Химические несовместимости
Химические несовместимости обусловлены химическим взаимодействием ингредиентов лекарственного препарата. Возможны самые разнообразные химические реакции: нейтрализации, окислительно-восстановительные, обменные, гидролиза и др. Как правило, результаты взаимодействия веществ наблюдаются визуально.
Классификация химических несовместимостей.
Существует две классификации химических несовместимостей:
1. По типу химических реакций, протекающих в лекарственном препарате.
2. По визуальным признакам протекающих химических реакций.
В фармацевтической технологии используют вторую, в соответствии с которой все случаи химических несовместимостей можно разделить на 4 группы :
1. Образование в лекарственных средствах осадков.
2. Изменение цвета лекарственного средства.
3. Изменение запаха и выделение газа.
4. Изменения, протекающие без видимых внешних проявлений.
1. Образование в лекарственных средствах осадков
Образование осадков может происходить только в жидких лекарственных формах. Осадки образуются в результате реакций обмена, нейтрализации, окислительно-восстановительных, комплексообразования и др. Чаще всего образование осадков наблюдается в лекарственных формах, содержащих соли алкалоидов, азотистых оснований, солей сильных оснований и слабых кислот, тяжелых и щелочноземельных металлов.
Осадки оснований алкалоидов
Большая часть солей алкалоидов легко растворима в воде. Основания алкалоидов часто очень трудно растворимы в воде и поэтому, будучи вытеснены из солей, выпадают в осадок. Так основание папаверина растворимо в воде 1:50тыс., атропина – 1:460, дибазола – 1:1000, димедрола – 1:1250. При сочетании солей алкалоидов с щелочно-реагирующими лекарственными средствами в одном рецепте, алкалоиды вытесняются в осадок в виде оснований.
Щелочно-реагирующие лекарственные средства подразделяются на 2 группы:
-слабощелочные, создающие Рн менее 8,0 ( гексаметилентетрамин, кофеин бензоат натрия);
- сильнощелочные, создающие Рн более 8,0 ( гидрокарбонат натрия, эуфиллин, барбитал натрия, сульфацил натрия, норсульфазол натрия и др).
Слабощелочные обладают меньшей осаждающей способностью и в микстурах образуют осадки дибазола, папаверина всегда, в зависимости от концентрации хинина, спазмолитина. Сильнощелочные вытесняют в осадок большинство алкалоидов и азотистых оснований как микстурах так и в каплях, где концентрация лекарственных средств значительно выше.
Исключение составляют такие основания как кофеин, растворимость основания 1:80, кодеин 1:150, эфедрин 1:36. термопсин, пилокарпин. Следует учитывать, что если некоторые алкалоиды и не выпадают в осадок под действием щелоче-реагирующих средств, то могут ими разрушаться. Так, например, в щелочной среде пилокарпин легко превращается в изопилокарпин, который терапевтически значительно менее активен.
Пример. Возьми: Сульфацила натрия 30% 10мл
Дикаина 0,1
Дай, Обозначь. По 2 капли в оба глаза.
Под влиянием щелочной среды, создаваемой сульфацилом натрия, в осадок выпадает основание дикаина. Способ преодоления только раздельный отпуск.