Антипсихотические средства.
Они появились в практической медицине в 1952 г. Первыми из которых были аминозин (он до сих пор основной препарат этой группы) и резерпин (малоэффективен, поэтому удален). До появления этих средств психозы, в частности шизофрению, лечили седативными, малыми дозами снотворных средств, инсулином вызывали гипогликемическую кому, коразолом вызывали судороги. Но все эти средства были малоэффективны и практически больные с психозами не получали лечения.
При появлении этих средств психозы стали лечить и некоторые даже вылечивать. Но лечение большинства психозов вызывает только ремиссию. Они изменили лицо психиатрической клиники. Она перестала быть похожей на тюрьму. Навсегда исчезала смирительная рубашка.
Эффекты средств:
1) Устраняют продуктивную симптоматику психоза, а именно: бред – суждение несоответствующей действительности, галлюцинации – обман чувств и психомоторное возбуждение. Это есть их основной антипсихотический эффект. Нет больше такой группы, которая вызывала бы этот эффект.
2) Вызывает общий седативный, который более выражен чем у седативных и анксиолитиков.
3) Анксиолитический, т.е. устраняют страх, тревогу, внутреннее напряжение вызывая невозбудимость и спокойствие не только у пациентов с неврозом но и у пациентов с психозом, в отличие от анксиолитиков.
4) Блокируют дофаминовые рецепторы пусковой зоны рвотного центра и обладают противоикотным и противорвотными эффектами.
5) Угнетает центр терморегуляции и снижает температуру: высокую до нормы, и, в отличие от ненаркотических анальгетиков, нормальную ниже нормы (т.к. другой механизм). Если вводить препарат вместе с физическими спосоами охлаждения, то можно вызывать гибернацию (низкую температуру).
6) Некоторые средства вызывают антигипертензивный эффект (главным образом за счет блокады α1-ар сосудов и уменьшением на них сосудосуживающих адренергических влияний).
7) Некоторые блокируют Н1-рецепторы (гистамино1 рецепотры), ослабляя его эффекты. Они потенцируют эффекты средств для наркоза, наркотических анальгетиков, снотворных средств наркотического типа действия, т.к. замедляют биотрансформацию (химическое превращение их в печени).
Механизм антипсихотического действия: До сих пор доконца не раскрыт. Есть основания полагать:
1) Что эффект связан с блокадой дофаминовых рецепторов в лимбической системе.
2) С нарушением синтеза и утилизации макроэргов, как АТФ, креатинфосфата и т.д. (нарушением энергетического обеспечения головного мозга).
3) Седативный эффект связан с блокадой адренорецепторов ВЧРФ и снижением ее активности. Кроме блокады адренорецепторов и дофаминовых рецепторов, эти средства нарушают выделение норадреналина в синаптическую щель и блокируют его нейрональный захват.
Некоторые эффекты средств связаны также с блокадой М-хр и серотониновых рецепторов.
Класиификация.
1) Препараты «типичные», которые вызывают выраженный побочный экстрапирамидный синдром.
а) Производные фенотиазина (аминазин, трифтазин, фторфенозин, фторфеназина деканоат, тиоридозин, этаперазин, метеразин и др.).
б) Производные тиоксантена (хлорпротиксен).
в) Производные бутерофенона (дроперидол, галоперидол).
2) «Атипичные» препараты, которые вызывают реже и менее выраженный экстрапирамидный синдром, куда относятся.
а) Бензамиды (сульпирид).
б) Производные бензодиазепина (клозапин).
в) Производные бензизоксазола (рисперидон).
Характеристика препаратов в книге.
Показания к применению.
1) При психозах (шизофрении, маниакально-депрессивном, алкогольном и т.д.). Основное показание.
2) При неукротимой икоте и рвоте.
3) Для купирования гипертонического криза, а именно аминозин и дроперидол.
4) Для облегчения абстенентного синдрома при зависимости к спиртному, наркотическим анальгетикам и т.д.
5) Для нейролептанальгезии (одного из способов общего обезболевания) – дроперидол, фентанил в вену. Есть комбинированный препарат таламонал.
И для лечения других заболеваний.
Побочные эффекты.
1) «Типичные» препараты вызывают экстрапирамидный синдром (лекарственный паркинсонизм). В норме тонус скелетных мышц регулируется экстрапирамидной системой в структурах которой холинэргические и глутаматэргические влияния с одной стороны уравновешены с дофаминэргическими влияниями с другой. Эти препараты блокируют дофаминовые рецепторы, главным образом, в черной субстанции, при этом в этом образовании превалируют холинергические и глутаматэргические влияния, в связи с чем уменьшаются угнетающие влияния черной субстанции на неостриатум, он растормаживается, в связи с чем повышается активность мотонейронов передних рогов спинного мозга, а у пациента:
- Повышается тонус скелетных мышц (ригидность).
- Появляется тремор (дрожание).
- Отмечается скованность движений (гипокинезия).
Для профилактики и купирования синдрома применяют центральные холиноблокаторы, в частности центральный холиноблокатор Циклодол.
2) Вызывают общую заторможенность, медлительность мыслительных процессов, безразличие к окружающей обстановке (эмоциональную индифферентность).
3) Депрессию. Больной, получающий большие дозы и длительное время этих средств имеет характерный вид. Можно задать вопрос: «люди, что вы сделали с человеком?» Он сидит как пень, ничего его не интересует. Если понизить дозу, чтобы побочные эффекты были менее выражены, препарат становится неэффективный.
4) Угнетение лейкопоэза вплоть до агранулоцитоза (в первую очередь Клозапин).
5) Производные фенотиазина при в/в введении нарушают рефлекторную регуляцию АД и вызывают ортостатическую гипотонию. Поэтому после в/в введения 2 чача лежать.
6) Производные фенотиазина (именно они в первую очередь раздражают ткани) и поэтому при введении внутрь, при в/м введении, даже при введении раствора необходимо развести (прибавить 2 или 5 мл растворителя).
7) Иногда вызывают злокачественный нейролептический синдром (чаще производные фенотиазина). Когда появляется потеря сознания, повышается температура, повышается тонус скелетных мышц, развивается острая сердечно-сосудистая слабость. В 10-20% случаев заканчивается смертельно. Считают, что это связано с идиосинкразией к препарату. В этом случае снижают температуру (иногда физическими методами – пузырь со льдом), назначают препараты, снижающие гипертонус (диазепам, бромокрептин), при сердечно-сосудистой слабости сердечные гликозиды, при сосудистой мезатон и т.д.
8) Иногда у пожилых лиц при длительном применении развивается поздняя дискинезия, что проявляется подергиванием языка, мышц туловища, конечностей. Необходимо отменить и назначить препараты снимающие тонус скелетных мышц (диазепам).
И др. побочные эффекты.