Образование осадков соединений тяжелых металлов
Наиболее часто осадки в жидких лекарственных формах образуют соединения, серебра, свинца, цинка и алюминия.
Соединения тяжелых металлов могут образовывать осадки с алкалоидами и азотистыми основаниями, дубильными веществами, солями щелочных и щелочноземельных металлов, ихтиолом, соединениями галогенов, сердечными гликозидами, натриевыми солями производных барбитуровой кислоты и сульфаниламидных препаратов. Наконец, осадки могут образовываться при обменных реакциях между солями тяжелых металлов.
Образование осадков соединений щелочноземельных металлов
Из группы соединений щелочноземельных металлов в жидких лекарственных формах чаще выписывают соли кальция, реже - магния. Они могут взаимодействовать с натрия гидрокарбонатом и другими соединениями щелочных металлов, а также с бензоатами и салицилатами, с солями алкалоидов. Кроме того, осадки щелочноземельных металлов могут выпадать при обменных реакциях солей этих металлов между собой.
.
2. Изменение цвета лекарственной формы
Изменение цвета может происходить в любых лекарственных формах. Чаще всего это происходит в результате процессов окисления - восстановления, реже в результате комплексообразования, изменения РН среды. Чаще всего изменение цвета лекарственной формы происходят в лекарственных формах, содержащих следующие компоненты: калия перманганат, резорцин и другие фенолы, растворы адреналина (особенно в щелочной среде), аскорбиновую кислоту. Так резорцин при совместном присутствии в растворе с натрия гидракарбонатом, натрия салицилатом изменяет цвет раствора на розовый, в результате окислительно-востановительных процессов в щелочной среде. Окислительно-востановительные процессы активнее протекают в присутствии кислорода на свету. Чтобы замедлить процесс важен правильный выбор флакона. С целым рядом соединений несовместимы такие сильные окислители как калия перманганат, серебра нитрат (пример – пилюли с серебра нитратом).
3. Изменение запаха лекарственной формы и выделение газов
Изменение запаха и выделение газов связано с образованием в лекарственной форме новых соединений. Данный вид несовместимостей наиболее активно протекает в жидких лекарственных формах. Причины данной несовместимости.
- реакции солей более слабых летучих кислот (нитритов, сульфитов, тиосульфата) с более сильными кислотами;
- реакции солей слабых летучий оснований с более сильными основаниями (соли аммония).
- окислительно-восстановительные реакции , наиболее характерные для растворов перекиси водорода в щелочной среде;
- реакции гидролиза (характерна для гексаметилентетрамина)
При изготовлении лекарственных форм наблюдается выделение газов в случаях сочетания с различными компонентами натрия нитрита, солей аммония, карбонатов и гидрокарбонатов, перекиси водорода. Изменение запаха наблюдается при разрушении хлоралгидрата, гексаметилентетрамина и подобных им веществ. Наиболее часто наблюдается выделение окислов азота из натрия нитрита под влиянием кислот. Причем натрия нитрит, настолько нестойкая соль, что разрушается даже веществами, имеющими слабокислую реакцию, например солями алкалоидов.
Под влиянием сильных щелочей из солей аммония может выделяться аммиак.
При сочетании перекиси водорода с фенолами возможно выделение кислорода.
Иногда возможно разложение гексаметилентетрамина в кислой среде до выделения формальдегида, который ощущается по запаху.
В щелочной среде можно наблюдать разложение хлоралгидрата с образованием хлороформа.
4. Изменения, протекающие без видимых внешних проявлений
Эта группа несовместимостей наиболее сложная для распознания, так как визуально не проявляется, но может привести к изменению фармакологического действия лекарственных препаратов. Изменения, протекающие без видимых внешних проявлений, могут возникать в лекарственных формах, содержащих препараты антибиотиков, сердечных гликозидов, ферментов, витаминов, солей алкалоидов и азотистых оснований.
В препаратах сердечных гликозидов изменения без видимых внешних проявлений происходят в кислой, щелочной среде, под влиянием окислителей: раскрывается лактонное кольцо с образованием неактивных или малоактивных продуктов.. Сердечные гликозиды гидролизуются под влиянием натриевых солей барбитуровой кислоты и сульфаниламидных препаратов.
Для жирорастворимых витаминов нужно учитывать их легкую окисляемость кислородом воздуха. Продукты окисления ретинола ацетата, токоферола и полиненасыщенных жирных кислот физиологически не активны,
Витамин В1 в щелочных и нейтральных растворах легко разрушается. Он инактивируется под влиянием окислителей и восстановителей, особенно в щелочной среде. Рибофлавин окисляется кислородом воздуха в щелочной среде.
Антибиотики разрушаются при сочетании с ингредиентами, создающими кислую, щелочную среду, обладающими окислительными свойствами, в сочетании с солями тяжелых металлов. Особенно чувствительны к этим факторам пенициллины, у которых гидролизуется бета-лактамное кольцо, что приводит к потере их активности.