) (т.к. в почках создается высокая подавляющая конц-ция)
!2) ототоксичность (необратимое нарушение слуха) + вестибулотокс-сть (накапливаются в эндолимфе, вызывая электролитный дисбаланс -> нарушение координации)
3) нейротокс-сть (галлюцинации, судороги, тремор) (вызывают нервно-мышечный блок -> паралич диафрагмы – остановка дыхания)
4) гепатотоксичность
5) гематотоксичность.
Аминоциклотиолы
Напр, спектиномицин
Спектр действия: узкий.
• Neisseria gonorrhoeae
• Гр- кокки, палочки
Показание: лечение гонореи (резерв; *1 линия выбора – цефалоспорины (III покол)).
Амфениколы
Резервный препарат. Используются при жизн-ной необходимости, самая токсичная группа, имеют много резист-ных штаммов.
Спектр действия: широкий (схож с тетрациклинами). Активны в отношении возбудителей особо опасных инф-ций.
*активно прим-ся как ЛС местно
Показания:
Часто исп-ся наружно, плохо всас-ся в системный кровоток.
1) при гнойных ранах
2) при бактер-ных синуситах, ринитах, инф-циях кожи.
Побочные реакции:
1) Гематотоксичность (подавление функции ростка кроветворения -> лейко-, агранулоцитоз, лейкопения)
2) синдром серого младенца (проникают ч/з барьеры) (рождается младенец серого цвета: амфениколы подавляют активность кардиомиоцитов ребенка -> кардиотокс-сть -> гипоксия тканей -> асфиксия; + нарушение развития ростка кроветворения у плода)
Ансамицины
3 эффекта: бактерицидное, антитуберкулезное, антилепрозное.
Механизм действия: нарушение синтеза ДНК, нарушение целостности клет-ой мембраны.
Показания: 1 линия выбора для лечения туберкулеза, лепры.
Побочные реакции (малотоксичны): окрашивание мочи в красный цвет (как нитроимидазолы).
Спектр действия: очень широкий.
• Гр+
• Гр- палочки, кокки
• Mycobacterium (против туберкулеза), против лепры (M. leprae)
• Спирохеты
• Внутриклеточные м/о
Пептиды
ГЛИКОПЕПТИДЫ
Механизм действия: (похож на бета-лактамы, НО другая мишень).
Мишень – D-ала-D-аланин -> нарушение формир-ия поперечных сшивок -> нарушение синтеза ПГ -> бактерицидный эффект.
Спекр действия: узкий.
• Гр+ аэробы, анаэробы
• MRSA (Strept., Staphyl., Enterococcus)
• Оксициклин-резистентные штаммы
Показания:
1) базисная терапия. Лечение инф-ций, вызв-ых MRSA (если не прим-ся бета-лактамы).
2) Лечение псевдомемрбан-го колита (+ метронидазол)
Побочные реакции:
1) синдром красного человека (в рез-те выброса гистамина из ТучКл -> расширение сосудов). + при в/в введении возможен коллапс (резкое снижение АД) (необходимо вводить медленно)
2) нефротоксичность
3) гепатотоксичность, гематотоксичность
ЛИПОГЛИКОПЕПТИДЫ
Механизм действия: вызывают деполяриз-ию кл-ых мембран -> нарушение целостности; ингиб-ние синтеза ДНК.
Эффект бактерицидный.
Спектр действия: широкий.
• MRSA, BRS
Побочные реакции – хорошо переносятся.