Отравления транквилизаторами (производные бензодиазепина)
К производным бензодиазепина (БЗД) относятся альпразалам (ксанакс), назепам (оксазепам, тазепам), нитразепам (эуноктин, радедорм, триоксазин), мезапам (рудотель), мепротан (андаксин, мепробамат), сибазон (диазепам, седуксен, валиум, реланиум), хлозепид (хлордиазопексид, элениум, напотон, либриум).
Частота отравлений транквилизаторами составляет по данным Московского центра лечения острых отравлений (2000) — 17,2% (первое место среди отравлений лекарственными препаратами), а летальность— 3,3%, (последнее место среди отравлений лекарственными препаратами). Бензодиазепины имеют широкий терапевтический диапазон, и дозы, в 50-100 раз превосходящие обычную терапевтическую, могут хорошо переноситься если не были приняты одновременно с другими препаратами из которых часто фигурирует алкоголь, существенно усиливая их токсичность.
Транквилизаторы — малотоксичные препараты, хорошо растворяются в липидах и поступают в кровь, быстро (за !-3 ч) всасываясь в ЖКТ при пероральном приеме. Естественная детоксикация происходит в печени, выделение из организма — с мочой и калом. Особенностью фармакокинетики БЗД является крайне низкое выведение этих препаратов с мочой, очень медленный клиренс и высокая степень связывания с белками плазмы. Биотрансформация БЗД протекает с образованием активных метаболитов, которые оказывают депримируюшее действие. Другой особенностью БЗД является энтеро-гепатическая циркуляция, т.е. их повторный выход через 6-8 часов из кишечника (куда они поступили из крови) в обший кровоток с повторным развитием картины отравления.
Смертельная доза 1—2 г. Токсическая концентрация в крови 5—20 мг/л, смертельная — 50 мг/л.
Токсическое действие. Психотропное и нейротоксическое, обусловленное торможением
ЦНС, ослаблением процессов возбуждения подкорковых образований, торможением вставочных нейронов спинного мозга и таламуса (центральная миорелаксация).
Клинические признаки (сонливость, релаксация, угнетение ЦНС и т.д.) и диагностика аналогичны вышеизложенным при отравлении барбитуратами.
Неотложная помощь:
1. Стабилизация состояния больного, восстановление и поддержание (при необходимости)
проходимости дыхательных путей, стабилизация гемодинамики.
2. Промывание желудка, жировое слабительное, энтеросорбция.
3. Детоксикационная гемосорбция.
4. Гемодилюция, в том числе осмотически активными препаратами с целью создания трансмембранного градиента для перехода БЗД из ткани в кровь, и форсированный диурез без ощелачивания плазмы.
5. Антидотная терапия флумазенилом с соблюдением ряда условий его применения'.
а) флумазенил вводить только на фоне мероприятий по стабилизации состояния больного;
б) препарат вводить только при отравлении БЗД (он противопоказан при отравлении наркотиками, алкоголем и антидепрессантами);
в) введение (применение) препарата осуществлять небольшими дозами фракционно в диапазоне (0,6-1 мг), либо титровать со скоростью 1 мг/мин;
г) флумазенил противопоказан, если у пострадавшего имеются анамнестические данные о судорогах.
6. Симптоматическая терапия, в том числе с применением пирацетама внутривенно, начиная с болюсного введения 10,0 мл 20% раствора с переходом на поддерживающие дозы.