Антидиуретический гормон (вазопрессин)
Строение
Представляет собой пептид, включающий 9 аминокислот, с периодом полураспада 2-4 минуты.
Синтез
Осуществляется в супраоптическом и паравентрикулярном ядрах гипоталамуса. Отсюда в точку секреции (заднюю долю гипофиза) вазопрессин отправляется в виде прогормона, состоящего из двух частей – собственно АДГ и нейрофизина. В ходе транспортировки происходит процессинг – гидролиз проАДГ на зрелый гормон и белок нейрофизин.
Регуляция синтеза и секреции
Уменьшают: этанол, глюкокортикоиды.
Активируют:
· возбуждение осморецепторов в гипоталамусе и в портальной вене печени из-за повышения осмолярности плазмы при обезвоживании, почечной или печеночной недостаточности, накоплении осмотически активных веществ (глюкоза),
· активация барорецепторов сердца и каротидного синуса при снижении объема крови в сосудистом русле (кровопотери, обезвоживание),
· эмоциональный и физический стресс,
· никотин, ангиотензин II, интерлейкин 6, морфин, ацетилхолин,
В зрелом и пожилом возрасте количество осморецепторов снижается. Следовательно, снижается чувствительность гипоталамуса к повышению осмолярности и возрастает вероятность хронического обезвоживания.
Регуляция секреции и эффекты антидиуретического гормона
Механизм действия
Зависит от рецепторов:
1. Кальций-фосфолипидный механизм, сопряжен
· с V1-рецепторами гладких мышц артериол, печени, тромбоцитов,
· с V3-рецепторами аденогипофиза и структур головного мозга.
2. Аденилатциклазный механизм – с V2-рецепторами почечных канальцев.
Мишени и эффекты
Почки
Увеличивает реабсорбцию воды в эпителиоцитах дистальных канальцев и собирательных трубочек, благодаря "выставлению" на мембрану транспортных белков для воды – аквапоринов:
· через аденилатциклазный механизм вызывает фосфорилирование молекул аквапоринов (только тип 2, AQP2), их взаимодействие с белками микротубул и путем экзоцитоза встраивание аквапоринов в апикальную мембрану,
· по тому же механизму стимулирует синтез аквапоринов de novo.
Сосудистая система
Поддерживает стабильное давление крови, стимулируя тонус сосудов:
· повышает тонус гладких мышц сосудов кожи, скелетных мышц и миокарда (в меньшей степени),
· повышает чувствительность механорецепторов в каротидных синусах к изменениям артериального давления,
Иные эффекты
Метаболические эффекты
Избыточное количество вазопрессина в крови:
· у голодных животных в печени активирует гликогенолиз, что вызывает выход глюкозы в кровь,
· у сытых животных в печени стимулирует гликолиз, который здесь является началом синтеза ТАГ и холестерола,
· усиливает секрецию глюкагона,
· понижает липолитический эффект катехоламинов в жировой ткани,
· усиливает секрецию АКТГ и, следовательно, синтез глюкокортикоидов.
В целом эффект вазопрессина на гормональный и метаболический статус организма сводится к гипергликемии и накоплению липидов.
Головной мозг
· участвует в механизмах памяти и поведенческих аспектах стресса,
· через V3-рецепторы стимулирует в кортикотрофах секрецию АКТГ и пролактина,
· повышает болевой порог чувствительности,
· повышение концентрации вазопрессина и дисбаланс вазопрессин/окситоцин отмечается при депрессии, тревоге, шизофрении, аутизме, расстройствах личности. В эксперименте вазопрессин вызывает у крыс агрессивное поведение и тревожность.
Костная ткань
Поддерживает обновление структур и минерализацию кости, усиливая активность как остеобластов, так и остеокластов.