52 противоаллергическим лекарственным средствам
52 средств, влияющих на мускулатуру матки ( 
Токолитические
Бета2-адреномиметики:
* Партусистен (фенотерол)
* Сальбупарт (сальбутамол)
* Тербуталин (бриканил)
Гормональные препараты:
* Прогестерон
Спазмолитики:
* Магния сульфат
Средства для наркоза:
* Натрия оксибутират (ГОМК)
Утеростимулирующие
Гормональные препараты :
* Окситоцин
* Дезаминоокситоцин(сандопарт)
* Метилокситоцин (мезотоцин)
Простагландины и их аналоги:
* Динопростон (простенон, энзапрост-Е,простаглацдин Е2)
* Динопрост (простагландин Fjc)
* Метилдинопрост
Утеротонические
Препараты алкалоиды спорыньи:
* Эргометрин
* Метилэргометрин
* Эрготамин
* Эрготал
Синтетические средства:
* Котарнина хлорид
Средства растительного происхождения:
* Настойка листьев барбариса
* Трава пастушьей сумки
* Препараты крапивы
* Препараты калины
а) препараты, понижающие тонус матки и ее сократительную активность, токолитигеские средства (от грег. tocos — роды) б) стимуляторы родовой деятельности — утеростимули- рующие средства (от лат. uterus — матка);
в) препараты, повышающие тонус матки и ускоряющие ее инволюцию в послеродовом периоде, утеротонигеские средства.
I. Средства, влияющие на сократительную активность миометрия
1. Средства, усиливающие сократительную активность миометрия (утеростимулирующие средства)
а) гормоны задней доли гипофиза
Окситоцин -см. лекцию «Препараты гормонов, их синтетические аналоги».
Питуитрин -см. лекцию «Препараты гормонов, их синтетические аналоги».
б) препараты простагландинов
Вызывают ритмические сокращения и повышают тонус матки во все сроки беремен - ности, одновременно способствуя расширению шейки матки.
Показания к применению:
- для возбуждения и стимуляции сократительной деятельности матки в различные сроки беременности внутрь по 1 таблетке. каждый час до момента родоразрешения; внутривенно капельно по 1 мл. в 500 мл. 5 % раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида.
Побочные эффекты:
- диспепсические расстройства;
- тахикардия;
- бронхоспазм.
Противопоказания к применению:
- беременным с рубцом на матке;
- анатомически и клинически узкий таз;
- тяжелые заболевания сердца, печени, кроветворной системы;
- склонность к бронхоспазму.
Основные представители
* Динопрост -Dinoptostum (i) –
* Динопростон -Dinoprostonum (i)
2. Средства, ослабляющие сократительную активность миометрия
(токолитики (от греч. tocos- рождение))
а) средства, стимулирующие преимущественно β2-адренорецепторы
Сальбутамол -см. лекция «Средства, влияющие на эфферентную иннервацию. Адренергические средства».
Тербуталин -Terbutalinum (i)
Стимулируя β2-адренорецепторы матки, тормозит сократительную ее функцию.
Применяют:
- для профилактики и лечения угрожающего прерывания беременности внутрьпо 2 таблетки 3 раза в день; внутривенно капельно по 1 мл. в 500 мл. 5 % раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида.
Побочные эффекты:
- тахикардия, гипотензия;
- диспепсические расстройства.
Противопоказания:
- тяжелые заболевания сердца;
- тиреотоксикоз;
- глаукома.
Партусистен - см. лекция «Средства, влияющие на эфферентную иннервацию. Адренергические средства».
б) гестагены
Показания к применению:
- при недонашивании беременности, бесплодии;
- при привычных и угрожающих абортах;
- при угрозе преждевременных родов.
Побочные эффекты:
- повышение артериального давления;
- отеки.
Противопоказания к применению:
- нарушение функции печени, гепатит;
- рак молочной железы и половых органов;
- склонность к тромбозам.
Прогестерон - см. группа «Препараты женских половых гормонов».
Туринал -см. группа «Препараты женских половых гормонов»
в) средства для наркоза
Натрия оксибутират - см. лекция «Средства, влияющие на ЦНС».
II. Средства, преимущественно повышающие тонус миометрия (утеротонические)
1. Препараты растительного происхождения (препараты спорыньи)
Алкалоид спорыньи, оказывающее выраженное α-адреномиметическое действие. Вы - зывает длительное тоническое сокращение миометрия, сопровождающееся механичес - ким сжатием мелких сосудов
Показания к применению:
- для остановки маточных кровотечений;
- для ускорения обратного развития матки в послеродовом периоде.
- при гипотонии и атонии матки в раннем послеродовом периоде, кесаревом сечении;
Побочные эффекты:
- диспепсические расстройства;
- головная боль;
- общее двигательное возбуждение.
Противопоказания к применению:
- беременность;
- роды (асфиксия плода).
Эргометрина малеат - Ergometrini maleas (atis)
Метилэргометрина гидротартрат - Methylergometrini hydrotartras (atis) -
Эрготамина гидротартрат - Ergotamini hydrotartras (atis)
53 Противоопухолевые средства (противобластомные средства, цитостатики). ЛС, применяемые при злокачественных новообразованиях, в т.ч. при заболеваниях крови – гемобластозах. Лечение рака. Лекарственная терапия (химиотерапия); лучевая терапия; хирургическое лечение. Требования к противоопухолевым средствам (ПОС): высокая противоопухолевая активность; высокая избирательность действия в отношении опухолевых клеток; отсутствие общетоксического действия на организм онкобольного; отсутствие мутагенного, тератогенного и иммунодепрессивного действия. высокая органоспецифичность; не должны вызывать привыкание к ним опухолевых клеток. Классификация ПОС. 1. Алкилирующие средства: производные хлорэтиламина: допан; сарколизин; циклофосфан; хлорбутин; лофенал. производные этиленимина: тиофосфамид; гексафосфамид; бензотеф. производные метансульфоновой кислоты: миелосан; миелобромол. 2. Антиметаболиты: антогонисты фолиевой кислоты: метотрексат. антагонисты пуринов: меркаптопурин. антагонисты пиримидина: фторурацил; фторафур. 3. Противоопухолевые антибиотики: брунеомицин; рубомицина гидрохлорид; актиномицин Д (докогенамицин).
4. Средства растительного происхождения: винкристин; винбластин (розевин); колхамин; подофиллин. 5. Ферментные противоопухолевые средства: — L-аспарагиназа. 6. Гармонные противоопухолевые средства: фосфэстрол; депостат (примостат); пролотестон. Побочные эффекты (наиболее типичные). Угнетение кроветворной функции костного мозга (лейкопения, тромбоцитопения); нарушение функции половых желез (аменорея, снижение половой потенции, стерильность); диспепсические явления (тошнота, рвота, анорексия); иммунодепрессия, мутагенное, тератогенное действие; аллопеция (выпадение волос). Меры предупреждения побочных эффектов. Снизить дозу; отменить препарат; провести обменное переливание крови; назначит стимуляторы кроветворения; витамины, иммуностимуляторы. Противопоказания. Острые инфекционные заболевания; угнетение функции печени и почек; угнетение кроветворения; беременность. Алкилирующие ПОС. Механизм действия состоит в реакции алкилирования, т.е. блокировании функционально- активных группы SH, NH2, COOH – что приводит к изменению свойств различных ферментативных свойств биосубстратов (аминокислоты, нуклеиновые кислоты, белки, липопротеиды и др.), снижения их функций и способности клеток опухоли к размножению. Особенностью действия этих ПОС является: высокая токсичность для больных (гепатотоксичность) низкая специфичность противоопухолевого действия, что проявляется угнетением размножения клеток крови, ЖКТ, половых желез, иммунной системы. Высокая токсичность, низкая специфичность – особенность действующих средств. Производные хлорэтиламина. Используются главным образом при гемобластозах (лимфолейкоз, хроническиймиелолейкоз, лимфогранулематоз, ретикулосаркоматоз). Препараты этиленимин. Тиофосфамид обладает наименьшей таксичностью по сравнению с другими алкирирующими средствами. Применяется при истинных опухолях, такие как рак яичника, молочной железы, а также при гемобластозах. Препараты метансульфоновой кислоты. Отличаются сравнительно низкой токсичностью, хорошей переносимостью, назначаются только внутрь и только при хронической миеолейкемии. Антиметоболиты. По химическому строению аналогичны витаминам, пуриновым и пиримидиновым основаниям – предшественникам нуклеиновых кислот и других веществ, участвующих в жизнедеятельности и размножении клетки. Механизм действия. Являясь структурными аналогами, антиметаболиты способны вступать в конкурентные взаимоотношения с близкими, по строению метаболитами организма, что вызывает дефицит соответствующего метаболита, что и препятствует делению опухолевых
клеток и их гибели. Антагонисты фолиевой кислоты. Метотрексат. Строение сходно с фолиевой кислотой (антифолиевый препарат). (см. механизм действия сульфаниламидов) Назначают главным образом при лейкозах у детей, а также при эпителиоме матки (послеродовые заболевание – предраковые состояния). Антагонисты пурина. Меркаптокурин. Оказывает противоопухолевые действия за счет того, что препятствует использованию пуринов (аденина, гуанина) в синтезе РНК и ДНК. Антагонисты пиримидина. Фторурацил, фторафур. Их противоопухолевое действие состоит в том, что они препятствуют использованию пиримидинов (цитозина и урацила) в синтезе ДНК и РНК. Применяются главным образом при истинных опухолях. Противоопухолевые антибиотики. Механизм действия Заключается в их способности образовывать необратимые комплексы с ДНК, что приводит к снижению её матричной функции, т.е. к нарушению синтеза РНК в опухолевых клетках. Особенность действия: одновременно обладают противоопухолевым и противомикробным действием; комбинируются с алкимирующими противоопухолевыми средствами и антиметаболитами; широкий спектр противоопухолевой активности; применение – все истинные опухоли и гемобластозы. Характерным для данной группы ПОС побочным эффектом является кардиотоксическое действие. Противоопухолевые средства растительного происхождении Их противоопухолевый эффект основан на способности алкалоидов растений блокировать митоз клеток в стадии метафазы, оказывая, таким образом, антимитотическое действие. Колхамин. Из-за выраженной токсичности используется лишь наружно виде мази при раке кожи без метастазов. Винкристин и винбластин. Применяется при гемобластозах (миелосаркома и острый лейкоз) и истинных опухолях (рак молочной железы, хорионэпителиома матки и др.). Побочные эффекыт и противопоказания типичны. Ферментные противоопухолевые средства. L-аспарагиназа получена из кишечной палочки. Опухолевые клетки для синтеза РНК и ДНК используют, но не синтезируют L-аспарагин. L-аспарагиназа разрушает аспарагин, из-за чего опухолевые клетки не способны синтезировать РНК и ДНК – противоопухолевый эффект. Показания к применению. Острый лимфобластный лейкоз у детей, лимфосаркома. Противопоказания. Помимо типичных – заболевания ЦНС, нарушение психики. Побочные эффекты. Аллергические реакции (вплоть до анафилактического шока); анорексия; снижение массы тела; депрессия; гипергликемия. Гормональные препараты и их антагонисты. Используют при, так называемых гормонозависимых опухолях, развивающихся при наличии в
органах гормонного дисбаланса. Механизм действия. Способны изменять гормональное соотношение в организме и оказывать специфическое влияние на опухолевые клетки. Цель назначения: выровнять дисбаланс гормонов; оказать цитостатическое действие. Фосфэстрол. В организме под влиянием кислой фосфатазы (в опухоли концентрация очень высока) превращается в диэтилсильбестрол, оказывающий непосредственно цитостатическое действие.
·
54 Сульфаниламидные препараты
Механизм бактериостатического эффекта сульфаниламидов связан с их конкурентным антагонизмом с парааминобензойной кислотой (ПАБК).
ПАБК включается в структуру дигидрофолиевой кислоты, которую синтезируют многие микроорганизмы. Благодаря химическому сходству с ПАБК сульфаниламиды препятствуют ее включению в дигидрофолиевую кислоту.. Нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты уменьшает образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований.
Спектр действия сульфаниламидов довольно широк:
а) бактерии - патогенные кокки
б) хламидии - возбудители трахомы, паратрахомы, орнитоза, паховой лимфогранулемы;
в) актиномицеты;
г) простейшие - возбудитель токсоплазмозов, малярийный плазмодий.
При нарушении принципов химиотерапии развиваются устойчивые штаммы микробов. Причины резистентности: микробы вырабатывают больше ПАБК, развиваются обходные пути синтеза белка. Необходимо учитывать, что некоторые лекарственные препараты, в молекулу которых входит остаток ПАБК (например, новокаин), могут оказывать выраженное антисульфаниламидное действие,
Классификация сульфаниламидов
1. Сульфаниламиды, плохо всасывающиеся из ЖКТ и медленно выделяющиеся из организма (действующие преимущественно в кишечнике):
Сульгин - применяется при дизентерии, колитах, энтероколитах, носительстве дизентерийных палочек, палочек брюшного тифа, для подготовки к операциям на кишечнике.
Фталазол - расщепляется на норсульфазол и фталевую кислоту. Показания те же. Менее токсичен, чем сульгин.
2. Сульфаниламиды с хорошей всасываемостью из ЖКТ:
- кратковременного действия
Норсульфазол- действует преимущественно на гемолитический стрептококк, пневмококки, гонококки, стафилококки, кишечную палочку. Хорошо проникает в мозг и легкие. Применяется внутрь при инфекциях бронхолегочной системы, менингите, стафилококковом и стрептококковом сепсисе. Вызывает кристаллурию.
длительного действия
Сульфадиметоксин (мадрибон) - плохо проникает через ГЭБ, в другие органы и ткани проникает хорошо. Выводится почками в виде растворимых глюкуронидов, поэтому кристаллурию практически не вызывает.
ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ СУЛЬФАНИЛАМИДНЫМИ
ПРЕПАРАТАМИ
1. Раннее начало лечения.
2. Курс лечения - не менее 7 дней.
3. Высокие дозы препарата.
В первый день лечения дают максимальные разовые и суточные дозы для насыщения. Для сульфаниламидов короткого действия высшая разовая доза 2,0; суточная 7,0; частота приема 4-6 раз. В последующие дни лечения суточную дозу снижают на 1,0 в день. Курсовая доза до 30,0.
Препараты длительного действия: в первый день назначают 2,0 один раз, а в последующие дни - по 0,5 - 1,0 один раз. Курсовая доза до 10,0.