1 Антигенная характеристика опухолевых клеток
Показано, что опухоли, индуцируемые канцерогенными химическими соединениями (например, метилхолантреном), отличаются от нормальных тканей появлением новой антигенной специфичности. Причем у разных животных индуцируемые опухоли, как правило, отличаются друг от друга по антигенным характеристикам. Более того, даже в пределах одной опухоли могут присутствовать клетки с разными антигенными специфичностями. Следствием появления новых индуцируемых антигенов является формирование специфического иммунного ответа.
Опухоли, индуцированные вирусами, также несут новые для клетки антигены. В отличие от опухолей, развивающихся при канцерогенной трансформации, вирусиндуцированные опухоли независимо от индивидуума, в котором они возникли, характеризуются общими антигенными свойствами. Более того, опухолевые клетки разной тканевой принадлежности будут обладать идентичными антигенами.
Антигенные изменения опухолевых клеток, помимо отмеченных выше случаев, могут быть связаны с точечными мутациями в генах, контролирующих клеточные белки. Так, например, в составе молекул МНС I класса были обнаружены пептиды, отличающиеся от аналогичных пептидов нормальных клеток заменой всего одной аминокислоты.
Кроме того, описаны изменения в антигенной структуре трансформированных клеток, связанные с упрощением антигенного спектра клеточной поверхности. Достаточно давно было обнаружено, что некоторые типы опухолей теряют определенные антигены групп крови. Относительно недавно была продемонстрирована делеция генов МНС I класса у спонтанно возникшей опухоли. Ясно, что при упрощении антигенной структуры опухолевых клеток иммунная система не в состоянии элиминировать трансформированные клетки. Возможно, при такой ситуации реализуются механизмы, действующие по принципу аллогенной ингибиции или же, в условиях отсутствия молекул МНС I класса, происходит активация собственных NK-клеток.,
Помимо опухолевых антигенов, отличающихся структурными особенностями от антигенов пораженного организма, имеются так называемые «эмбриональные», или «онкофетальные», антигены. Эти стадиеспецифические антигены экспрессируются только на зародышевых клетках, но начинают продуцироваться у взрослых онкологических больных при некоторых типах опухолевого поражения. К данной категории антигенов относится, в частности, α-фетопротеин, впервые обнаруженный Г.И. Абелевым в начале 60-х годов ХХ в. в клетках гепатокарциномы. Появление в сыворотке больных α-фетопротеина является диагностическим признаком онкологического поражения печени.
Таком образом, антигенная модификация злокачественно трансформированных клеток происходит в результате:
1) действия канцерогенных соединений;
2) инфицирования клеток онкогенными вирусами;
3) точечной мутаций генов, контролирующих поверхностные клеточные белки;
4) делеции генов, ответственных за синтез определенных антигенов;
5) дерепрессии генов, контролирующих эмбриональные белки.
Три первые формы антигенных изменений подразумевают включение иммунной системы защиты от неопластических поражений. Две последние формы в силу характера антигенных изменений не в состоянии вызвать специфический ответ. Возможно, что в этих случаях контроль за неопластическим ростом осуществляется посредством механизмов аллогенной ингибиции.