Холинолитики как антидоты ФОС
Все холинолитики подразделяются на
-центральные (проникающие через ГЭБ: амизил, тропацин и др.)
-периферические (непроникающие через ГЭБ).
Неодинаково и сродство веществ с различным строением к рецепторам различных типов. По этому показателю антихолннэргнческие препараты разделяют на М-холинолитики (атропин, скополамин, метацин и др.) и Н-холинолитикн (пентамин, бензогексоний, мекамиламин и др.).
Холинолитики (антихолинэргические средства) являются физиологическими антагонистами ФОС в действии на холинэргические синапсы. Они связываются с постсенаптическими рецепторами, защищая их от гиперактивации ацетилхолином, накапливающимся в избытке в синаптической щели.
Как указывалось ранее, ингибирование ацетилхолинэстсразы, развивающееся при отравлении ФОС, приводит к накоплению нейромедиатора в холинэргических синапсах всех типов: центральных и периферических, мускарин- и никатинчувствительных. Поэтому при интоксикации ФОС с целью защиты изучалась антидотная активность холинолитиков разных типов.
Для устранения проявлений местного действия ФОС на орган зрения (спазм аккомодации) несколько капель 0,1% раствора препарата вносят в коньюнктивальный мешок.
При легкой интоксикации вещество вводят внутримышечно в дозе 2 мг. При необходимости (сохранение или рецидив симптоматики) инъекции повторяют каждые 30 минут до появления признаков легкой переатропинизации (сухость и покраснение кожных покровов, прекращение саливации, расширение зрачка, учащение пульса).
При отравлении средней степени тяжести внутримышечно вводят 4 мг атропина, а затем каждые 10 минут по 2 мг в-ва до полного прекращения симптоматики и появления признаков легкой атропинизации (см. выше). Иногда пострадавшие нуждаются в ведении вещества в течение 2 суток. Тяжело пораженному ФОС желательно внутривенно (или внутримышечно) ввести 4 - 6 мг атропина, а затем через каждые 5-10 минут повторять инъекцию в дозе 2 мг. По существующим данным в течение первых суток может потребоваться до 100 мг и более атропина.
9. Физико-химические и токсические свойства ипритов и люизита. Медико-тактическая характеристика очагов поражения данных веществ.
Физико-химические свойства ипритов. Токсичность.
К группе ядов КР действия относятся высокотоксичные вещества, вызывающие местные язвенно-некротическое поражение кожи и слизистых в сочетании с выраженным резорбтивным действием на весь организм в целом. К ним относятся иприты (сернистый и азотистый) - тяжелые маслянистые жидкости, в очищенном виде бесцветные со слабым запахом горчицы или чеснока. t° кипения 217°, медленно Испаряется, стойкость на местности 1-1,5 суток, t° замерзания +14,4, плотность паров по воздуху 5,5. Создают; стойкий очаг заражения медленного действия. Хорошо растворяются в жирах, сами являются растворителями. Очень плохо растворяются в воде, медленно гидролизуются с образованием нетоксичных соединений. Иприт тяжелее воды и
на дне водоемов создает депо. Проникают в организм всеми возможными путями. Обладают способностью разрыхлять резиновую оболочку и впитываться в различные пористые материалы, не изменяя свох токсических свойств. При любых путях поступления в организм обладают выраженным кумулятивным и сенсибилизирующим действием.
Токсичность сернистого иприта в капельно-жидком состоянии при попадании на кожу в дозе 50 мг/кг вызывает тяжелые, смертельные поражения. При ингаляционных в концентрации 0,15 мг/л вызывает смертельные поражения.
Азотистый иприт оказывает более выраженное резорбтивное действие и в дозе 20 мг/кг вызывает смертельное поражение. При ингаляционном поражении токсичность такая же, как у сернистого иприта.( 0,15 мг/л)
Основное боевое применение - пары и капельно-жидкое состояние. Иприты дегазируются хлорсодержащими веществами. В водной среде происходит
атомарным кислородом, при этом окисление может быть мягким, с образованием нетоксичных веществ, при слабых концентрациях окислителя. При избытке окислителя происходит жесткое окисление с образованием токсичных продуктов (сульфон). При сухом хлорировании образуется нетоксичное вещество.
Люизит.
физико-химические свойства. То ксичность
Свежеперегнанный люизит - бесцветная, умеренно летучая жидкость; при хранении через некоторое время приобретает темную окраску с фиолетовым оттенком. Запах люизита напоминает запах растертых листьев герани. Температура кипения +19б,40С, температура замерзания -44,7 С. Относительная плотность паров люизита по воздуху равна 7,2. Люнзнт хорошо растпоряется в органических растворителях, в жирах, смазках, впитывается в резину, лакокрасочные покрытия, пористые материалы. Вещество примерно в 2 раза тяжелее воды, в которой оно растворяется плохо (не более 0,05%). Растворившийся в воде люнзнт довольно быстро гидролизуется с образованием хлорвиниларсеноксида, уступающего по токсичности исходному агенту.смертельная доза при попадании на кожу 25 мг\кг
10. Механизм токсического действия и патогенез интоксикации ипритами.
Основные проявления интоксикации:
Токсический процесс развивается медленно, после скрытого периода, продолжительность которого – от часа, до нескольких суток.
Местное действие приводит к развитию симптомов воспаления покровных тканей (гиперемия, отек, и нарушение функции). Резорбтивное действие характеризуется угнетением кроветворения, центральной нервной системы, нарушением кровообращения, пищеварения, всех видов обмена веществ, терморегуляции и т.д. Подавляется Иммунная система организма, и поэтому отмечается наклонность к присоединению вторичной
инфекции. У .иприта выражено кумулятивное действие. Более того, в экспериментах на животных и в ходе наблюдений за отравленными людьми установлено, что контакт с этим ядом вызывает сенсибилизацию к нему. Наиболее опасным является ингаляционное поражение парами или аэрозолем иприта. Именно при данном способе воздействия весьма вероятны тяжелые и крайне тяжелые формы поражения со смертельным исходом.
Также высока токсичность вещества при поступлении его в организм с зараженной водой или пищей. Хотя вещество прекрасно всасывается через кожные покровы и вызывает их глубокое повреждение, вероятность летальных исходов при данном способе воздействия наименьшая.
11. Механизм токсического действия и патогенез интоксикации люизита.
Люизит —Маслянистая жидкость с резким запахом, напоминающим запах герани, плохо растворим в воде и хорошо в органических растворителях. Смертельная доза люизита при кожной аппликации составляет 25 мг. По токсичности превосходит сернистый иприт, но уступает азотистому иприту.
Патогенез. Механизм токсического действия люизита связан с наличием в его молекуле трехвалентного мышьяка, который обладает способностью действовать на ферменты, содержащие SH-группы. Наибольшее значение имеет реакция с SH-группами альфа-липоевой кислоты, являющейся коферментом системы окислительного декарбоксилирования, а точнее, кофактором пируватоксидазы. В результате угнетения люизитом пируватоксидазной системы в организме происходит накопление пировиноградной кислоты и задержка на промежуточных стадиях процессов гликолиза, дезаминирования и окисления жиров. Возникающие в углеводном, белковом и жировом обмене нарушения ведут к многочисленным патологическим сдвигам.
12. Клиническая картина резорбтивного действия ипритов.
При всасывании иприта во внутренние среды организма развиваются симптомы общей интоксикации ,свидетельствующие об универсальном характере повреждающего действия яда. Ведущими являются изменения со стороны системы крови, нервной системы, сердечно-сосудистой системы и обмена веществ.Изменения в крови при отравлении ипритом обусловлены, с одной стороны, непосредственным действием на клетки костного мозга и зрелые форменные элементы, с другой - общим развитием патологического процесса в организме отравленного. При отравлении легкой и средней степени тяжести изменения в крови бывают непостоянны и выражены слабо. В случае тяжелых отравлений изменения постоянны и носят закономерный характер.).
При отравлении большими дозами иприта изменения крови появляются уже в первые часы интоксикации '(2 - 4 часа). Со стороны красной крови - некоторое увеличение числа эритроцитов, вследствие развивающегося сгущения крови (гемолиз не развивается), со стороны белой крови - гиперлейкоцитоз с нейтрофильным сдвигом влево до палочкоядерных или юных форм. К концу первых суток существенно увеличивается (количество сегментоядерных нейтрофилов в крови. Количество эозинофилов и базофилов в это время снижается (вплоть до полного исчезновения). Одновременно уменьшается количество моноцитов и лимфоцитов (моноцито- и лимфопення). Начиная со вторых суток сгущение крови прекращается, количество эритроцитов в крови уменьшается. Анемизация в дальнейшем чрезвычайно медленно прогрессирует.
Лейкопения со вторых суток быстро нарастает и в крайне тяжелых случаях (на 4-5 сутки после отравления) переходит в алейкию. Одновременно развивается тромбоцитопения. Наличие выраженной лейкопении при отравлении является плохим прогностическим признаком и при крайне тяжелом отравлении сохраняется до наступления смерти. Если смертельный исход не наступил отмечается довольно быстрое увеличение числа лейкоцитов в крови. Как в клинике, так и в эксперименте показано, что при отравлении ипритами (а особенно азотистым ипритом) резко нарушаются процессы размножения и созревания клеток костного мозга. Размножение клеток приостанавливается на стадии промиэлоцитов. Развивается атрофия лимфоидной ткани. В селезенке и лимфатических узлах - резко выраженный склероз. Важнейшим результатом поражения системы крови является мощное иммуносупресорное действие ипритов, подавляющее как клеточный, так и гуморальный компонент иммунной системы организма.
13. Клиническая картина резорбтивного действия люизита.
— при контакте с ОВ сразу возникает раздражающий эффект с болевым синдромом, затем быстро развивается воспалительная реакция с обильной экссудацией и сосудистыми явлениями. Быстрый темп воспалительного процесса обусловливает и скорое его разрешение;
— резчайшая болезненность и выраженное раздражение в момент контакта с ядом;
— очень короткий скрытый период или его отсутствие;
— ярко-красный цвет эритемы, выделяющийся на отечной коже;
— редкое присоединение вторичной инфекции; — быстрое разрешение процесса.
При поражении органов дыхания в момент воздействия паров люизита возникают симптомы раздражения верхних дыхательных путей, вплоть до рефлекторной остановки дыхания. При развитии ларингита более выражены афония, отек гортани и голосовых связок; трахеобронхит нередко сопровождается перибронхитом, а пневмония протекает в виде острого серозного воспаления (отека) с геморрагиями и медиастинитом.
При поражении кожи характерны болезненность и раздражение на участке контакта. Эритема появляется через 10—20 мин, имеет ярко-красный цвет и располагается на отечной основе. Буллезная форма выявляется через 3-5 ч, имеет вид одиночных крупных пузырей, сроки заживления язвы короче, чем при ипритном поражении.
При поражении глаз в момент контакта с ОВ отмечается сильное раздражающее действие, рано возникает отек конъюнктивы и подкожной клетчатки. В последующем развивается помутнение роговой оболочки.
При попадании ОБ в желудок быстро появляются резчайший болевой синдром, кровавая рвота, понос с примесью крови и выраженное резорбтивное действие, представляющее собой тяжелейшее поражение нервной и сердечно-сосудистой систем и проявляющееся развитием токсического отека легких, экзотоксическим шоком, своеобразной картиной крови и нарушением обменных процессов.
Действие ОБ на ЦНС манифестируется заметным ухудшением состояния пораженного, вялостью, апатией, нарастанием адинамии, появлением тошноты и рвоты; в последующем отмечается глубокая депрессия, снижение рефлексов.
Нарушения сердечно-сосудистой системы являются ведущими и определяют исход поражения. В основе острой сердечно-сосудистой недостаточности лежит действие яда на сосудистую
стенку (парез капилляров), паралич сосудодвигательного центра, непосредственный кардиоток-сический эффект и гипоксия, нарастающая по мере развития токсического отека легких.
Токсический отек легких возникает при различных путях поступления яда. При ингаляционном поражении он сопровождается псевдомембранозным ларингитом, трахеитом, бронхитом, реже — экссудативным перикардитом, плевритом, медиастинитом.
В остром периоде интоксикации могут возникать различные осложнения (коллапс, пневмонии и др.). В последующем, особенно при тяжелых поражениях, возможны изменения, обусловленные протоплазматическим действием мышьяка: токсические миокардиодистрофия, неф-ропатия, гепатопатия, а также анемия и кахексия.
14. Клиническая картина кожных поражений ипритами.
Ипритный дерматит имеет ряд характерных особенностей, позволяющих отличить его от других дерматитов химической этиологии. В момент контакта иприта с кожей практически отсутствует болевая реакция. Имеется длительный (часто многочасовой) период скрытого действия ОВ. Воспалительная реакция, как правило, сопровождается зудом, причем покраснение с синюшным оттенком. Очень медленно развиваются ипритные пузыри; спустя несколько часов после контакта с ОВ на покрасневшем участке кожи появляются мелкие (с булавочную головку) пузырьки, которые в течение 24 ч и более увеличиваются в размерах и, как правило, сливаются в один крупный, окружающий, как ожерелье, место контакта с ОВ. В случае образования эрозии и язвы они бывают сухими, с подрытыми краями; дно их покрыто сального вида налетом. Ипритные язвы очень медленно заживают. В исходе любого ипритного поражения кожи наблюдается гиперпигментация в зоне контакта с ОВ. При легком поражении кожи парами иприта гиперпигментация может быть единственным признаком поражения. Это так называемый ипритный загар. Весьма характерна избирательность поражения отдельных участков кожи: подмышечных впадин, гениталий, шейных складок.
15. Клиническая картина кожных поражений люизитом.
— при контакте с ОВ сразу возникает раздражающий эффект с болевым синдромом, затем быстро развивается воспалительная реакция с обильной экссудацией и сосудистыми явлениями. Быстрый темп воспалительного процесса обусловливает и скорое его разрешение;
— резчайшая болезненность и выраженное раздражение в момент контакта с ядом;
— очень короткий скрытый период или его отсутствие;
— ярко-красный цвет эритемы, выделяющийся на отечной коже;
— редкое присоединение вторичной инфекции; — быстрое разрешение процесса.
При поражении кожи характерны болезненность и раздражение на участке контакта. Эритема появляется через 10—20 мин, имеет ярко-красный цвет и располагается на отечной основе. Буллезная форма выявляется через 3-5 ч, имеет вид одиночных крупных пузырей, сроки заживления язвы короче, чем при ипритном поражении.
16. Клиническая картина ингаляционных поражений ипритами.
При легких поражениях парообразным ипритом симптомы интоксикации нарастают медленно. Явления конъюнктивита, диффузного эритематозного дерматита достигают наибольшей интенсивности на 2-е сутки, после чего постепенно сглаживаются и к 10—12-му дню полностью разрешаются. Наиболее типична динамика кожного поражения. К 3-м суткам по периферии эритемы появляется зона застойной гиперемии, распространяющаяся к центру. На 4—5-й день она сменяется пигментацией, идущей от периферии к центру, после чего появляется шелушение кожи.
Поражение средней степени характеризуется более ранним появлением и более быстрым развитием перечисленных выше симптомов. Уже с начала вторых суток ведущими становятся симптомы поражения дыхательных путей на фоне более выраженных общетоксических явлений. Усиливается кашель, с которым связаны болевые ощущения за грудиной, затем начинает отделяться гнойная мокрота, температура тела повышается до 38° С, в легких выслушиваются жесткое дыхание, рассеянные сухие хрипы. Все это свидетельствует о развитии у пострадавшего ипритного трахеобронхита, который носит псевдомембранозный характер и характеризуется затяжным течением. Омертвевшая слизистая оболочка трахеи и бронхов, пропитанная фибрином и лейкоцитами, может свободно отторгаться на всем протяжении и служить причиной различных осложнений, наиболее часто — ателектазов и пневмоний. Некротические изменения слизистой оболочки бронхов могут способствовать развитию в легких нагноительных процессов.
При тяжелом поражении скрытый период действия иприта еще короче. Довольно быстро появляются и нарастают ощущения песка в глазах, слезотечение, светобоязнь, болезненность глазных яблок, блефароспазм и резкий отек конъюнктивы. На 2-е сутки, на фоне гиперемии и отека конъюнктивы, обнаруживается диффузное облаковидное помутнение роговой оболочки, свидетельствующее о развитии керато-конъюнктивита. К концу первых суток появляются признаки поражения дыхательных путей (насморк, мучительный кашель, ослабление звучности голоса), а также поражение кожи. В результате быстрого присоединения вторичной инфекции выделения из глаз и носа становятся серозно-гнойными. К концу 2-х — началу 3-х суток состояние больного заметно ухудшается: нарастает одышка, появляется цианоз кожных покровов и слизистых оболочек, усиливается кашель с выделением серозно-гнойной мокроты, отмечается тахикардия. Больные заторможены, сознание спутанное. Над легкими определяются участки укорочения перкуторного звука; на фоне жесткого дыхания и многочисленных сухих хрипов выслушиваются и мелкопузырчатые хрипы, температура тела достигает 39° С.Следовательно, на 3-й сутки в результате токсического действия иприта на дыхательные пути развивается ипритная очаговая пневмония, которая и определяет тяжесть состояния пораженного:
— больные заторможены, сознание спутанное, отмечаются адинамия, лабильность пульса и давления. Наибольшее количество смертельных исходов у пораженных тяжелой степени наблюдается на 7-10-й дни болезни в результате острой бронхопневмонии и сердечной слабости.