2 Иммунологический надзор и механизмы противоопухолевого иммунитета
В начале 60-х годов ХХ в. известный австралийский ученый М.Бернет выдвинул концепцию иммунологического надзора, по которой иммунная система конкретного индивидуума срабатывает всегда, когда сталкивается с признаками генетической чужеродности. Иначе говоря, иммунитет призван не только осуществлять антиинфекционную защиту, но и, главным образом, обеспечивать генетическую целостность соматических клеток организма в течение его индивидуальной жизни. Среди прочих факторов, с которыми имеет дело иммунологический надзор, особое место занимают злокачественно перерожденные клетки. По представлениям М.Бернета, онкологические заболевания проявлялись бы в значительно большем числе случаев и гораздо в более раннем возрасте, если бы отсутствовал иммунологический контроль за потоком мутационно измененных клеток.
Т-клетки. Среди иммунологоческих факторов, принимающих участие в защите организма от неоплазм, доминирующая роль принадлежит клеточной форме защиты. Наиболее активными клетками в разрушении опухоли являются СD8- и СD4-Т-клетки. Если СD8 Т-клетки выполняют прямую киллерную функцию, то Т-хелперы способствуют ее успешной реализации. Помощь со стороны Т-хелперов осуществляется через секретируемые цитокины. Среди них наибольшую роль играет интерферон-γ, который стимулирует макрофаги и увеличивает активность NK-клеток.
Активность СD8 Т-клеток проявляется в результате распознавания комплекса пептид опухолевого антигена-молекула I класса МНС.
В-клетки. Участие клеток В-системы в противоопухолевом иммунитете может проявляться несколькими способами:
1) разрушением опухолевых клеток антителами, фиксирующими комплемент;
2) накоплением NK-клеток, имеющих на своей поверхности цитофильные антитела.
Натуральные киллеры ( NK -клетки) также осуществляют иммунологический надзор и участвуют в уничтожении трансформированных клеток. Они относятся к лимфоидным клеткам, но при этом лишены маркеров Т- и В-лимфоцитов. Набор клеток, подвергающихся литическому действию NK-лимфоцитов, достаточно широк – это ряд вирусинфицированных и опухолевых клеток, клеток, на поверхности которых представлены цитофильные антитела, эмбриональные клетки. В отличие от лимфоцитов NK-клетки не имеют антигенраспознающих рецепторов, не увеличиваются количественно после взаимодействия с чужеродным (например, вирусным) антигеном и не способны к формированию иммунологической памяти. При этом их активность повышается под влиянием цитокинов Т-клеток и в первую очередь интерлейкина-γ.
Одной из характеристик NK является наличие Fс-рецептора. Казалось бы, способность NK связывать антитела должна обеспечивать лизис опухолевых клеток в процессе развития реакции защиты, однако четких доказательств такой возможности пока нет.
Макрофаги. Макрофаги, актированные цитокинами Т-клеток, оказывают определенное противоопухолевое действие. Оно может быть связано как с явлением прямого фагоцитоза опухолевых клеток, так и с процессом, опосредованным ФНО-α, секретируемым фагоцитирующими мононуклеарами. Какого-либо бесспорного доказательства противоопухолевой активности макрофагов in vitro пока не получено.
Таким образом, наиболее активными участниками противоопухолевого иммунитета являются два типа клеток: Т-лимфоциты и NK-клетки. Понимание роли макрофагов и антител в этом процессе требует дополнительного изучения.