Внутриклеточный ответ на активацию адр R ов.
Табличные препараты
| Препарат | Классификация | Применение | Побочные реакции | Механизм |
| Местные анестетики, вяжущие, раздражающие, обволакивающие средства | ||||
| «Апизартрон» | Раздражающие средства; комбинированный препарат | Артралгии, миалгии, невралгии, остеоартроз; разогревающая мазь для спортсменов | Аллергические р-ции (зуд, сыпь) (противопоказания – тяжелая хроническая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, заболевания кожи) | Раздражает рецепторы |
| «Капсикам» | Раздражающие средства; комбинированный препарат | Миалгии, артралгии; разогревающая мазь для спортсменов | Аллергические реакции (зуд, отек) (противопоказания – кожные заболевания, язвы, индивидуальная непереносимость компонентов) | Раздражает рецепторы |
| «Стоматофит» | Вяжущие средства, органические; комбинированный препарат | Воспаление десен, рта; поверхностный, глубокий пародонтит; грибковое воспаление слизистой оболочки рта | Аллергия (противопоказания - аллергия на растения рода Asteracae (напр, ромашку)) | Уплотнение коллоидов («частичная коагуляция» белков) -> снижение проницаемости сосудов, мембран, предохранение рецепторов от раздражения |
| Активированный уголь | Адсорбирующие средства, для внутреннего применения (энтеросорбенты) | Дезинтоксикация, диспепсия, метеоризм, гиперсекреция жел сока, HCl | Диспепсия, запор, диарея, нарушение всасывания пит в-тв | Адсорбция (обратимое связывание) раздражающих рецепторы веществ на поверхности частиц вещества |
| Артикаин | Местный анестетик, замещенные амиды ароматических кислот, производное тиофена | Инфильтрационная, проводниковая анестезия | Снижение АД, остановка сердца, тремор | Ингибирует Na-каналы -> блок деполяризации |
| Артикаин + Эпинефрин | Местный анестетик в сочетании с эпинефрином, замещенные амиды аромат-их к-от, производное тиофена | Инфильтрационная, проводниковая анестезия | Снижение АД, тахикардия, аритмия, брадикардия | Эпинефрин – вазоконстриктор -> уменьшение проницаемости сосудов -> пролонгирование действия МА, уменьшение токсичности + необходимой дозы |
| Бензокаин | Метсный анестетик, сложные эфиры аминоспиртов и ароматических к-от | Геморрой, трещины заднего прохода, после проктологических манипуляций | Контактный дерматит, аллергия (жжение, зуд, отек) | Ингибирует Na-каналы + вытесняет Ca из рецепторов, распол-ных на внут-ей повер-сти мембран (-> нарушение высвоб-ия нейромедиаторов) |
| Бензокаин + Прокаин + Левоментол | Раздражающие средства в составе комбинированных препаратов | Местное обезболивающее средство наружного применения при невралгиях, миалгиях, артралгии | Снижение артериального давления, астения, аллергия | Раздражает рецепторы |
| Бупивакаин | Местный анестетик, замещенные амиды ароматических к-от, производные ксилидина | Эпидуральная, проводниковая блокада | Возбуждение/угнетение ЦНС (головокружение, беспокойство), паралич конечностей, дыхательных мышц, брадикардия, парестезии | Ингибирует Na-каналы |
| Висмута трикалия дицитрат | Вяжущие средства, неорганические | Язвенная болезнь желудка, 12-типерстной кишки, хронический гастрит | Сыпь, зуд, диарея (противопоказания – тяжелая почечная недостаточность, аллергия на компоненты) | |
| Дуба кора | Вяжущие средства, органические | Стоматит, гингивит, фарингит, тонзиллит, ожоги, отморожения | Снижение вкусовой, обонятельной чувствительности; аллергия | |
| Лидокаин | Местный анестетик, замещенные амиды ароматических к-от, производное ксилидина | Поверхностная, инфильтрационная, проводниковая, эпидуральная анестезия | Брадикардия, нарушение проводимости сердца, понижение – повышение АД | Ингибирует Na-каналы |
| Прокаин («Новокаин») | Местный анестетик, сложные эфиры аминоспиртов и ароматич-их к-от | Инфильтрационная, проводниковая, эпидуральная анестезия | Артериальная гипотензия, тахикардия, апноэ | Ингибирует Na-каналы + вытесняет Ca из рецепторов, распол-ных на внут-ей повер-сти мембран |
| Смектит диоктаэдрический | Адсорбирующие средства, для внутреннего применения (энтеросорбенты) | Острая, хроническая диарея, симптоматическое лечение изжоги | Запор, метеоризм | |
| Шалфея лекарственного листья | Вяжущие средства, органические | Комплексная терапия воспалительных заболеваний рта (стоматит, гингивит) и глотки (ангина, фарингит) | Аллергия | |
| Холинергические средства | ||||
| «Карбоксим» | Реактиватор холинэстеразы (АХЭ); детоксицирующие средства | Отравление ФОС | Тахикардия, головокружение, тошнота, преходящая парестезия | Ускоряет восстановление активности АХЭ, реактивированной ФОС |
| Азаметония бромид | Холинолитические средства, N-холинолитик, ганглиоблокатор | Гипертонический криз, управляемая гипотензия, спазм гл мышц кишечника, язвенная болезнь желудка | Атония кишечника, мочевого пузыря; ксеростомия, гипотензия, тахикардия | Блокирует преимущественно Nn-холиноР (симп, парасимп ганглии, каротидный синус, надпочечники); уменьшение вазоконстрикторных импульсов к сосудам, интенсивноти рефлекторных прессорных реакций -> расширение периферических сосудов, гипотензия, мидриаз, уменьшение моторики ЖКТ, секреции желез |
| Атропин («Атропина сульфат») | Холинолитики, М-холинолитики, природные алкалоиды, их полусинтетические аналоги | Язвенная болезнь желудка, гиперсаливация; кишечная, желчная колика; брадикардия; предоперационная премедикация | Тахикардия, ксеростомия, атония кишечника, мочевого пузыря | Блок M-холиноР -> мидриаз, паралич аккомодации, глаукома, ксеростомия, угнетение секреции желез |
| Галантамин («Нивалин») | Холиномиметики, непрямого действия, обратимые ингибиторы АХЭ, центрального и периферического действия | Полиомиелит, неврит, миопатия; послеоперационная атония кишечника, моч пузыря | Снижение/повышение АД, сердечная недостаточность, тахикардия, брадикардия, ишемия, гиперсаливация, недержание мочи, тремор | Облегчение проведения импульса в холинергич-их синапсах, усиление возбуждения в рефлекторных зонах сп и гол м; проникает ч/з ГЭБ; (общее действие M-холиномим: Суживает зрачки, снижает внутриглазное давление, вызывает спазм аккомодации, брадикардию, повышение тонуса и сократимости гладкой мускулатуры бронхов (до бронхоспазма), ЖКТ и мочевого пузыря, усиление секреции бронхиальных, пищеварительных, включая слюнные, потовых и других экзокринных желез) |
| Неостигмина метилсульфат | Холиномиметики, непрямого типа действия, обратимые ингибиторы АХЭ, преимущественно периферического действия | Миастения, двигательные нарушения; атония ЖКТ, мочевого пузыря; открытоугольная глаукома, неврит | Нарушение зрения, аритмия, бради-/тахикардия, AV-блокада, бронхоспазм, гиперсаливация | Не проникает ч/з ГЭБ |
| Пилокарпин | Холиномиметики, прямого типа действия, М-холиномиметики | Глаукома, нарушение трофики глаза | Боль в глазах, миопия, спазм аккомодации | Сокращение циркулярной (миоз) и цилиарной (спазм аккомодации) мышц глаза (активация M-холиноР) |
| Пипекурония бромид («Ардуан») | Холинолитики, N-холинолитики, периферические миорелаксанты; антидеполяризующего, длительного действия | Эндотрахеальная интубация, релаксация скелетной мускулатуры при операциях | Гипогликемия, гиперестезия, фибрилляция предсердий, инсульт, ишемия миокарда | Конкурентно связывается преимущественно с Nm-холиноР -> блок передачи возб-ия на мышечные волокна. Антидоты: ингибиторы АХЭ – Неостигмин, Пиридостигмин |
| Платифиллин | Холинолитики, М-холинолитики; природные алкалоиды, их полусинтетические аналоги | Спазм гладких мышц ЖКТ, бронхиальная астма, гипертоническая болезнь, стенокардия | Ксеростомия, мидриаз, снижение АД, атония кишечника | Блок M-холиноР -> расслабление гл муск-ры (расшир сосудов, сниж тонус желчн протоков, пузыря, брохнов, мидриаз) |
| Суксаметония йодид | Холинолитики, N-холинолитики; периферические миорелаксанты; деполяризующего, короткого действия | Отключение спонтанного дыхания (интратрахеальная интубация, бронхоскопия), полная миорелаксация (вправление вывихов, эндоскопия, репозиция костных отломков при переломах) | Снижение АД, аритмия, брадикардия, бронхоспазм | Конкурентное связывание с преимущественно с Nm-холиноР -> стойкая деполяризация (вначале фасцикуляция <- облегчение нервно-мышечной передачи; затем деполяриз-ые мембраны не реаг-ют на импульсы), миопаралич |
| Тиотропия бромид | Холинолитики, М-холинолитики, синтетические, ингаляционные, длительного действия (до 24 ч) | Поддерживающая терапия при ХОБЛ (бронх астма, эмфизема легких) | Глаукома, мерцательная аритмия, тахикардия, ксеростомия | M1-5-холиноблокатор; M3 блок -> расслабление гладкой мускулатуры дых путей |
| Тропикамид | Холинолитики, М-холинолитики, синтетические, мидриатики | Диагностика в офтальмологии | Светобоязнь, приступ глаукомы, парез аккомодации | Блок М-холиноР (М3) цилиарной мышцы (паралич аккомодации), сфинктера радужки (мидриаз) |
| Адренергические средства. Адреномиметики | ||||
| Добутамин | Адрмим прямого действия, β1-адрмим | Острая сердечная недост-сть, острый ИМ, кардиогенный шок | Тахикардия, мерцательная аритмия, повышение АД, гипокалиемия | β1-адрР миокарда -> положительный инотропный эфф (повышение ССС) + ↑ЧСС, УОС, МОС, коронарного кровотока |
| Допамин («Дофамин») | Адрмим прямого действия, агонисты адрено- и дофаминовых рецепторов | Шок различного генеза, острая серд-сос недост-ть, артериальная гипотензия | Тремор, стенокардия, тахикардия, брадикардия; повышение, снижение АД | Небольш конц – стим-ция дофаминовых Р, средн конц – + стим-ция β-адрР, выс конц - + стим-ция α-адрР; способ-ет высвобождению НА в синапсах; полож инотропный эфф, улучшение периф-го кровообр-ия; ↑ЧСС, ОПСС, АД |
| Клонидин («Клофелин») | Адрмим прямого действия, α2-адрмим преимущественно центрального действия | Гипертонический криз, артериальная гипертензия, открытоугольная глаукома | Седация, астения, брадикардия, гипотензия + кратковременное повышение АД при быстром в/в введении | ↓тонуса сосудодвиг-го центра продол-го м, импульсации синап-ой части периф-ой н.с. -> ↓ОПСС, ЧСС; проникает ч/з ГЭБ; α2-адрР сосудов (при быстр введении) -> недолгое повышение АД |
| Метилдопа | Адрмим прямого действия, α2-адрмим преимущественно центрального действия | Артериальная гипертензия (легк и средн тяж) | Брадикардия, гипотензия, периферические отеки | Метилдопа -> метилНА -> в ЦНС стимуляция α2-адрР пресинап мембраны сосудодвиг-го центра прод-го м, торможение симпатической имп-ции -> ↓ОПСС, гипотензия |
| Нафазолин | Адрмим прямого действия, α2-адрмим для местного применения, назальные деконгестанты | Острый ринит, синусит, гайморит, хронический конъюнктивит, носовое кровотечение | Повышение АД, тахикардия, набухание сл об (противопок: закрытоугольная глаукома, выраженный атеросклероз) | Вазоконстрикция (с наиб конц-ей α-адрР – сл.об. и почки), противоотечные св-ва |
| Норэпинефрин | Адрмим прямого действия, агонисты адрено- и дофаминовых рецепторов | Острое снижение АД, шок | Артериальная гипертензия, гипоксия тканей, тахикардия, брадикардия (рефлекторно), аритмия | Выс сродство к α-адрР (-> вазоконстрикция); β1-адрР -> полож инотропный эфф; ↑ОПСС, АД |
| Сальбутамол («Вентолин») | Адрмим прямого действия, β2-адрмим, бронходилататоры короткого действия (до 6ч) | Профилактика и купирование бронхоспазма, симптоматическое лечение бронхообструктивного синдрома; угроза преждевременных родов | Тремор кистей, аритмия, тахикардия, ишемия миокарда, сердечная недостаточность | β2-адрР бронхов -> расслаблениегл муск бронхов β2-адрР миометрия -> ингибирование сократ-ой активности (снижение риска преждевр-ых родов) |
| Тизанидин | Адрмим прямого действия, α2-адрмим преимущественно центрального действия | Болезненные спазмы мышц при заболеваниях позвоночника (остеохондроз, спондилез); боли, обусловленные неврологическими заболеваниями | Снижение АД (в малых дозах); брадикардия, артериальная гипертензия; ксеростомия | Акт-ция α2-адрР (?)пресинап-их мембран(?) преимущ-но на ур сп.м. -> снижение выброса возбуждающих нейромедиаторов, ингиб-ие мышечного гипертонуса; проникает ч/з ГЭБ -> ингиб-ие сосудодвиг-го центра |
| Фенилэфрин («Мезатон») | Адрмим прямого действия, α1-адрмим | Острая артериальная гипотензия, шок, при местной анестезии | Повышение-понижение АД, рефлекторная брадикардия | Сужение артериол, повыш АД (возм рефлек-ая брадикардия), ↑ОПСС |
| Формотерол | Адрмим прямого действия, β2-адрмим, бронходилататоры длительного действия (до 12ч) | Бронхиальная астма; бронхоспазм, вызванный физ нагрузкой | Стенокардия, тахикардия, аритмия, гипергликемия, гипокалиемия, тремор | Расслабление гл/мыш волокон бронхов; β2-адрР пресинап-ой мембраны в миокарде -> усиление деятельности сердца |
| Эпинефрин («Адреналин») | Адрмим прямого действия, агонисты адрено- и дофаминовых рецепторов | Анафилактический шок, асистолия, аллергические реакции ГНТ; в комбинации с местными анестетиками | Повышение АД, тахикардия, аритмия, боль в области сердца | Сосудосуживающее, гипертензивное, бронхолитическое, противоаллергичес-кое, гипергликемичес-кое дейсвтие |
| Эфедрин | Адрмим непрямого действия | Бронхиальная астма, аллергия, гипотония | Тремор, повышение АД | Ингиб-ет МАО и КОМТ; положительные батмо- (возбудиость), дромо- (AV-проводимость), ино- (сила серд сокр-ий), хронотропный (ЧСС, атвоматизм) эффекты |
| Адренолитики | ||||
| Атенолол | Адрлит прямого действия, β1-адрлит | Артериальная гипертензия, стенокардия, острый инфаркт миокарда, тахикардия | Ксеростомия, гипотензия, сердечная недостаточность, брадикардия, AV-блокада | НЕ мебраностабил-щий; ингиб-ие симпат-ой импульсации, секреции ренина, ↓ЧСС, АД |
| Доксазозин | Адрлит прямого действия, α1-адрлит | Артериальная гипертензия, ДГПЖ | Гипотензия, головокружение (- «эффект первой дозы»); гипотензия, отеки, рефлекторная тахикардия, ксеростомия | ↓ОПСС, АД, ↑ЛПВП; вазодилатация в почках, коже (меньше – в мышцах); α1-адрлит в слюн жел -> снижение секреции |
| Карведилол | Адрлит прямого действия; α1-, β1-, β2-адрлит | Артериальная гипертензия, ИБС (стабильная стенокардия), хроническая сердечная недостаточность | Брадикардия, AV-блокада, гипотензия, стенокардия, ксеростомия, гипергликемия | Ингиб-ет вазоконстрикцию, работу сердца, выработку ренина; выраженный сосудорасш-щий эффект; мембраностабилиз-щий (ингиб активации Ca-каналов); β2-адрлит поджел железы -> нарушение стимуляции секреции инсулина |
| Ницерголин | Адрлит прямого действия; α1-, α2-адрлит (эрготы – действуют на серотониновые рецепторы) | Нарушения мозгового кровообращения, мигрень, деменция, нарушения периферического кровообращения | Гипотензия, приступ стенокардии, уменьшение вязкости крови, нарушение эякуляции | Вазодилатация резистивных сосудов гол.м., конечностей; блок вазоконст-ции серотонином в гол.м.; ингиб-ет агрегацию тромбоцитов |
| Небиволол | Адрлит прямого действия; β1-адрлит (модулирует синтез релаксирующего фактора NO) | Артериальная гипертензия, ИБС, стенокардия | AV-блокада, брадикардия, гипотензия, сердечная недостаточность | Способствует выработке NO (миорелаксант) эндотелием; ↓синтеза ренина, ЧСС, ОПСС, АД |
| Тамсулозин | Адрлит прямого действия; α1А-адрлит | ДГПЖ (лечение симптомов нижних мочевыводящих путей) | Нарушение эякуляции, гипотензия | Блок α1А-адрР гл муск предст-ой железы, шейки мочевого пузыря, простатической части уретры -> снижение тонуса гл муск |
| Пропранолол | Адрлит прямого действия; β1-, β2-адрлит | Артериальная гипертензия, стенокардия, тахикардия, инфаркт миокарда, гипертрофическая кардиомиопатия | Брадикардия, сердечная недостаточность, AV-блокада, гипотензия | Отрицательные батмо-, дромо-, ино-, хронотропный эффекты; удлинение диастолы, увеличение перфузии миокарда, устранение аритмогенных эктопических очагов возбуждения, частоты спонтанного возб-ия SA-узла, действия симпатики |
| Тимолол | Адрлит прямого действия; β1-, β2-адрлит | Повышенное внутриглазное давление, глаукома (капли глазные); артериальная гипертензия, стенокардия (внутренне) | Светобоязнь, слезотечение (глазные капли); брадикардия, аритмия, AV-блокада, гипотензия | Уменьшение образования внутриглазной жидкости, улучшение ее оттока |
| Урапидил («Эбрантил») | Адрлит прямого действи; α1-адрлит (стимулятор 5HT1A-серотониновых рецепторов; слабый β-адрлит) | Гипертонический криз, артериальная гипертензия, управляемая артериальная гипотензия во время/после операции | Тахикардия, брадикардия, гипотензия, аритмия | Блок α1-адрР -> снижение ОПСС -> снижение АД БЕЗ рефлекторной тахикардии; стимуляция 5НТ1А-серотониновых рец-ов сосудодвиг-го центра -> предотаращение рефлек-ной активации симп-ой части |
ХОЛИНЕРГИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ
Холиномиметики. («холин», «mimetes» - подражать). Воспроизводят действие ацетилхолина.
1) Прямого действия – действуют на холиноR, воспроизводят действие ацетилхолина.
2) Непрямого действия – помогают АцХ действовать на рецепторы.
2): в медицине все обратимого действия.
3-тичные амины (неполярные соединения). Могут действовать на ЦНС, так как легко проникают через ГЭБ (гем-энц барьер).
- галантамин (нивалин)
- ипидакрин (нейрамидин)
- данепизин
4-чные аммонийные соли (катион + анион => имеют заряд в молекуле). Не могут проникать через ГЭБ.
- неостигмина метилсульфат («Прозерин»)
- пиридостигмина бромид.
Холиномиметики прямого действия действуют подобно АцХ на N-/M-холинорецепторы.
Холиномиметики непрямого действия (ингибиторы АцХ-эстеразы) – накопление АцХ в синаптической щели, увеличение силы и длительности действия.
Действие:
Пилокарпин. Действует на М-холиноR (М-холиномиметик).
Действие зависит от лекарственной формы. В основном – глазные капли.
М1-холиноR (желудок) – усиление выделения соляной килоты (за счет увеличения синтеза гистамина ЭХПК (энтерохромафиноподобными клетками)).
М2-холиноR (сердце) – снижение ЧСС, АV-проводимости, небольшое снижение силы серд сокр-ий (ССС).
М3-холиноR (экзокринные железы (бронхиальные, потовые, слюнные, пищеварительные)) – усиление секреции желез
(+ глаза) – миоз (сужение зрачка), спазм аккомодации (ложная близорукость)
(+ гладкая мускулатура) – повышение тонуса гл мускулатуры (бронхи, ЖКТ, мочеполовая система) (бронхоспазм, усиление моторики ЖКТ, сокращение детрузора, усиление перистальтики мочеточников)
(+ париетальные клетки желудка) – усиление секреции соляной кислоты.
Является диагностическим препаратом. У больных муковисцидозом диагностика мук/висц пилокарпином: введение препарата -> увеличение секреции желез (в т.ч. потовых) -> на основании концетрации Cl-ионов может быть поставлен диагноз.
Ингибиторы АХЭ.
АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Адреномиметики
Вещества, которые имитируют или подражают действие Адр или НорАдр.
Адренергический синапс. В везикулах находится НА, который высвобождается при возбуждении синапса (деполяризации) (Са облегчает взаимодействие белков везикулы с белками синаптической мембраны). НА поступает в синаптическую щель, где взаимодействует с Адр-Rами мембраны клетки-мишени.
Виды Адр- R . ɑ1-, ɑ2-, β1-, β2-, β3-адренорецепторы. На а1-, а2-, в1-адрR действует НА.
(доп.) АдрR бывают нескольких подтипов: а1 – α1а (в гладкой мускулатуре предст-ой железы), α1b, α1с;
а2 – α2а (в ЦНС), α2b, α2с.
АдрR – метаботропные (сопряжены с системой G-белков).
Семейство α1 – сопряжено с Gq-белком -> активация приводит к повышению И3Ф -> повышение конц Са внутри клетки.
Сем-во α2 – сопряжено с Gi-белком -> подавляет аденилатциклазную систему -> понижение конц цАМФ -> снижение конц Са в клетке.
Сем-во β1 и β2 – сопряжено с Gs-белком -> повышает акт-сть аденилатциклазной системы -> повышение конц-ции цАМФ -> повышение конц Са в скелетной мускулатуре/понижение конц Са в гладкой муск-ре.
НА после реакции с R захватывается обратно в синапс с помощью НА-транспортера. НА может снова упаковаться в везикулу, либо разрушиться ферментом МАО (моноаминооксидазой) (до неактивных метаболитов). 80% медиатора захватывается из синаптической щели (обратный нейрональный захват медиатора). Возможен захват медиатора через постсинаптическую щель тканями – экстранейрональный захват (в ткани также разрушается ферментом катехолортометилтрансферазой (КОМТ)).
На пресинап-ой мембране находятся пресинапт-ие адр-Rры (в2-, а2-), к-рые регулируют конц-цию медиатора в синап-ой щели:
- в2-адрR усиливают высвобождение медиатора в синап-ую щель
- а2-адрR уменьшают высвоб-ие медиатора.
Адреномиметики по принципу дейс-ия можно разделить на группы:
1. прямого действия – могут напрямую взаимод-вать с адрR (различной селективности)
1.1) селективные (дейс-уют на 1 подтип адрR):
а1- Фенилэфрин
а2- Клонидин
в1- Добутамин
в2- Сальбутамол.
2) неселективные (дейс-ют на все или несколько подтипов адрR):
а-, в- Адр, НА
в1-, в2- Изопренолин.
2. непрямого действия – повышают конц-цию НА в синап-ой щели:
ͦ путем блокады НА-транспортера – Кокаин, Рибоксетин
ͦ ингибирование МАО – Моклобемид (инг-ет только МАО-А), Ниаламид (инг-ет МАО-А, МАО-В)
ͦ ингибирование КОМТ - Энтакапон
ͦ усиление выделения НА из синапса - Амфетамин
3. смешанного дейс-ия. Акт-ют а-, в-адрR, повышают высвоб-ие НА из синапса. Эфедрин.
Адреномим-ки непрямого и смешанного дейс-вия иногда принято называть симпатомиметиками (имитируют дейст-ие симп-ой нервной системы).
Внутриклеточный ответ на активацию адр R ов.
а1-адрR. Локал-ся в гладкой муск-ре (сосуды, радиальная мышца радужки, мочеточники, семявыводящие протоки, сердце и др.).
Стимуляция: активация Gq-б. -> акт-ция ФлС -> гидролиз ФИФ2 до ИФ3 и ДАГ -> повышение конц Са (из ЭПС; реанадиновые Rры мембраны ЭПС акт-ся ИФ3-ом) -> комплекс Са-кальмодулин -> акт-ция фермента киназы легких цепей миозина (ЛЦМ) -> фосфорил-ие ЛЦМ -> сокращение мускулатуры. (сужение сосудов, расширение зрачка).
ДАГ акт-ет МАП-киназу (и др.) -> стимуляция роста, пролиферации (гипертрофия, напр., миокарда, сосудистой стенки).
Эффекты: Вазоконстрикция -> местно – снижение отека (средства-деконгестанты), системно – повыш АД.
Фенилэфрин – для диагностики глазного дна (расширение зрачка). (противопоказан при глаукоме). Побочн: снижает перистальтику, повышает сократимость матки, повыш гликогенолиз в печени.
а2-адрR. Локал-ся в сосудах, в-клетках поджел-ой железы, тромбоцитах, в пресинап-ой мембране.
Стимуляция: активация Gi-б. -> подавление акт-сти аденилатциклазы -> снижение конц цАМФ -> ингиб-ие (уменьшение активности) протеинкиназы-А I типа (ингиб-ет киназы ЛЦП) -> акт-ция киназы ЛЦП -> фосфорил-ие ЛЦП -> сокращение муск-ры. (сужение просвета сосудов).
Эффекты: Вазоконстрикция, агрегация тромбоцитов (гемостаз), снижение секреции инсулина, снижение активности сосудодвигательного центра (повышение работы сердца, расширение сосудов), снижение синтеза внутриглазной жидкости.
Клонидин. Преимущественно ценрт-го дейс-ия. Угнетает деят-сть ЦНС (в порядке от вышележащих к нижележащим отделам). Сначала вызывает гипертензию (а2-адрР эндотелия -> сужение сосудов), затем с током крови проникает через ГЭБ, действует на пресинаптические а2-адрР в ЦНС, постсинаптические ядра солитарного тракта -> ингибирование симп части сосудодвиг-го центра (+ пресинаптическе а2-адрР ингибируют выброс КА) -> снижение ОПСС, АД, ЧСС.
Показание: купирование гипертонии (в/в медленно) (при быстром введении -> периферическое действие – повыш АД (транзиторное)).
Гуанфацин. Для длительного лечения гипертензии. Оказывает седативное действие, вызывает брадикардию.
Метилдопа. Дейс-ет только на а-адрР (похож на Клонидин); возможно применение для лечения гипертензии у беременных женщин.
Тизанидин. а2-адреномим-ик -> сниж конц Глу -> сниж мышечного тонуса (миорелаксанты) при сохранении функциональности мышц. Для снятия патологического тонуса (спазма) мышц. + седация, сниж АД, брадикардия
Дексмедетомидин. Седация, усиление дейс-ия системной анестезии (наркоза). Центр-ое дейс-ие (медленное введение): расширение сосудов, брадикардия. Перифер-ое дейс-ие: сужение сосудов.
В-адреномим-ки. Применение при кардиогенном шоке.
в1-адреномим-ки: повыш риска развития инфаркта, аритмии.
в2-адреномим-ки: коротк. д. – купирование бронхоспазма
длит. д. – лечение бронхоспазма.
Уроспазмолитики – Мирабегрон (в3-адрР).
в1-адрR. Основная локал-ция – сердце (кардиомиоциты, пейсмейкеры), почки.
Стимуляция: акт-ция Gs-б. -> акт-ция аденилатциклазы -> повышение конц цАМФ -> акт-ция протеинкиназы-А II типа -> фосфорил-ие (акт-ция) Са-каналов в ЭПС, ЦПМ (+ акт-ция белка Фосфоламбана, препятсвубщего закачке Са в ЭПС) -> повыш конц Са. (усиление сокращения (связывание тропонина С)).
Эффекты: положительные хронотропный (повыш ЧСС), инотропный (повыш ССС), дромотропный (повыш AV-проводимости), батмотропный (повыш возбмудимости)
+ активация РААС -> повышение АД
в2-адрR. Локал-тся в гладкой муск-ре (+ в скелетной мускулатуре), печени, бронхах, матке. Также находятся в пресинап-ой мембране, но, как правило, не задейс-ны в регуляции конц-ции НА в синап-ой щели (на него НА не действует).
Стимуляция: акт-ция Gs-б. -> акт-ция аденилатциклазы -> повыш конц цАМФ -> акт-ция протеинкиназы А I типа -> подавление киназы ЛЦМ, нарушение фосфорил-ия ЛЦМ, расслабление гладкой муск-ры.
Эффекты: активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, бронходилатация, снижение тонуса матки (токолитики – Гексапренолин) (предотвращение преждевременных родов), вазодилатация, повыш гликогенолиза (гипергликемия).
ОБЩЕЕ ДЕЙСТВИЕ всех адрР-ров – гипергликемия.
Особенности матки: беременная содержит больше в2-адрР, небеременная матка содержит больше а1-адрР.
*Состояние гипогликемии: тахикардия, тремор, бледность (сужение сосудов), повыш секреции, повыш сердечного выброса. (активация симпатики)
*Шок – патологический процесс, сопровождающийся резким значительным падением АД (120/80 -> 40/0). В/м ввести Эпинефрин.
Препараты непрямого действия. Липофильные (проникают через ГЭБ). У большинства препаратов – развитие зависимости (психостимуляторы).
Эфедрин. Лечение гипотензии; бронходилатация, расширение сосудов.
Атомоксетин. При синдроме дефицита внимания (СДВГ) (т.к. дефицит НА). Не вызывает зависимости.
ФЕНОМЕН ДЕСЕНСИТИЗАЦИИ АДРЕНОРЕЦЕПТОРОВ.
Приводит к снижению дейс-ия адреномим-ов при длительном применении.
Хорошо прослеживается (изучен) для в1-, в2-адрR. При длительной стимуляции рец-ров -> образование протеинкиназы А, которая совместно с киназой в-адреноR фосфорилир-ет адрR -> в-аррестин узнает фосфорил-ый в-адрR, связывается с ним -> нарушение функц-ой связи адрR с G-б. (акт-ции G-б. не происходит).
Процесс обратимый. При прекращении стимуляции рецептора происходит дефосфорил-ие рецепторов под дейс-ем фосфатазы -> восстан-ие функц-ой акт-сти комплекса адрR с G-б.
СИНДРОМ ОТМЕНЫ
Может развиться при отмене некоторых адреномим-ов -> (некоторые адреномим-ки способствуют задержке действия веществ (напр, Са), косвенно способствуя накоплению данных веществ -> при отмене – избыток накопившегося вещества дейс-ет на организм).
ТАХИФИЛАКСИЯ – развитие толерантности к лекарственному средству.
_____________
МАО разрушает моноамины – серотонин (вазоконстриктор), Адр, НА (МАО типа А), дофамин (МАО типа В).
КОМТ разрушает только катехоламины.
ДОП. ПО ВЕЩЕСТВАМ.
Дофамин. Действие дозозависимое: низкая конц – дофаминовые рец-ры, средн конц (+ в-адрР), выс конц (+ а-адрР).
Дофамин и НА не проникают через ГЭБ – периферическое дейс-ие.
Адреналин. К нему более чувств-ны (быстрее реагируют) β-адрR.
Цель: перераспред-ие кровотока в стрессовой ситуации. (стратегия «Укусить или убежать»)
Снабжение кровью скелетных мышц, сердца, легких, мозг.
в2-: расширение сосудов скел муск, коронарных сосудов и др.
а1-, а2-: сужение сосудов в «ненужных» при стрессе органах – кожа, с. о., внутр. органы, почки
Показания: анафилактич-ий шок, асистолия, бронхоспазм, пролонгирование дейс-ия МА, при гипогликемии, при открытоугольной глаукоме (снижение секреции ВГЖ).
Действие: в1 (сердце) – SA- и AV-узлы: повышение автоматизма SA-узла, повышение AV-проводимости (повыш конц Са внутри клеток) – положительный хронотропный эффект (повышение ЧСС), положительный дромотропный эффект (повышение проводимости).