3 Иммунотерапия. Основные виды иммунотерапии
Способы иммунотерапии могут быть направлены на иммуностимуляцию, иммунокоррекцию и иммуносупрессию. Последний метод иммунотерапии наиболее часто применяется в трансплантологии.
Большинство иммунотропных препаратов подробно описано в фармацевтических справочниках. Однако при их применении необходимо придерживаться некоторых общих правил:
1 Решение о применении препаратов должно базироваться как на клинических проявлениях иммунодефицита, так и на данных лабораторных исследований.
2. Даже при положительном клиническом эффекте обязательно должно проводиться оценка иммунного статуса в динамике.
3 Необходимо строго придерживаться принятых схем и дозировок.
4 Результат действия может зависеть как от исходного состояния, так и от дозы препарата – на один и тот же препарат может быть как стимуляция, так и супрессия.
3.1 Иммуностимуляторы, основные группы и их представители
Основные группы иммуностимуляторов и их представители представлены в таблице 3.
Таблица 3 – Иммуностимуляторы, основные группы и их представители
| Основные представители группы | Происхождение | Механизм действия |
| I Препараты, полученные из экстракта вилочковой железы | ||
| ТИМАЛИН ТАКТИВИН ТИМОПТИН ВИЛОЗЕН ТИМОСТИМУЛИН ТИМОМОДУЛИН | Комплекс полипептидных фракций, выделенных из вилочковой железы КРС | Стимулируют реакцию преимущественно Т-клеточного иммунитета. Усиливают фагоцитоз. Стимулирует продукцию лимфокинов, в том числе интерферонов. Стимулируют процессы регенерации и кроветворения в случае их угнетения Наиболее эффективны после тяжелых инфекционных заболеваний, для предупреждения осложнений |
| II Препараты, полученные из экстракта костного мозга | ||
| МИЕЛОПИД | Препарат полипептидной природы, получаемый из культур клеток костного мозга млекопитающих | При иммунодефицитных состояниях восстанавливает показатели Т- и В-системы иммунитета. Стимулирует продукцию антител – в большей степени влияет на В-лимфоциты, показатели гуморального иммунитета |
| III Синтетические пептиды | ||
| ТИМОГЕН | Синтетический дипептид, состоящий из остатков глутамина и триптофана | Оказывает иммуностимулирующее действие на неспецифическую резистентость организма |
| ИМУНОФАН | Гексапептид | Оказывает иммуностимулирующее действие на неспецифическую резистентость организма. Детаксикационное действие. Гепатопротетивное действие. Участвует в инактивации свободных радикалов и перекисных соединений |
| IV Производные мурамилдипептида | ||
| ЛИКОПИД | Синтетического происхождения | Усиливает экспрессию HLA – антигенов. Усиливает поглощение микроорганизмов. Повышает ферментативную активность, продукцию активных форм кислорода. Усиливает синтез интерлейкина-1, ФНО. Активирует Т - и В- систему иммунитета. Увеличивает синтез антител. Стимулируют в основном лейкопоэз за счет увеличения количества нейтрофилов |
| V Иммуностимуляторы микробного происхождения | ||
| ПРОДИГИОЗАН | Липополисахаридный комплекс, выделенный из Bac. prodigiosum | Активируют Т-систему иммунитета, функцию коры надпочечников. Стимулирует образование интерферонов. Применяют при вялотекущих воспалительных процессах, при отсутствии лейкоцитоза, температурной реакции, снижении количества нейтрофилов, моноцитов в сочетании с антибиотикотерапией |
| ПИРОГЕНАЛ | Липополисахарид, образующийся в процессе жизнедеятельности Ps. aeroginosa | То же |
| РИБОМУНИЛ | Бактериальные рибосомы и протеогликаны мембранной части Klebsiella Pneumonia | Увеличивает активность макрофагов и нейтрофилов. Стимулирует функцию Т- лимфоцитов. Стимулирует продукцию иммуноглобулинов. Используют для профилактики рецидивирующих инфекций ВДП |
| БРОНХОМУНАЛ Lek | Лиофилизированный лизат бактерий | Повышает и клеточный и гуморальный иммунитет. Используют для профилактики рецидивирующих инфекций ВДП |
| БРОНХО-ВАКСОН | Экстракт из 8 бактерий | Применяется при хронических, рецидивирующих заболеваниях ВДП |
| БЕСТАТИН | Дипептид из мембраны Str.olivoreticuli | Используют при онкологических процессах (острой лейкемии) для увеличения продолжительности ремиссии |
| БИОСТИН | Экстракт Klebsiella pneum. | Применяется при хронических, рецидивирующих заболеваниях ВДП |
| VI Индукторы интерферона | ||
| АРБИДОЛ РИДОСТИН НЕОВИР АЦИКЛОВИР ЦИКЛОФЕРОН | Синтетического происхождения | Оказывают противовирусный эффект. Индуцируют выработку a-интерферона. Применяют для лечения и профилактики герпеса, урогенитального хламидиоза |
| VII Химические иммуностимуляторы | ||
| ДИУЦИФОН | Синтетического происхождения | Стимулирует Т-иммунитет. Усиливает выработку интерлейкина-2. Усиливает активность NK-клеток. Применяют при затяжных пневмониях, вялотекущих перитонитах, септических состояния и др. гнойных инфекциях |
| ЛЕВАМИЗОЛ | Синтетического происхождения | Тимомиметик. Иммунокоррекор. Применяется для лечения гельминтозов, ревматоидного артрита |
| ДИТИОКАРБ | Синтетического происхождения | Механизм действия как у левамизола. Менее токсичен, чем левамизол |
| VIII Иммуностимуляторы растительного происхождения | ||
| НАСТОЙКА СОЦВЕТИЙ РОМАШКИ АПТЕЧНОЙ | Растительного происхождения | Оказывает противовоспалительное, антисептическое, потогонное действие |
| НАСТОЙКА СОФОРЫ ЯПОНСКОЙ | Растительного происхождения | Применяют при гнойных воспалительных процессах (ранах, ожогах, трофических язвах) |
| ЭХИНАЦЕЯ | Растительного происхождения | Оказывает бактериостатическое, ранозаживляющее, иммуностимулирующее действие |
| ИММУНАЛ | Применяют для профилактики простудных заболеваний ВДП, прихронических воспалительных заболеваниях (простатите, ревматизме, гинекологических заболеваниях) | |
| IX Метаболиты | ||
| МЕТИЛУРАЦИЛ | Синтетического происхождения | Обладает анаболической и катаболической активностью. Усиливает клеточный и гуморальный иммунитет. Ускоряет регенерацию и заживление. Стимулирует лейкопоэз. Применяется при отсутствии лейкоцитарной реакции, на фоне приема антибиотиков, уменьшает нефро- и гепатотоксичность антибиотиков |
| X Адаптогены | ||
| КОРЕНЬ ЖЕНЬШЕНЯ ПАНТОКРИН | Из неокостенелых рогов марала | Применяют при длительных стрессовых ситуациях, после перенесенных инфекций, для предупреждения снижения активности иммунной системы |
3.2 Иммуносупрессоры. Основные представители
Выделяют следующие группы иммуносупрессорных препаратов:
1 Цитостатические средства:
- алкилирующие средства: циклофосфамид;
- антиметаболиты: азатиоприн
2 Препараты глюкокортикоидов:
- преднизалон, дексаметазон
3 Антибиотики с иммуносупрессорной активностью:
- циклоспорин
4 Препараты антител:
- препараты поликлональных антител: антитимоцитарный иммуноглобулин (Тимоглобулин);
- препараты моноклональных антител: к рецепторам иньтерлейкина-2 (Даклизумаб).
Цитостатические средства. Цитостатики оказывают выраженное иммуносупрессивное действие, связанное с угнетением влияния на деление лимфоцитов.
Алкилирующие соединения (Циклофосфамид) – получили свое название в связи со способностью образовывать ковалентные связи своих алкильных радикалов с гетероциклическими атомами пуринов и пиримидинов и, особенно, азотом гуанина в положении 7. Алкилирование молекул ДНК, образование сшивок и разрывов приводит к нарушениям их матричных функций в процессе репликации и транскрипции и в конечном итоге, к митотическим блокам и гибели опухолевых клеток. Все алкилирующие средства являются циклонеспецифичными, то есть, способны повреждать опухолевые клетки в различные фазы их жизненного цикла. Особенно выраженным повреждающим действием они обладают по отношению к быстро делящимся клеткам.
Антиметаболиты (Азатиоприн) – вещества, имеющие структурные сходства с природными продуктами обмена веществ (метаболитами), но не идентичные им. Механизм их действия можно представить следующим образом: видоизмененные молекулы пуринов, пиримидинов, фолиевой кислоты вступают в конкуренцию с нормальными метаболитами, замещают их в биохимических реакциях, но выполнять их функции не могут. Процессы синтеза РНК и ДНК блокируются. В отличие от алкилирующих они действуют только на делящиеся раковые агенты, то есть являются циклоспецифическими препаратами.
Препараты глюкокортикоидов (преднизалон, гидрокортизон). Под действием глюкокортикоидов развиваются лимфопения (особенно Т-клеток) и инволюция лимфоидной ткани (вилочковой железы, селезенки, лимфатических узлов). Подавляют воспаление и иммунную защиту организма.
Подавляющая (супрессивная) функция отдельных гормонов осуществляется путем введения гормонов в цепь регуляции по принципу обратной отрицательной связи. Суть этого лечения заключается в подавлении функции соответствующей железы, через торможение тропной (по отношению к этой железе) функции гипофиза.
Типичные примеры подавляющей терапии: лечение рака предстательной железы гормонами противоположного пола – введение эстрогенов тормозит секрецию гонадотропинов гипофизом, вследствие чего уменьшается активность клеток Лейдига и снижается уровень тестостерона; рак щитовидной железы можно тормозить тиреоидином, подавляя тиреотропную функцию гипофиза.
Антибиотики с иммуносупрессорной активностью. Циклоспорин – антибиотик, продуцируемый грибами. Подавляет продукцию интерлейкина-2, что приводит к угнетению дифференцировки и пролиферации Т-лимфоцитов хелперов. Препарат показан для предупреждения отторжения при аллогенной трансплантации.
Препараты антител. Тимоглобулин – представляет собой препарат антител кролика к тимоцитам человека. Показан для профилактики и лечения реакций отторжении при трансплантации органов, для лечения апластической анемии.
Даклизумаб – препарат моноклональных антител к рецепторам интерлейкина-2. Подавляет ИЛ-2-зависимую пролиферацию Т-лимфоцитов, угнетает синтез антител и иммунный ответ на антигены.
Применение иммунодепрессантов, особенно цитостатиков, вызывает много осложнений, в том числе угнетение гемопоэза, снижение противоинфекционной и противоопухолевой защиты.
4 Методы лабораторной диагностики, применяемые в иммунологии
4.1 Методы, используемые для определения клеточных показателей иммунитета (количественные методы)