3 Вторичные (приобретенные) иммунодефициты
Вторичные или приобретенные иммунодефициты возникают вследствие какого-либо тяжелого заболевания (т.е., как правило, при ранее нормальном иммунном статусе).
3.1 Основные причины вторичных иммунодефицитных состояний
К основным причинам возникновения вторичных иммунодефицитов можно отнести следующие.
1 Паразитарные и протозойные болезни (описторхоз, малярия, шисто- и трипаносомозы, трихинеллез и др.).
2 Вирусные инфекции. Наиболее крупная группа инфекционных агентов, вызывающих иммунодефициты:
- внутриутробные инфекции (цитомегаловирусная инфекция, краснуха);
- острые инфекции (корь, грипп, краснуха, паротит, ветряная оспа, вирусные гепатиты);
- персистирующие (гепатит В и С, герпес);
- инфекции иммунной системы (ВИЧ, ЦМВ, мононуклеоз, вызываемый вирусом Эпштейн-Барр).
3 Бактериальные инфекции (туберкулез, сифилис, лепра).
4 Хирургические вмешательства, травмы.
5 Ожоги.
6 Нарушения обмена веществ (сахарный диабет).
7 Заболевания органов выделения (пиелонефрит).
8 Опухоли.
9 Хронические соматические заболевания.
10 Действие лекарств, экологических и производственных факторов, радиации.
3.2 Основные механизмы, лежащие в основе различных видов вторичных иммунодефицитных состояний
Кратко дадим характеристику основных видов вторичных иммунодефицитов.
Дефекты иммунного статуса при паразитарных и протозойных заболеваниях связаны со следующими механизмами:
- угнетением функции макрофагов (малярия);
- выработкой лимфоцитотоксинов (описторхоз, трихинеллез);
- выработкой супрессивно действующих факторов (трипано- и шистосомозы);
- различными нарушениями иммунорегуляции.
Иммунодефициты при бактериальных инфекциях связаны со снижением уровня содержания в крови Т-лимфоцитов и их митогенной активности на фитогемагглютинин (ФГА) (лепра, туберкулез, сифилис, пневмококковые инфекции, коклюш, бруцеллез, скарлатина). При стрепто- и стафилококковых инфекциях подавление Т-звена иммунитета часто сочетается с повышением функции В-системы и формированием инфекционно-аллергических и аутоиммунных осложнений (заболеваний).
Иммунодефициты при вирусных инфекциях вызывают резкое угнетение Т-звена иммунитета (вирусы кори, краснухи, гриппа, паротита). При кори и гриппе это нарушение сочетается с дефектами фагоцитоза, что еще более угнетает противомикробную защиту и способствует присоединению бактериальных осложнений. Однако наиболее существенные нарушения иммунной системы вызывают вирусы, непосредственно поражающие иммунную систему.
1 Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) вызывает заболевание, которое называют «синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)». Этот вирус относится к ретровирусам и имеет тропизм к клеткам иммунной системы и некоторым другим клеткам, несущим CD4+ рецептор. CD4+ является фактически рецептором для ВИЧ, благодаря которому РНК вируса попадает (инфицирует) клетки, формирует ДНК-копию, которая встраивается в ДНК (геном) клетки хозяина и получает возможность реплицироваться. Вирус оказывает на клетки цитопатический эффект, вызывая поражение Т-лимфоцитов хелперов и снижение индекса CD4/CD8, глобальный дефект гуморального и клеточного иммунитета в сочетании с поликлональной активацией В-лимфоцитов, резкое ослабление противоинфекционной и противоопухолевой защиты. Результатом данных нарушений является парадокс – прогрессирование болезни (иммунодефицита) на фоне активного антительного ответа и ГЗТ на ВИЧ. На этом фоне присоединяются оппортунистические (СПИД-ассоциированные) вторичные инфекции и инвазии (ЦМВ, гепрес, пневмоцистоз, токсоплазмоз, микоплазмоз и др.).
2 Цитомегаловирус (ЦМВ) приводит к резкому снижению CD4+ Т-лимфоцитов и гиперактивности CD8+ Т-клеток, угнетению клеточного иммунитета. ЦМВ относится к семейству герпесвирусов, часто вызывающих персистентные инфекции и развитие вторичных иммунодефицитов.
3 Вирус Эпштейн-Барр вызывает инфекционный мононуклеоз. Рецептором для этого вируса является CD21-рецептор, поэтому поражаются преимущественно В-клетки. Эти же рецепторы имеются на дендритных клетках лимфоидных фолликулов, цервикальном эпителии. CD21-рецептор является местом присоединения С3b-компонента комплемента. Присоединение к рецептору вируса Эпштейн-Барр вызывает экспрессию на мембране В-лимфоцитов особого антигена, распознаваемого CD8+ лимфоцитами как чужеродного. В результате В-клетки становятся мишенью для собственных Т-клеток. В крови определяется атипичный Т-лимфоцитоз, бласттрансформация В-клеток, выработка гетерофильных антител. Формируется сложный иммунодефицит с элементами аутоагрессии.
Иммунодефициты при ожогах усугубляют опасность инфекционных осложнений. В первые дни преобладает снижение иммуноглобулинов основных классов (особенно IgG). В дальнейшем действие ожоговых антигенов приводит к В-клеточной стимуляции. Отмечено снижение ряда показателей Т-клеточного иммунитета в результате действия ожоговых токсинов на CD3+ и CD4+ клетки, ингибируется фагоцитоз, снижается активность комплемента. Прогностически неблагоприятен дисбаланс соотношения CD4/CD8 лимфоцитов.
При сахарном диабете возникает предрасположенность к бактериальным инфекциям, связанная с нарушением функции лейкоцитов.
Дефицит белка в организме также повышает восприимчивость к инфекциям. Угнетается первичный иммунный ответ (синтез IgM), фагоцитарная активность клеток, митогенная активность (по данным РБТЛ с ФГА).
Лекарственные иммунодефициты связаны преимущественно с их иммунотоксическим действием. Достаточно часто отмечается активация Т-супрессоров, уменьшение количества В-клеток, снижение IgA. Существенное влияние на иммунный статус оказывают антибиотики, даже при коротких циклах применения, прежде всего – пенициллины, тетрациклины, стрептомицин, противотуберкулезные и антигрибковые препараты. Они вызывают:
- дефекты формирования первичного иммунного ответа (скорости образования клона плазматических клеток и антителообразования);
- снижение противовирусной защиты;
- снижение цитотоксической активности Т-лимфоцитов;
- уменьшение фагоцитарной активности нейтрофилов и макрофагов.
Около 70 тысяч химических соединений, связанных с производственной деятельностью и нарушениями экологической обстановки относятся к разряду токсических и оказывают разнообразное действие на иммунную систему.
Существенное влияние на иммунную систему оказывает стресс. Начальный период острого стресса характеризуется снижением противоопухолевого и противоинфекционного иммунитета, в дальнейшем могут присоединяться аутоиммунные и аллергические реакции. Хронический стресс неизбежно приводит к формированию вторичного иммунодефицита.
Существенное меняется иммунный статус при старении. Отмечается инволюция тимуса, снижается уровень тимического фактора. С возрастом снижается активность клеточного иммунитета, страдают этапы распознавания антигена, пролиферативная активность Т-клеток, изменяется индекс CD4/CD8 в сторону супрессорной активности, страдают надзорные функции противоопухолевой защиты.
В отличие от первичных иммунодефицитов, вторичные иммунодефициты в большинстве случаев не носят необратимого характера и функции иммунной системы могут восстанавливаться, если прекращается действие факторов, обусловивших иммунодефицит.