Регуляция синтеза и секреции
Активируют:
· гипогликемия (при физической нагрузке и кратком голодании),
· гормоны – эстрогены и андрогены, трийодтиронин (особенно у детей, через высвобождение соматолиберина), вазопрессин, инсулин,
· аминокислоты (например, аргинин),
· медленная фаза сна (вскоре после засыпания, особенно у детей).
Также к факторам активации можно отнести
· стресс (боль, тревога, холод),
· лекарства – α-адреномиметики, β-адреноблокаторы,
· гормон желудка грелин.
С возрастом способность гипофиза секретировать СТГ в ответ на физиологические стимулы снижается.
Уменьшают: гипотиреоз, глюкокортикоиды, ИФР-1, соматостатин, свободные жирные кислоты. Дополнительно можно назвать гипергликемию, ожирение, β-адреномиметики.
Механизм действия
Рецептор, связанный с тирозинкиназной активностью (подробно).
Существенную роль в рост-стимулирующих эффектах гормона играет инсулиноподобный фактор роста-1 (ИФР-1, соматомедин С), вырабатываемый в клетке после воздействия на нее СТГ.
Мишени и эффекты
К соматотропному гормону чувствительны все клетки организма, в них он стимулирует общий рост клетки, но не ее дифференцировку. Наиболее предпочтительными мишенями являются костная, хрящевая, мышечная и жировая ткани, и печень. Гормон в состоянии действовать как напрямую, так и через индукцию синтеза ИФР-1 в их клетках.
Синтезируемый в печени ИФР-1 отвечает, прежде всего, за ингибирование секреции СТГ в гипофизе.
Белковый обмен: вызывает положительный азотистый баланс, повышает транспорт аминокислот в печень, мышечную, хрящевую и костную ткани, активирует все стадии биосинтеза белка. Рост-активирующее действие гормона на кости и мышцы наиболее отчетливо проявляется в детском и подростковом возрасте.
Нуклеиновый обмен: активирует синтез РНК и ДНК.
Углеводный обмен:
· снижает чувствительность к инсулину, подавляет переход глюкозы в периферические ткани, что вызывает гипергликемию,
· стимулирует глюконеогенез в печени, что также вызывает гипергликемию.
· в печени повышает запасы гликогена (вместе с глюкокортикоидами и инсулином),
· в мышцах подавляет гликолиз и стимулирует синтез гликогена,
· у детей стимулирует образование хондроитинсульфата в костной ткани.
Липидный обмен: активирует липолиз, что вызывает накопление жирных кислот в крови и, при недостатке инсулина, кетогенез. В целом СТГ переводит ткани на использование жирных кислот.
Минеральный обмен: СТГ стимулирует гидроксилирование и активацию витамина D в почках. Формирует положительный баланс ионов Mg2+, Ca2+, Na+, К+, Cl–, SO42–, фосфатов.
Эффекты ИФР-1
Вместе с тиреоидными гормонами ИФР-1 отвечает за рост-стимулирующие эффекты соматотропного гормона. Он синтезируется клетками в ответ на действие СТГ и опосредует его тканевые эффекты.
Белковый обмен: однонаправленно с СТГ вызывает положительный азотистый баланс, повышает транспорт аминокислот в ткани.
Углеводный обмен: в отличие от СТГ повышает чувствительность тканей к инсулину, стимулирует поглощение глюкозы и подавляет глюконеогенез, т.е. усиливает гипогликемию. В печени совместно с СТГ повышает синтез гликогена.
Липидный обмен: в отличие от СТГ уменьшает липолиз.
Патология
Гипофункция
1. При снижении синтеза СТГ и его концентрации в крови возникает гипофизарный нанизм (карликовость). Проявляется в раннем детстве (на 1-4 году), критерием служит снижение скорости роста до 4 см в год и менее.
2. При наличии в мишеневых клетках дефектов рецепторной и пострецепторной передачи сигнала (резистентность к СТГ) развивается синдром Ларона (карликовость Ларона, частота 0,5-1 на 1 млн). Концентрация СТГ при этом высока из-за отсутствия обратной отрицательной связи со стороны ИФР-1.
3. При наследственном уменьшении в клетках продукции ИФР-1 снижаются рост-стимулирующие эффекты гормона – тело развивается пропорционально, но не достаточно. Примером выраженной нехватки ИФР-1 могут служить пигмеи, племена Центральной Африки.
4. При нарушении синтеза у взрослых отмечается снижение мышечной массы и тенденция к гипогликемии.
Гиперфункция
Возникает в результате аденомы гипофиза или СТГ-продуцирующей опухоли гипофиза (соматотрофинома), также вследствие избыточной секреции соматолиберина.
· у детей – гигантизм, так как еще нет зарастания эпифизарных щелей и возможен ускоренный рост кости,
· у взрослых – акромегалия (греч. ἄκρος - конечность, крайний). Происходит непропорциональное увеличение костей у взрослых (увеличение кистей и стоп, носа и нижней челюсти, промежутки между зубами), огрубление черт лица. Из-за роста мягких тканей возникают толстые кожные складки, лобные и носогубные морщины
76. Йодтиронины: строение, синтез, метаболизм, биологическая роль. Гипо- и гипертиреозы. Особенности функции щитовидной железы в связи с аварией на ЧАЭС. Йссмбргигофщжвссанч
Строение
К гормонам самой щитовидной железы относятся тироксин и трийодтиронин, которые представляют собой йодированные производные аминокислоты тирозина.
