Процессы обмена веществ, происходящие исключительно или преимущественно в печени.
Углеводы:
1) превращение галактозы и фруктозы в глюкозу;
2) образование глюкозы из глюкозо-6-фосфата;
3) глюконеогенез, источниками для синтеза глюкозы являются:
а) лактат и аланин, поступающие из мышц через цикл Кори и глюкозоаланиновый цикл, б) глицерин - из жировой ткани и
в) глюкогенные аминокислоты пищи.
Липиды:
1) синтез холестерина:
2) образование желчных кислот.
3) синтез ЛПОНП и ЛПВП;
4) образование кетоновых тел из ацетилКоА, образующегося при бета-окислении жирных кислот.
Азотистые соединения:
1) синтез мочевины;
2) синтез белков сыворотки крови;
3) конъюгация желчных пигментов;
4) синтез гема,
5) обмен ароматических аминокислот;
6) обмен пуринов и пиримидинов;
7) перенос метальных групп.
106. Важнейшие механизмы обезвреживания веществ в печени: микросомальное окисление, реакции конъюгации. Значение метаболизма лекарственных веществ, факторы, влияющие на метаболизм лекарств. Вмоввпморкзмлвфвнмл стр 488,563, 574
Средняя продолжительность жизни эритроцитов 120 суток. В нормальных условиях ежедневно происходит разрушение части эритроцитов и распад гемоглобина. Распад гемоглобина происходит в клетках РЭС: купферовских клетках печени, в гистиоцитах соединительной ткани любого органа. Разрушение гемоглобина происходит в следующей последовательности.
1. Разрыв метанового мостика между I и II пиррольными ядрами порфиринового кольца с одновременным окислением Fe2+ в Fe3+. Образуется пигмент зеленого цвета - вердоглобин (Verdi — зеленный).
2. Удаление Fe и глобина, порфириновое кольцо разворачивается в цепь. Образуется пигмент желто-зеленого цвета - биливердин.
3. Восстановление биливердина и образование пигмента красножелтого цвета — билирубина. Образовавшийся билирубин называют свободным или неконъюгированным' или непрямым. Это токсическое вещество. Он не растворим в воде, рассмотрим в липидах, легко проходит через мембраны. В крови свободный билирубин транспортируется на альбуминах. Для определения свободного билирубина в крови необходимо предварительное осаждение альбумина спиртом. Только после этого билирубин вступает во взаимодействие с диазореактивом Эрлиха. Потому свободный билирубин по методу определения еще называют непрямым билирубином. Т.к. свободный билирубин связан с альбуминами, он не проникает через почечные клубочки в мочу, а также через биомембраны клеток.
При низком содержании альбумина в крови, а также при вытеснении билирубина из центров связывания на поверхности альбумина высокими концентрациями жирных кислот, лекарственных веществ (салицилаты, сульфаниламиды) увеличивается количество билирубина не связанного с альбуминами. Он может проникать в клетки мозга и повреждать их.
Вывод: свободный неконъюгированый (непрямой) билирубин - это нормальный компонент крови; в мочу не попадает.
Обезвреживание свободного билирубина происходит в печени. Здесь происходит перенос билирубина от альбумина через свободно проницаемую мембрану сосудистых синусов в гепатоциты. В гепатоцитах билирубин связывается с белком лигандином. Комплекс билирубин-лигандин путем активного транспорта попадает в гладкий эндоплазматический ретатулум. Здесь билирубин отщепляется от лигандина и происходит его конъюгация с глюкуроновой кислотой при уча стии УДФ-глюкуронштгрансферазы образуется моноглюкуронид лирубина. Он поступает к обрашенной в сторону желчных канальцев поверхности гепатоцита. Здесь присоединяется второй остаток глюку, роновой кислоты, образовавшийся диглюкуронид билирубина активно секретируется в желчные канальцы.
Диглюкуронид билирубина получил название связанного или конъюгированного билирубина. Он растворим в воде, дает прямую реакцию с реактивом Эрлиха, поэтому его еще называют прямым билирубином. Прямой (конъюгированный) билирубин - это нормальный компонент желчи и в кровь поступает в очень небольшом количестве. Прямой билирубин может проходить через почечные клубочки, но т.к. в крови в норме его очень мало, то в моче он не определяется обычными лабораторными методами.
Вместе с желчью прямой билирубин попадает в тонкий кишечник. Здесь от билирубина отщепляется глюкуроновая кислота и происходит его восстановление с образованием мезобилиногена. Основная масса мезобилиногена из тонкого кишечника попадает в толстый кишечник. В толстом кишечнике мезобилиноген при участии бактерий восстанавливается в стеркобилиноген. Стеркобилиноген окисляется в окрашенный стеркобилин и выделяется с калом, обеспечивая его окраску.
Часть мезобилиногена всасывается и попадает в портальную систему) где его основная масса извлекается гепатоцитами и секретируетсЯ в желчные ходы. В составе желчи мезобилиноген разрушается до дипирролов. Очень незначительная часть всосавшегося мезобилиногена попадает в общий кровоток и выделяется с мочой в виде уробилиногена. уробилиноген на воздухе окисляется в пигмент уробилин.
107. Распад гема. Свободный и связанный билирубин. Нарушение обмена билирубина. Типы желтух. Ргсисбнобтж стр 487-490
108. Биохимические механизмы патогенеза печеночной недостаточности, сывороточно-биохимические печеночные синдромы. Бмппнсбпс
Стр 521
Патогенез.