Лекция V. Часть 2 Аллергия. Иммунологическая толерантность. Иммунодефициты. Иммунный статус макроорганизма и методы его оценки
План лекции
I Аллергия
1 Понятие аллергии, аллергической реакции
2 Типы аллергических реакций
II Иммунологическая толерантность
1 Виды иммунологической толерантности
2 Условия создания приобретенной иммунологической толерантности
3 Механизмы иммунологической толерантности
4 Основные механизмы развития аутоиммунных реакций
I Аллергия
1 Понятие аллергии, аллергической реакции
Аллергические заболевания широко распространены, что связано с рядом отягощающих факторов – ухудшением экологической обстановки и широким распространением аллергенов, усилением антигенного давления на организм (вакцинации), искусственным вскармливанием, наследственной предрасположенностью.
Аллергия (от англ. allos+ergon, что в переводе – другое действие) – состояние патологически повышенной чувствительности организма к повторному введению антигена.
Антигены, вызывающие аллергические состояния, называют аллергенами. Аллергическими свойствами обладают различные чужеродные белки растительного и животного происхождения, а также гаптены в комплексе с белковым носителем.
Аллергические реакции – иммунопатологические реакции, связанные с высокой активностью клеточных и гуморальных реакций иммунной системы (иммунологической гиперреактивностью).
Иммунные механизмы, обеспечивающие защиту организма, могут приводить к повреждению тканей, реализуя свое действие в виде реакций гиперчувствительности.
2 Типы аллергических реакций
По скорости проявления и механизму аллергические реакции можно разделить на два вида – аллергические реакции (или гиперчувствительность) немедленного (ГНТ) и замедленного типа (ГЗТ).
В зависимости от преобладающих механизмов, по классификации Джелла и Кумбса, выделяет четыре основных типа гиперчувствительности, участвующих в их реализации: три типа реакций ГНТ и один – ГЗТ.
ГНТ характеризуется быстрым развитием после контакта с аллергеном (минуты), в ней участвуют преимущественно антитела.
Тип I. Анафилактические реакции – немедленного типа, атопические, реагиновые. Они вызываются взаимодействием поступающих извне аллергенов с антителами класса IgE, фиксированными на поверхности тучных клеток и базофилов. Реакция сопровождается активацией и дегрануляцией клеток-мишеней с высвобождением медиаторов аллергии (главным образом гистамина). Примеры реакций типа I – анафилактический шок, атопическая бронхиальная астма, поллиноз.
Тип II. Цитотоксические реакции. В них участвуют цитотоксические антитела (IgM и IgG), которые связываются с антигеном на поверхности клеток, активируют систему комплемента и фагоцитоз, приводят к развитию антитело-зависимого клеточно-опосредованного цитолиза и повреждению тканей. Пример реакций типа II – аутоиммунная гемолитическая анемия.
Тип III. Реакции иммунных комплексов. Комплексы антиген-антитело откладываются в тканях (фиксированные иммунные комплексы), активируют систему комплемента, привлекают к месту фиксации иммунных комплексов полиморфно-ядерные лейкоциты, приводят к развитию воспалительной реакции. Примеры реакций типа III – острый гломерулонефрит, феномен Артюса.
Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) – это клеточно-опосредованная гиперчувствительность или гиперчувствительность типа IV, связанная с наличием сенсибилизированных лимфоцитов. Эффекторными клетками являются Т-клетки ГЗТ, имеющие CD4 рецепторы. Сенсибилизацию Т-клеток ГЗТ могут вызывать агенты контактной аллергии (гаптены), антигены бактерий, вирусов, грибов, простейших. Близкие механизмы в организме вызывают антигены опухолей в противоопухолевом иммунитете, генетически чужеродные антигены донора – при трансплантационном иммунитете.
Т-клетки ГЗТ распознают чужеродные антигены и секретируют INF-g, а также другие цитокины, стимулируя цитотоксичность макрофагов, усиливая Т- и В-иммунный ответ, вызывая возникновение воспалительного процесса.
Исторически ГЗТ выявлялась в кожных аллергических пробах (с туберкулином – туберкулиновая проба), выявляемых через 24-48 часов после внутрикожного введения антигена. Развитием ГЗТ на вводимый антиген отвечают только организмы с предшествующей сенсибилизацией этим антигеном.
Классический пример инфекционной ГЗТ – образование инфекционной гранулемы (при бруцеллезе, туберкулезе, брюшном тифе и др.). Гистологически ГЗТ характеризуется инфильтрацией очага воспаления нейтрофилами, лимфоцитами и макрофагами.