Классификация гестагенных препаратов
Природные гестагенные прогестерон.
Синтетические гестагенные
Производные прогестерона: медроксипрогестерон, мегестрол, дидрогестерон, ципротерон (андрокур*).
Показания к применению.
- Контрацепция у женщин, страдающих андрогензависимыми заболеваниями (акне, гирсутизм, себорея, андрогенная алопеция
Все формы эндокринного невынашивания беременности с целью профилактики синдрома потери плода ,назначают производные прогестерона
Дисфункциональные маточные кровотечения
Гиперплазии эндометрия, эндометриоз, миома матки, дисфункциональные маточные кровотечения
Доброкачественные заболевания молочных желез у женщин позднего репродуктивного возраста(используют трансдермальные формы гестагенов).
Эндометриоз.
Гормонально зависимый рак предстательной железы, рак эндометрия. Гестагенные препараты назначают в качестве вспомогательных препаратов.
Побочные эффекты:
• бессонница;
• депрессия;
• нарушение менструального цикла;
• увеличение массы тела.
Антигестагенные препараты
К антигестагенным препаратам относят мифепристон (производное 19-норэтистерона). Препарат уменьшает действие прогестерона, конкурируя за связь с прогестероновыми рецепторами.
Показания к применению
Прерывание беременности в I триместре. С этой целью мифепристон назначают однократно внутрь, а через 48 ч применяют один из препаратов простагландина Е: мизопростол (перорально) или динопрост (интравагинально). Препараты простагландинов применяют для усиления сокращения миометрия.
Для расширения шейки матки у пациенток с доношенной беременностью при подготовке к родам.
Посткоитальная контрацепция. Мифепристон подавляет овуляцию.
Гормональные контрацептивные средства
Гормональные контрацептивные средства используют для предупреждения нежелательной беременности.
Их подразделяют на несколько групп:
- комбинированные эстроген-гестагенные препараты;
- препараты, содержащие только гестагены;
- экстренные (посткоитальные) контрацептивы.
Гестагенные контрацептивы
Эти препараты содержат только гестагены (левоноргестрел, дезогестрел, норэтистерон и др.). Различают гестагенные пероральные
контрацептивы («мини-пили») и внутриматочные гестаген-содержащие контрацептивы.
Показания к назначению:
- послеродовая контрацепция у кормящих женщин, поскольку чистые гестагены не влияют на количество и качество материн- ского молока, а также на продолжительность лактации;
- контрацепция у женщин в позднем репродуктивном возрасте и у курящих женщин, но при строгом соблюдении режима приема препаратов.
Их принимают в постоянном режиме (ежедневно), без перерывов, по одной таблетке с первого дня менструального цикла в одно и то же время.
Побочные эффекты гестагенных контрацептивов:
- нарушение менструального цикла;
- метроррагии (нерегулярные маточные кровотечения).
Препараты мужских половых гормонов (андрогенные препараты)
Основной андроген в мужском организме – тестостерон
У мужчин синтез тестостерона из андростендиона происходит, главным образом, в яичках в клетках Лейдига. Кроме того, его в небольшом количестве вырабатывают яичники у женщин и надпочечники у обоих полов..
Секрецию тестостерона стимулирует ЛГ гипофиза, выделение которого, в свою очередь, усиливает гонадотропин-рилизинг гормон гипоталамуса
Тестостерон оказывает разнообразное действие на многие ткани.
Тестостерон играет важную роль в формировании внутренних половых органов у мальчиков во внутриутробном периоде. Во время пубертатного периода гормон за счет анаболического действия стимулирует увеличение мышечной массы; принимает участие в формировании либидо и потенции, а также в эритропоэзе.
Под влиянием фермента 5а-редуктазы часть тестостерона необратимо переходит в дигидротестостерон. Этот процесс происходит
в предстательной железе, печени, в наружных половых органах. Образующийся дигидротестостерон, также как и тестостерон, активирует андрогеновые рецепторы, но по сравнению с тестостероном обладает более высоким аффинитетом к ним.
Под влиянием фермента ароматазы (в печени, жировой ткани, яичниках, ЦНС) некоторое количество тестостерона превращается в эстрадиол, который способствует поддержанию минеральной плотности костной ткани и способствует закрытию эпифизарных зон роста в конце пубертатного периода.
Инактивация тестостерона и дигидротестостерона происходит в печени с образованием андростерона и других неактивных метаболитов.
В качестве лекарственных препаратов андрогенных гормонов применяют тестостерон, эфиры тестостерона и 17-алкиландрогены.
Анаболические стероиды
К анаболическим стероидам относят 17-алкиландрогены (нандролон и др.). Так же, как и андрогены, они стимулируют синтез белков и кальцификацию костей..
Показания к назначению:
• мышечная дистрофия;
• остеопороз.
Для достижения лучших результатов некоторые спортсмены прибегают к допингу, том числе используют андрогены. В спортивной медицине анаболические стероиды относят к запрещенным веществам, и обнаружение их в моче спортсмена ведет к дисквалификации.
Побочные эффекты. При применении анаболических стероидов возникают побочные эффекты, связанные с их андрогенным действием:
• задержка роста, вирилизация, раннее половое созревание (у детей);
• маскулинизация, понижение голоса, нарушения менструального цикла, гирсутизм, алопеция, акне (у женщин);
• повышение агрессивности, раздражительность, колебание настроения, депрессия, угнетение сперматогенеза, атрофия яичек (у мужчин).
• повышение АД;
• нарушение функций печени;
• гиперлипидемия.
50. Инсулин
Механизм действия. В реализации эффектов инсулина ведущую роль играет его взаимодействие со специфическими рецепторами, локализующимися на плазматической мембране клетки, и образование инсулин-рецепторного комплекса. В комплексе с инсулиновым рецептором инсулин проникает в клетку, где оказывает влияние на процессы фосфорилирования клеточных белков и запускает многочисленные внутриклеточные реакции.
Фармакологические эффекты инсулина. Инсулин оказывает влияние практически на все органы и ткани. Однако его главными мишенями служат печень, мышечная и жировая ткань.
Классификация. Инсулины обычно классифицируют по происхождению (бычий, свиной, человеческий, а также аналоги человеческого инсулина) и продолжительности действия.
Препараты инсулина по длительности действия подразделяют на препараты короткого и ультракороткого действия — имитируют нормальную физиологическую секрецию инсулина поджелудочной железой в ответ на стимуляцию, препараты средней продолжительности и препараты длительного действия — имитируют базальную (фоновую) секрецию инсулина, а также комбинированные препараты (сочетают оба действия).
Различают следующие группы:
Инсулины ультракороткого действия (гипогликемический эффект развивается через 10–20 мин после п/к введения, пик действия достигается в среднем через 1–3 ч, длительность действия составляет 3–5 ч):
- инсулин лизпро (Хумалог);
- инсулин аспарт (НовоРапид Пенфилл, НовоРапид ФлексПен);
- инсулин глулизин (Апидра).
Инсулины короткого действия (начало действия обычно через 30–60 мин; максимум действия через 2–4 ч; продолжительность Инсулин
Механизм действия. В реализации эффектов инсулина ведущую роль играет его взаимодействие со специфическими рецепторами, локализующимися на плазматической мембране клетки, и образование инсулин-рецепторного комплекса. В комплексе с инсулиновым рецептором инсулин проникает в клетку, где оказывает влияние на процессы фосфорилирования клеточных белков и запускает многочисленные внутриклеточные реакции.
Фармакологические эффекты инсулина. Инсулин оказывает влияние практически на все органы и ткани. Однако его главными мишенями служат печень, мышечная и жировая ткань.
Классификация. Инсулины обычно классифицируют по происхождению (бычий, свиной, человеческий, а также аналоги человеческого инсулина) и продолжительности действия.
Препараты инсулина по длительности действия подразделяют на препараты короткого и ультракороткого действия — имитируют нормальную физиологическую секрецию инсулина поджелудочной железой в ответ на стимуляцию, препараты средней продолжительности и препараты длительного действия — имитируют базальную (фоновую) секрецию инсулина, а также комбинированные препараты (сочетают оба действия).
Различают следующие группы:
Инсулины ультракороткого действия (гипогликемический эффект развивается через 10–20 мин после п/к введения, пик действия достигается в среднем через 1–3 ч, длительность действия составляет 3–5 ч):
- инсулин лизпро (Хумалог);
- инсулин аспарт (НовоРапид Пенфилл, НовоРапид ФлексПен);
- инсулин глулизин (Апидра).
Инсулины короткого действия (начало действия обычно через 30–60 мин; максимум действия через 2–4 ч; продолжительность действия до 6–8 ч):
- инсулин растворимый [человеческий генно-инженерный] (Актрапид HМ, Генсулин Р, Ринсулин Р, Хумулин Регуляр);
- инсулин растворимый [человеческий полусинтетический] (Биогулин Р, Хумодар Р);
- инсулин растворимый [свиной монокомпонентный] (Актрапид МС, Монодар, Моносуинсулин МК).
Препараты инсулина пролонгированного действия — включают в себя препараты средней продолжительности действия и препараты длительного действия.
Инсулины средней длительности действия (начало через 1,5–2 ч; пик спустя 3–12 ч; продолжительность 8–12 ч):
- инсулин-изофан [человеческий генно-инженерный] (Биосулин Н, Гансулин Н, Генсулин Н, Инсуман Базал ГТ, Инсуран НПХ, Протафан НМ, Ринсулин НПХ, Хумулин НПХ);
- инсулин-изофан [человеческий полусинтетический] (Биогулин Н, Хумодар Б);
- инсулин-изофан [свиной монокомпонентный] (Монодар Б, Протафан МС);
- инсулин-цинк суспензия составная (Монотард МС).
Инсулины длительного действия (начало через 4–8 ч; пик спустя 8–18 ч; общая продолжительность 20–30 ч):
- инсулин гларгин (Лантус);
- инсулин детемир (Левемир Пенфилл, Левемир ФлексПен).
Препараты инсулина комбинированного действия (бифазные препараты) (гипогликемический эффект начинается через 30 мин после п/к введения, достигает максимума через 2–8 ч и продолжается до 18–20 ч):
- инсулин двухфазный [человеческий полусинтетический] (Биогулин 70/30, Хумодар K25);
- инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] (Гансулин 30Р, Генсулин М 30, Инсуман Комб 25 ГТ, Микстард 30 НМ, Хумулин М3);
- инсулин аспарт двухфазный (НовоМикс 30 Пенфилл, НовоМикс 30 ФлексПен).
Показания. Основным показанием к применению инсулина является сахарный диабет типа 1, однако в определенных условиях его назначают и при сахарном диабете типа 2, в т.ч. при резистентности к пероральным гипогликемическим средствам, при тяжелых сопутствующих заболеваниях, при подготовке к оперативным вмешательствам, диабетической коме, при диабете у беременных. Инсулины короткого действия применяют не только при сахарном диабете, но и при некоторых других патологических процессах, например, при общем истощении (в качестве анаболического средства), фурункулезе, тиреотоксикозе, при заболеваниях желудка (атония, гастроптоз), хроническом гепатите, начальных формах цирроза печени, а также при некоторых психических заболеваниях (введение больших доз инсулина — т.н. гипогликемическая кома); иногда он используется как компонент «поляризующих» растворов, используемых для лечения острой сердечной недостаточности.
Противопоказания. Инсулин противопоказан при заболеваниях и состояниях, протекающих с гипогликемией (например инсулинома), при острых заболеваниях печени, поджелудочной железы, почек, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, декомпенсированных пороках сердца, при острой коронарной недостаточности и некоторых других заболеваниях.
Классификация ПГП
В настоящее время ПГП условно разделяют на 2 большие группы:
–Гипогликемические средства – производные сульфонилмочевины и меглитиниды (глиниды). Препараты стимулируют синтез эндогенного инсулина (что сопровождается прибавкой веса) и способны вызывать гипогликемические состояния.
–Антигипергликемические средства – блокаторы альфа-глюкозидазы,бигуаниды, тиазолидиндионы. Препараты улучшают периферическую утилизацию глюкозы, но не оказывают стимулирующего действия набета-клеткиподжелудочной железы.Они не повышают уровень инсулина в крови и не вызывают гипогликемических состояний.
Классификация в зависимости от точки приложения фармакодинамического эффекта в организме
ПГП классифицируют также в зависимости от точки приложения их фармакодинамического эффекта в организме, что является главным критерием при выборе препарата (табл. 1):
–Тощая кишка. ПГП данной группы нарушают всасывание углеводов в кишечнике за счѐт ингибирования ферментаальфа-глюкозидазы(акарбоза).
–Поджелудочная железа. ПГП данной группы (секретогены) заставляют бетаклетки поджелудочной железы выделять эндогенный инсулин. Стимуляция секреции инсулина даѐт два побочных эффекта: прибавка веса и риск развития гипогликемических состояний. К секретогенам относят:
úпрепараты сульфонилмочевины: глибенкламид, гликлазид, глимепирид;
úмеглитиниды (глиниды): натеглинид, репаглинид.
–Периферические ткани. ПГП данной группы (сенситайзеры) повышают чувствительность периферических тканей иорганов-мишенейк инсулину. Сенситайзеры включают в себя:
úбигуаниды: метформин (точка приложения – гепатоциты);
úтиазолидиндионы: пиоглитазон (точка приложения – жировая ткань).
Производные сульфанилмочевины (ПСМ)
–I поколение: карбутамид, толбутамид, хлорпропамид, толазамид.
–II поколение: гликвидон, гликлазид, глибенкламид, глипизид.
–III поколение: глимепирид.
Фармакокинетика
ПСМ хорошо всасываются в ЖКТ, однако совместный прием пищи или выраженная гипергликемия у пациента могут уменьшать скорость всасывания. При гипергликемии угнетается моторная функция ЖКТ, в результате чего нарушается абсорбция препарата. Поэтому ПСМ рекомендуют принимать за 30 мин. до приема пищи.
Побочные действия
–Гипогликемия (возможна при передозировке препарата, пропуске пищи, злоупотреблении алкоголем).
–Диспепсические расстройства (в том числе тошнота, рвота, диарея), холестаз, повышение массы тела.
–Обратимые лейкопения, тромбоцитопения, в отдельных случаях – апластическая и гемолитическая анемия.
–Аллергические реакции (зуд, кожная сыпь, артралгия, повышение температуры тела, протеинурия).
–В начале лечения возможно преходящее расстройство аккомодации, фоточувствительность.
Противопоказания
–Сахарный диабет 1 типа.
–Беременность и кормление грудью.
–Гиперчувствительность (в том числе к сульфаниламидным препаратам, тиазидным диуретикам).
–Тяжѐлые формы СД (при выраженной недостаточности бета-клеток,когда требуется инсулинотерапия), кетоацидоз, диабетическая прекома и кома.
–Нарушения функции щитовидной железы (некомпенсированный гипоили гипертиреоз)
–Нарушение функции печени и почек.
–Лейкопения.
–Кахексия.
железы.
действия до 6–8 ч):
- инсулин растворимый [человеческий генно-инженерный] (Актрапид HМ, Генсулин Р, Ринсулин Р, Хумулин Регуляр);
- инсулин растворимый [человеческий полусинтетический] (Биогулин Р, Хумодар Р);
- инсулин растворимый [свиной монокомпонентный] (Актрапид МС, Монодар, Моносуинсулин МК).
Препараты инсулина пролонгированного действия — включают в себя препараты средней продолжительности действия и препараты длительного действия.
Инсулины средней длительности действия (начало через 1,5–2 ч; пик спустя 3–12 ч; продолжительность 8–12 ч):
- инсулин-изофан [человеческий генно-инженерный] (Биосулин Н, Гансулин Н, Генсулин Н, Инсуман Базал ГТ, Инсуран НПХ, Протафан НМ, Ринсулин НПХ, Хумулин НПХ);
- инсулин-изофан [человеческий полусинтетический] (Биогулин Н, Хумодар Б);
- инсулин-изофан [свиной монокомпонентный] (Монодар Б, Протафан МС);
- инсулин-цинк суспензия составная (Монотард МС).
Инсулины длительного действия (начало через 4–8 ч; пик спустя 8–18 ч; общая продолжительность 20–30 ч):
- инсулин гларгин (Лантус);
- инсулин детемир (Левемир Пенфилл, Левемир ФлексПен).
Препараты инсулина комбинированного действия (бифазные препараты) (гипогликемический эффект начинается через 30 мин после п/к введения, достигает максимума через 2–8 ч и продолжается до 18–20 ч):
- инсулин двухфазный [человеческий полусинтетический] (Биогулин 70/30, Хумодар K25);
- инсулин двухфазный [человеческий генно-инженерный] (Гансулин 30Р, Генсулин М 30, Инсуман Комб 25 ГТ, Микстард 30 НМ, Хумулин М3);
- инсулин аспарт двухфазный (НовоМикс 30 Пенфилл, НовоМикс 30 ФлексПен).
Показания. Основным показанием к применению инсулина является сахарный диабет типа 1, однако в определенных условиях его назначают и при сахарном диабете типа 2, в т.ч. при резистентности к пероральным гипогликемическим средствам, при тяжелых сопутствующих заболеваниях, при подготовке к оперативным вмешательствам, диабетической коме, при диабете у беременных. Инсулины короткого действия применяют не только при сахарном диабете, но и при некоторых других патологических процессах, например, при общем истощении (в качестве анаболического средства), фурункулезе, тиреотоксикозе, при заболеваниях желудка (атония, гастроптоз), хроническом гепатите, начальных формах цирроза печени, а также при некоторых психических заболеваниях (введение больших доз инсулина — т.н. гипогликемическая кома); иногда он используется как компонент «поляризующих» растворов, используемых для лечения острой сердечной недостаточности.
Противопоказания. Инсулин противопоказан при заболеваниях и состояниях, протекающих с гипогликемией (например инсулинома), при острых заболеваниях печени, поджелудочной железы, почек, язве желудка и двенадцатиперстной кишки, декомпенсированных пороках сердца, при острой коронарной недостаточности и некоторых других заболеваниях.
Классификация ПГП
В настоящее время ПГП условно разделяют на 2 большие группы:
–Гипогликемические средства – производные сульфонилмочевины и меглитиниды (глиниды). Препараты стимулируют синтез эндогенного инсулина (что сопровождается прибавкой веса) и способны вызывать гипогликемические состояния.
–Антигипергликемические средства – блокаторы альфа-глюкозидазы,бигуаниды, тиазолидиндионы. Препараты улучшают периферическую утилизацию глюкозы, но не оказывают стимулирующего действия набета-клеткиподжелудочной железы.Они не повышают уровень инсулина в крови и не вызывают гипогликемических состояний.
Классификация в зависимости от точки приложения фармакодинамического эффекта в организме
ПГП классифицируют также в зависимости от точки приложения их фармакодинамического эффекта в организме, что является главным критерием при выборе препарата (табл. 1):
–Тощая кишка. ПГП данной группы нарушают всасывание углеводов в кишечнике за счѐт ингибирования ферментаальфа-глюкозидазы(акарбоза).
–Поджелудочная железа. ПГП данной группы (секретогены) заставляют бетаклетки поджелудочной железы выделять эндогенный инсулин. Стимуляция секреции инсулина даѐт два побочных эффекта: прибавка веса и риск развития гипогликемических состояний. К секретогенам относят:
úпрепараты сульфонилмочевины: глибенкламид, гликлазид, глимепирид;
úмеглитиниды (глиниды): натеглинид, репаглинид.
–Периферические ткани. ПГП данной группы (сенситайзеры) повышают чувствительность периферических тканей иорганов-мишенейк инсулину. Сенситайзеры включают в себя:
úбигуаниды: метформин (точка приложения – гепатоциты);
úтиазолидиндионы: пиоглитазон (точка приложения – жировая ткань).
Производные сульфанилмочевины (ПСМ)
–I поколение: карбутамид, толбутамид, хлорпропамид, толазамид.
–II поколение: гликвидон, гликлазид, глибенкламид, глипизид.
–III поколение: глимепирид.
Фармакокинетика
ПСМ хорошо всасываются в ЖКТ, однако совместный прием пищи или выраженная гипергликемия у пациента могут уменьшать скорость всасывания. При гипергликемии угнетается моторная функция ЖКТ, в результате чего нарушается абсорбция препарата. Поэтому ПСМ рекомендуют принимать за 30 мин. до приема пищи.
Побочные действия
–Гипогликемия (возможна при передозировке препарата, пропуске пищи, злоупотреблении алкоголем).
–Диспепсические расстройства (в том числе тошнота, рвота, диарея), холестаз, повышение массы тела.
–Обратимые лейкопения, тромбоцитопения, в отдельных случаях – апластическая и гемолитическая анемия.
–Аллергические реакции (зуд, кожная сыпь, артралгия, повышение температуры тела, протеинурия).
–В начале лечения возможно преходящее расстройство аккомодации, фоточувствительность.
Противопоказания
–Сахарный диабет 1 типа.
–Беременность и кормление грудью.
–Гиперчувствительность (в том числе к сульфаниламидным препаратам, тиазидным диуретикам).
–Тяжѐлые формы СД (при выраженной недостаточности бета-клеток,когда требуется инсулинотерапия), кетоацидоз, диабетическая прекома и кома.
–Нарушения функции щитовидной железы (некомпенсированный гипоили гипертиреоз)
–Нарушение функции печени и почек.
–Лейкопения.
–Кахексия.
железы.
51 гормонов щитовидной железы
