Средства для лечения атеросклероза.
ЛЕКЦИЯ 20.
СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА.
КЛАССИФИКАЦИЯ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИХ СРЕДСТВ.
ПРИНЦИПЫ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ.
ЛПВП – липопротеины высокой плотности
ЛПНП – липопротеины низкой плотности
ЛПОНП – липопротеины очень низкой плотности
ЛППП - липопротеины промежуточной плотности
ТГ – триглицериды
ХС - холестерин
Средства, снижающие повышенный уровень атерогенных липопротеинов (ЛП) в плазме крови, применяются с целью предупреждения прогрессирования атеросклеротического процесса.
Атеросклероз - это нарушение липидного обмена, характеризующееся отложением холестерина и его эфиров (липидов, липопротеинов, сложных углеводов, фиброзной ткани, компонентов крови), кальцификацией и сопутствующими изменениями средней оболочки сосудистой стенки (интима). При атеросклерозе поражаются сосуды крупного и среднего калибра (аорта, сосуды головного мозга, коронарные), реже сосуды нижних конечностей.
Отмечена прямая зависимость между повышением уровня общего холестерина (ХС) и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) в сыворотке крови и смертностью от сердечнососудистой патологии.
Холестерин является важным для организма стеролом, так как входит в состав клеточных мембран, используется для синтеза стероидных гормонов и желчных кислот. В организме холестерин в основном синтезируется в печени, а также частично поступает с пищей. Триглицериды используются в организме как источник энергии. Холестерин и триглицериды относятся к высоколипофильным соединениям, поэтому в крови циркулируют в комплексе с полярными липидами и аполипопротеинами, образуя липопротеины.
ЛПОНП образуются в печени, содержат 10-15% ХС и обогащены триглицеридами. Под влиянием липопротеинлипазы эндотелия сосудистой стенки часть триглицеридов ЛПОНП расщепляется и они превращаются в ЛППП, которые затем подвергаются липолизу и превращаются в ЛПНП. ЛПНП содержат порядка 55% ХС и являются основными переносчиками ХС из плазмы крови в периферические ткани.
При гиперлипопротеинемии ЛПНП и их предшественники (ЛППП и ЛПОНП) могут быть атерогенными. ЛПНП проникают в интиму сосудов. Макрофаги способны вызывать окислительную модификацию ЛПНП за счет генерирования активных форм кислорода, что приводит к резкому повышению атерогенности ЛПНП. Макрофаги поглощают окисленные формы ЛПНП, и это приводит к образованию «пенистых» клеток (макрофагов с накопленными в них эфирами холестерина, что придает их цитоплазме вид пены). Распадаясь, «пенистые» клетки способствуют образованию атеросклеротической бляшки.
Самыми мелкими частицами из всех липопротеинов являются ЛПВП, которые содержат 15-25% ХС. ЛПВП играют важную роль в транспорте ХС из тканей в печень, где происходит катаболизм ХС. Поскольку ЛПВП транспортируют избыток холестерина из интимы сосудистой стенки, эти липопротеины обладают антиатерогенной активностью. Кроме того, ЛПВП уменьшают липемию, возникающую после приема пищи, защищают ЛПНП от перекисного окисления и таким образом угнетают захват ЛПНП макрофагами, что тормозит атерогенез.
В патогенезе атеросклероза важное значение имеет увеличение содержания атерогенных липопротеинов. С повышением уровня отдельных липопротеинов связаны разные типы гиперлипопротеинемий.
Для снижения риска прогрессирования атеросклероза необходимо использовать лекарственные средства, снижающие в плазме крови уровень атерогенных и повышающих уровень антиатерогенных липопротеинов.
Уменьшение концентрации атерогенных липопротеинов в плазме крови возможно при применении гиполипопротеинемических средств. Уменьшение перекисного окисления липопротеинов, а также снижение образования свободных радикалов достигают при применении антиоксидантов. Кроме того, препятствуют повреждению интимы сосудов эндотелиотропные ангиопротекторные средства.
Антиатеросклеротические средства - ЛС, тормозящие развитие атеросклероза.
Гиполипидемические средства - антиатеросклеротические средства, снижающие повышенный уровень атерогенных липопротеинов в крови и (или) повышающие уровень антиатерогенных липопротеинов в крови.
Классификация гиполипидемических средств:
1. Средства, связывающие желчные кислоты в кишечнике или секвестранты желчных кислот
а) анионообменные смолы (колестирамин, колестипол)
б) соединения растительного происхождения (в-ситостерин, гуарем)
2. Средства, блокирующие всасывание холестерина (эзетимиб)
3. Средства, тормозящие синтез холестерина и триглицеридов в печени
а) ингибиторы ГМГ (З-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А)-редуктазы (статины) (ловастатин, правастатин, флувастатин);
б) никотинаты (кислота никотиновая и ее пролонгированные формы)
в) производные фиброевой кислоты (фибраты) (гемфиброзил, безафибрат, фенофибрат, ципрофибрат)
4. Средства, усиливающие катаболизм атерогенных липидов (антиоксиданты) (аципимокс, пробукол)
5. Средства, повышающие уровень антиатерогенных липидов в крови (эйконол)
1. Секвестранты желчных кислот
Колестирамин (Квестран), колестипол (Холестид) представляют собой анионообменные смолы, примерно одинаковой эффективности. В кишечнике они образуют не всасывающиеся комплексы с желчными кислотами, что приводит к усилению выведения желчных кислот из организма. В результате увеличивается синтез желчных кислот из эндогенного холестерина, истощая запасы его в клетках печени. Для восстановления содержания холестерина в гепатоцитах компенсаторно увеличивается количество ЛПНП-рецепторов на мембране гепатоцитов. За счет этого возрастает эндоцитоз ЛПНП, что приводит к снижению содержания ЛПНП в плазме крови. Показания: при гиперхолестеринемии внутрь до еды или во время еды, растворяя порошок в воде или соке 2-3 в день в течение 14 дней. Действие препаратов начинается через 24-48 ч, продолжительность 12-24 ч. Эффект сохраняется в течение 2-4 недель после отмены препарата. Побочные эффекты: запоры, тошнота, изжога, метеоризм, головная боль.
2. Средства, блокирующие всасывание холестерина - относительно новая группа гиполипидемических средств.
Эзетимиб избирательно угнетает всасывание холестерина в кишечнике, не влияя на всасывание других стероидов. Избирательность связана с особенностями транспорта через кишечную стенку за счет угнетения специфического транспортера и активизации АТФ-связывающих кассетных переносчиков. В результате гиперхолестеринемия уменьшается на 18%. Оказывает так же противовоспалительное действие. Эффективен в комбинации с симвастином (виторин).