α1А-, α1В-, α1D-адреноблокаторы (Доксазозин, Празозин, Теразозин)

Дата: 2025-05-21; Просмотры: 16

Оценка:

0.00 из 5.00 — оценок

Скачиваний: 0

Скачать

α1А-адреноблокаторы (Уроселективные) (Тансулозин)

в отношении α2-ардР: α2-адрлит (*Йохимбин).

2) Неселективные (дейс-уют на α1- и α2-адрР). (*Фентоламин).

Применение α-адрблок: 1) расстройство мозг-го и периферич-го кровообращения, болезнь Рейно (Ницерголин, Дигидроэргокриптин);

2) Купирование гипертонического криза (Урапидил)

3) Артериальная гипертензия (Доксазозин, Теразозин)

4) АГ, ИБС, хроническая сердечная недостаточность (Карведилол)

5) Аденома простаты (α1А-адрР) (Тамсулозин, Силодозин, Алфузозин, Доксазозин, Теразозин)

6) Панические атаки, тревожно-депрессивные состояния (Пророксан)

7) Открытоугольная глаукома (Проксодолол (торг назв))

8) Эректильная дисфункция (Йохимбин)

Побочные эффекты α-адрблок:

1) остаточная гипотензия (ликвидируется Мезатоном)

2) нарушения эякуляции (Тамсулозин)

3) инверсия прессорного действия Адр в депрессорное (снижение АД).

Инверсия: α-адрблокатор заблокировал α-адрР, остались свободные β1- и β2-адрР. При введении Адр он будет действовать на свободные в2-адрР, снижая АД.

α1-адрблок – главным образом сосудорасширяющие

α1А-адрблок – лечение дизурии при гиперплазии предстательной железы

α2-адрблок (Йохимбин) – лечение эректильной дисфункции (более эффективна Виагра) (побочн. р. – возбуждение ЦНС).

β1-, β2-адрблок - Пропранолол, Тимолол (лечение глаукомы)

α-адрблокаторы за счет расширения сосудов -> - снижение АД, - рефлекторная тахикардия, - отек, - улучшение трофики.

α1-, α2-адрблокаторы: улучшают кровоток на периферии и в головном мозгу (+ транквилизирующее действие). (алкалоиды спорыньи действуют на серотониновые R (эрготы) -> галлюцинации, гангрена конечностей (эрготизм)). Дигидрированные алкалоиды оказывают сосудорасширяющее действие.

α-адрбл-ры повышают кол-во ЛПВП (-> антиатерогенное действие)

Урапидил – преимущественный α1-адрбл (+ слабый β-адрбл, стимулятор серотониновых 5HT_1A рецепторов сосудодвиг-го центра (предотвращает рефлекторное действие симп н.с.)): снижает ОПСС.

β-АДРБЛОКАТОРЫ. Конкурентные (Адр может вытеснить) антагонисты β-адрР.

Выделяют по:

- кардиоселективности (β1). Неселективные β-адрблок могут спровоцировать бронхоспазм у астматиков и выкидыши (β2);

- мембраностабилизирующим свойствам (хинидиноподобное действие, блок Na-каналов);

- растворимости в липидах (всасываемость в ЖКТ, проникновение в ЦНС).

· Механизм антигипертензивного эффекта β-адрблок:

- снижение сердечного выброса (СВ)

- томрожение РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновой системы) (сниж секреции ренина (β1) (почки))

- снижение центрального симпатического тонуса

- усиление барорефлекса.

· Применение β-адрблокаторов:

- при гипертензии (β1)

- суправентрикулярной аритмии (β1) (блок Са-каналов)

(*доп: Лидокаин при желудочковой аритмии)

- инфаркт миокарда (снижение потребности миокарда в кислороде) (β1)

- застойная сердечная недостаточность (β1) (возникающая при инфаркте, ИБС)

- гипертрофическая кардиомиопатия

- гипертиреоз (тиреотоксикоз) (неселективные) (терапия тремора)

(при тиреотоксикозе -> повышение Т3 и Т4; Т3 более активен -> повышение чувств-ти адрР к катехоламинам) (+ β2-адрблок – блокируют траснф-цию Т4 в Т3 в тканях)

- профилактика приступов мигрени (Пропранолол, Метропролол) (β1)

- панические атаки (Пропранолол)

- глаукома (снижение продукции ВГЖ) (Тимолол, Бетаксолол) (β1).

Тироксин и трийодтиронин повышают чувствительность миокарда к катехоламинам.

β1-адрблок: - снижение ЧСС, AV-проводимости, возбудимости, силы серд сокр-ний

- снижение активности РААС

- снижение акт-сти сосудодвиг-го центра

* β1-адрблок с дополнительным расширением сосудов:

- Небиволол (стимулирует выработку NO эндотелием).

Побочные эффекты β-адрблокаторов (в основном – β2-адрблок):

ССС: - сердечная слабость

- брадикардия

- блок AV-проводимости

- нарушения периферического кровообращения (β2) (спазм периф сосудов)

- синдром отмены (стенокардия, внезапная сердечная смерть)

Половая сист: - повышение тонуса матки (выкидыш)

Бронхи: - спазм (β2)

ЦНС: - слабость

- инсомния (бессонница)

- депрессия

Метаболизм: - снижение уровня ЛПВП (Пропранолол)

- маскировка симптомов гипогликемии (блокируется активация симпатики: повыш АД, тахикардия, холодный пот, …)

- снижение толерантности к углеводам

- гипогликемия (β2)

- повышение ЛПНП (атерогенное действие)

Адренолитики непрямого действия (симпатолитики).

Резерпин – снижает уровень и пресинаптический выброс НА (опустошение депо НА, дофамина, серотонина). Растительный алкалоид, используется только в комбинированных антигипертензивных препаратах («Норматенс»).

Блокирует везикулярный транспортер моноаминов (VMAT) (хелатирует Mg, который нужен для работы транспортера). В результате блока работы транспортеров медиатор выходит в ЦП, где разрушается МАО. Блок действия симпатики -> преобладание действия парасимпатики:

- повышение секреции желудка, отеки (снижение почечной фильтрации), экстрапирамидные расстройства (уменьшение дофамина в нейронах ЦНС), феохромоцитома (опухоль мозгового вещества надпочечников) (повышается давление – парадоксальный гипертонический криз, т.к. быстро высвободится НА и дофамин в кровь (опухоль – источник большого кол-ва катехоламинов)).

Побочные реакции: - повышение секреции желудка

- отек

- экстрапирамидные расстройства

- депрессия.

При высоких концентрациях β1-адрблокаторы блокируют β2-адрР.

Эсмолол – антиаритмик.

Урапидил – купирование гипертонического криза.

Атенолол – кардиоселективный адрблок + не мембраностабилиз-щий.

Тимолол – для лечения глаукомы.

Ницерголин (эрголин; эргот) – улучшение мозгового (и периф-го) кровообращения).

Распределение и функции адрР

Общие анестетики, снотворные, седативные средства, аналептики (антинаркотические препараты)

Общие анестетики – средства, вызывающие общую анестезию (накроз).

Общая анестезия (наркоз) – обратимое угнетение ЦНС, характеризующееся

- потерей сознания

- угнетением всех видов чувствительности

- подавлением рефлексов

- миорелаксацией.

Ингаляционные ОА: поступают в кровь из альвеолярного воздуха. На скорость поступления влияют

- концентрация ОА во вдых-мой смеси

- скорость кровотока в легких

- частота и глубина дыхания, скорость газового потока

- растворимость ОА в крови (ниже растворимость -> эффект сильнее, наступает быстрее, т.к. быстрее достигается насыщающая конц-ция препарата, быстрее переходит из крови в ткани) (ниже раств-сть – быстрее выводится из организма)

Ингаляц-ые ОА распределяются сначала в более активно кровоснабжаемые органы (напр, гол. мозг) -> менее активно кр/снабжаемые ткани (мышцы, жировая ткань). Мало метаболиз-тся в печени -> низкая токсичность; выводятся преимущественно через легкие в неизмененном виде (растворимость в крови, частота и объем дыхания влияют на выведение).

Галотан метаболизируется в печени с образованием токсичных для печени продуктов – трифторацетат.

Принцип действия: снижение тонуса возбуждающих систем, активация тормозных систем -> снижение возбудимости ЦНС.

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ОА

1. Молекулярный уровень (до конца не изучен; выдвинуты теории):

- коагуляционная; микрокристаллов; гипоксическая; липидная

- белковая (ОСНОВНАЯ)

Белковая теория: белки являются мишенью действия ОА.

I тип взаимодействия (неконкурентный): ОА действуют на лиганд-зависимые мембранные каналы (NMDA (аспартатные), N-холиноР). ОА связываются с гидрофобными участками каналов вне места связыванию лигандов и препятствуют открытию каналов. Каналы стабилизируются в закрытом состоянии, блокируется возбуждающий эффект медиаторов.

II тип взаимодействия (конкурентный): действие на ГАМК_А-рецепторы, которые имеют несколько субъединиц с сайтами связывания – для ГАМК, бензодиазепинов, барбитуратов. ГАМК_­А­-Р – каналы для Cl, открываются при воздействии ГАМК. Барбитураты и БД (бензодиазепины) усиливают воздействие ГАМК на рец-ры. Cl поступает в клетку -> гиперполяризация ЦПМ -> формирование тормозного постсинаптического потенциала -> угнетение активности нейронов.

2. Синаптический (нейральный) уровень.

ОА нарушают синаптическую передачу:

2.1. подавляя активность возбужд-щих синапсов (содержащие NMDA, N-холиноР)

2.2. усиливая эффект тормозных синапсов (содерж-щие ГАМК_­А­- или опиоидные Р).

Действие БД на ГАМК­_­А­-Р -> повышение частоты открытия Cl-каналов.

Действие Барб на ГАМК_­А­-Р -> повышение длительности открытого состояния Cl-каналов.

3. Рефлекторный уровень

Изменение основных характеристик рефлекторного ответа (увеличение латентного периода, уменьшение амплитуды ответа).

4. На уровне ЦНС. Стадии действия ОА

(на примере диэтилового эфира (уже не используется); у него выражены все описанные стадии)

Объяснение:

Стадия анальгезии. Ретикулярная формация оказывает возбужд-щее действие на кору, гигантоклеточное ядро ретик-ой формации участвует в передаче болевой чувст-сти -> угнетение активности -> притупление сознания, болевой чувств-ти.

Задние рога сп. мозга (нейроны substantia gelatinosa) участвуют в передаче болевой чувст-ти -> угнетение активности -> притупление болевой чувст-ти.

Стадия возбуждения. Угнетение корковых струткур -> угнетение тормозной активности коры на нижележащие отделы (подкорковые структуры) -> растормаживание (структур, вегетативных центров) («бунт подкорки»): усиление рефлексов, вегетативных функций, расширение зрачка.

Опасность (рефлекторные нежелательные эффекты): рефлекторная остановка сердца, дыхания, рвота (с аспирацией) (ВАГУСНЫЕ рефлексы, в основном) <- премедикация (- проводится перед операцией, направлена на предотвращение рефлекторных осложнений; используется АТРОПИН).

Стадия хирургического наркоза. Все признаки наркоза. Нельзя достигать сверхглубокой стадии.