2 Механизмы распознавания антигенов HLA системой
Распознавание чужеродных антигенов HLA системой происходит одним из трех способов:
1 Непосредственное распознавание молекул HLA донора Т-клетками реципиента – эта форма распознавания, при которой не образуется комплекс чужеродного пептида с молекулами I или II класса HLA.
2. Распознавание Т-клеточными рецепторами донорского пептида, комплексированного с молекулами HLA того же донора.
3. Классическая форма распознавания донорского пептида, комплексированного с молекулами HLA реципиента.
3 Иммунологические механизмы, обеспечивающие условия успешного протекания беременности
Особое место в отторжении трансплантата играют антитела, которые по тем или иным причинам предсуществуют в организме реципиента. Такие антитела, взаимодействуя с антигенами эндотелия сосудов, пронизывающих трансплантат, инициируют систему комплемента и каскад реакций, приводящих к закупорке сосудов.
Примером успешной «трансплантации», осуществляемой самой природой, является развитие плода в организме беременной женщины. Каждый HLA-антиген у человека представлен 2-мя аллелями, одна аллель достается от матери, другая от отца. Для нормального протекания беременности необходимо, чтобы супруги отличались HLA-антигенами.
Если аллель, унаследованная от отца, отличается от аллели матери, то у плода HLA-антигены отличаются от HLA-антигенов матери, из-за присутствия отцовской компоненты. В результате чего на ранних стадиях развития беременности HLA-антигены плода, отличающиеся от антигенов матери, вызывают антигенную стимуляцию иммунной системы матери. В организме матери возникает иммунный ответ, заключающийся в том, что В-лимфоциты эндометрия вырабатывают «защитные» антитела против отцовской компоненты HLA-антигенов плода. Антитела связываются с HLA-антигенами плода, и защищают плод от натуральных киллеров матери, способствующих отторжению эмбриона.
Если же аллель, унаследованная от отца, не отличается от аллели матери, то у плода HLA-антигены не отличаются от HLA-антигенов матери. В результате чего на ранних стадиях развития беременности не происходит антигенной стимуляции иммунной системы матери, или происходит слабая стимуляция. В результате зародыш не распознается организмом матери как плод, а воспринимается как измененные (опухолевые) клетки собственного организма. На такие клетки реагируют натуральные киллеры, и происходит самопроизвольное прерывание беременности.
Таким образом, для нормального протекания беременности HLA-антигены отца должны отличаться от HLA-антигенов матери.
При аллоиммунных формах невынашивания беременности и при повышении активности B-клеток часто рекомендуется проводить иммунизацию женщины лимфоцитами мужа. При значительной степени совпадения генотипа супругов по HLA-антигенам может быть рекомендовано проведение иммунизации пациентки донорскими лимфоцитами. В некоторых случаях иммунизация лимфоцитами может проводиться каждые 5-7 недель вплоть до 10 недель беременности. Через 3-4 недели после иммунизации лимфоцитами желательно исследование крови женщины на анти-HLA антитела.