3 Механизмы иммунологической толерантности
Механизмы иммунологической толерантности зависят от:
1 Т- и В-клеток. Снижение иммунологической активности Т- и В-лимфоцитов приводит к развитию иммунологической толерантности.
2 Макрофагов. В тех случаях, когда антиген активно захватывается макрофагами, индуцировать толерантность не удается. Напротив, слабое участие макрофагов в поглощении антигена обеспечивает, как правило, развитие толерантности.
3 Т-супрессоров. Т-супрессоры подавляют функцию Т-хелперов, препятствуя тем самым их успешной кооперации с В-лимфоцитами.
4 Длительного пребывания антигена в организме. Присутствие такого антигена в организме в свободной форме обеспечивает вступление в реакцию все новых Т- и В-клеток, специфически взаимодействующих с данным антигеном. Истощение функциональной активности клеток приводит к развитию толерантности.
4 Основные механизмы развития аутоиммунных реакций
Основные механизмы развития аутоиммунных реакций:
1 Изменение химической структуры аутоантигенов (например - изменение нормальной структуры антигенов клеточных мембран при вирусных инфекциях, появление ожоговых антигенов).
2 Отмена толерантности на перекрестно-реагирующие антигены микроорганизмов и эпитопы аутоантигена.
3 Появление новых антигенных детерминант в результате связывания чужеродных антигенных детерминант с клетками хозяина.
4 Нарушение гисто-гематических барьеров.
5 Действие суперантигенов.
6 Нарушения в регуляции иммунной системы (уменьшение количества или функциональная недостаточность супрессирующих лимфоцитов, экспрессия молекул МНС класса II на клетках, где в норме они отсутствуют – на тиреоцитах при аутоиммунном тиреоидите).
ЛЕКЦИЯ VI ТРАНСПЛАНТАЦИОННЫЙ ИММУНИТЕТ. ИММУНИТЕТ К ОПУХОЛЯМ
План лекции
I Трансплантационный иммунитет
1 HLA-система – как основная система, участвующая в распознавании «свой-чужой» антиген
2 Механизмы распознавания антигенов HLA системой
3 Иммунологические механизмы, обеспечивающие условия успешного протекания беременности
4 Резус-конфликтная беременность
5 HLA-диагностика
5.1 Области применения HLA-диагностики
5.2 Методы, применяемые в мире сегодня для HLA-типирования
II Иммунитет к опухолям
1 Антигенная характеристика опухолевых клеток
2 Иммунологический надзор и механизмы противоопухолевого иммунитета
3 Преодоление иммунологического надзора опухолевыми клетками
4 Иммунотерапия опухолей
I Трансплантационный иммунитет
Участие иммунной системы в отторжении чужеродной ткани впервые продемонстрировал английский иммунолог П.Медовар в 1945 г. При пересадке кожного лоскута от одного кролика другому им были обнаружены антитела у реципиента, специфичные к антигенам донора. Эти первые наблюдения явились отправной точкой для формирования одного из разделов иммунологических исследований – трансплантационной иммунологии.
Основными, хотя и не единственными, эффекторами трансплантационного отторжения являются Т-клетки. Субпопуляционный анализ Т-клеток, участвующих в отторжении, показал, что основными эффекторами являются цитотоксические лимфоциты CD8 Т-клетки и CD4 Т-клетки воспаления. Последние привлекают в зону отторжения трансплантата клетки воспаления и в первую очередь макрофаги. Распознавание трансплантационных антигенов происходит либо непосредственно на клетках трансплантата, либо в ближайшей (региональной) лимфоидной ткани, куда поступает отрывающийся от клеточной поверхности антиген.