Бета 2-адреномиметики
Наиболее часто для купирования бронхоспазма применяют ингаляционные адреномиметики, особенно селективные по отношению к бета 2-адренорецепторам.
Они эффективно устраняют практически все виды бронхоспазма.
Чаще используются в виде ингаляций.
Применение:
-Купирование бронхоспазма – препараты короткого/средней продолжительности действия.
Аэрозоли начинают действовать через 1-5 минут и расширяют бронхи на 2-6 часов.
Оптимальная дозировка - 2 ингаляционные дозы препаратов.
-Профилактика приступов – препараты длительного действия.
Стойкое расширение бронхов более, чем на 12 часов.
Улучшается функция легких, облегчается течение бронхиальной астмы.
Длительное лечение бета-адреномиметиками приводит к
-постепенному снижению чувствительности бета 2 -адренорецепторов и
-ослаблению лечебного эффекта.
Попытка увеличения дозы опасна развитием побочных реакций.
Синдром «рикошета»
Клинически проявляется
-вначале уменьшением времени эффективной бронходилятации
-в последующем - бронхоспазмом на фоне ингаляции этих препаратов.
Появление «синдрома рикошета» обусловлено
-десенситизацией бета-адренорецепторов бронхов
в результате действия больших доз препаратов.
При этом
-повышается активность КОМТ
(которая мало участвует в процессах деактивации препаратов этой группы)
-усиливается ацидоз.
В итоге
-образуются эндогенные бета-блокирующие соединения,
число которых увеличивается с увеличением дозы адреномиметиков.
-возрастает активность альфа-адренорецепторов, что усиливает бронхоконстрикцию
Для профилактики подобных осложнений не следует превышать дозировку адреномиметиков
(4-6 ингаляционных доз).
Синдром» «запирания легких»
Клинически проявляется
-одышкой из-за нарушения дренажной функции бронхов.
Связано с
-вазодилятацией сосудов подслизистого слоя бронхов (также есть бета-2 адренорецепторы)
-стазом крови
-заполнением мелких бронхов экссудатом из плазмы.
Не назначают препараты пациентам с нестабильной стенокардией, аритмиями, со стойкой артериальной гипертензией, выраженной сердечной недостаточностью, при тиреотоксикозе.
Значительно меньше, чем адреналин и эфедрин увеличивают частоту сердечных сокращений,
лишь кратковременно повышают АД.
При передозировке появляются аритмии, увеличивается потребность миокарда в кислороде.
Длительность бронхорасширяющего действия препарата зависит от
-химической структуры
-пути введения
При ингаляции бета –адреномиметиков
больной проглатывает 90% дозы препарата
(т.е. метаболизм происходит как и приеме внутрь).
При парентеральном введении бета –2 адреномиметики
оказывают влияние и на мелкие бронхи,
что особенно важно при тяжелой степени обструкции,
особенно сопровождающейся затруднением эвакуации вязкого секрета
из просвета дыхательных путей и набуханием слизистой оболочки бронхов.
При внутривенном введении 50% препарат выводится в неизмененном виде.
При приеме внутрь – в основном в виде метаболитов.
Побочные эффекты
Неселективные
Тахикардия
Аритмия
Учащение приступов стенокардии
Селективные
Повышение концентрации глюкозы в крови
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БРОНХОСПАЗМОДИЛАТАТОРОВ
Β2-адреноблокаторы
По выраженности эффекта:
формотерол>сальметерол>изопреналин> сальбутамол
По способности препятствовать развитию отека легких
(связано со способностью блокировать транспорт белков через эндотелиальные клетки)
сальметерол >формотерол
Длительность действия
Зависит от:
-химической структуры
-пути введения
Отсутствуетзависимость между концентрацией препарата в крови и длительностью бронхорасширяющего действия.
(период выведения сальбутамола –15 мин, а длительность бронхорасширяющего действия -3 час)
При пероральном приеме
Наиболее полно всасываются: изопреналин, сальметерол, сальбутамол.
Препараты выводятся в виде метаболитов.
При внутривенном введении
50% изопреналина, сальбутамола, тербуталина выводится в неизмененном виде.
Фенотерол является высокоэффективным бронхолитиком для лечения бронхиальной астмы и других заболеваний, сопровождающихся обратимым сужением дыхательных путей, таких как обструктивный бронхит с эмфиземой легких или без таковой. При профилактическом применении предотвращает бронхиальную обструкцию, вызываемую физическим напряжением.
После ингаляционного применения действие Фенотерола наступает в течение нескольких минут и длится до 8 часов.
В качестве токолитического средства применяется внутрь и внутривенно. Фенотерол оказывает релаксирующее действие на мышцы матки за счет стимуляции бета-андренергических рецепторов и подавления сокращений, являющихся преждевременными или слишком интенсивными. Фенотерол обладает двумя особыми преимуществами. Во-первых, он эффективен даже в низких дозах. Во-вторых, как стимулятор преимущественно бета-рецепторов, он оказывает значительно более выраженный эффект на матку, чем на сердечно-сосудистую систему. Наряду с понижением тонуса и сократительной активности миометрия, улучшает маточно-плацентарный кровоток, что приводит к увеличению концентрации кислорода в крови плода.
После приема внутрь фенотерол полностью всасывается из ЖКТ.
Сальбутамол
Молекула небольшой длины, гидрофильна,
поэтому он легко растворяется в жидкости, покрывающей эпителий бронхов,
быстро (в течение нескольких минут) связывается с рецепторами, но
сравнительно быстро вымывается из связи с ними.
Это объясняет быстрое начало и небольшую длительность действия препарата.
Применяют при бронхиальной астме и других заболеваниях дыхательных путей, протекающих со спастическими состояниями бронхов.
Выпускают в аэрозольных алюминиевых баллонах с дозирующим клапаном,
распыляющим при каждом нажатии 0,1 мг препарата (в виде мелкодисперсных частиц, размер которых не превышает 5 мкм).
Для купирования начинающегося приступа удушья ингалируют 1 - 2 дозы аэрозоля. В тяжелых случаях, если через 5 мин после ингаляции первой дозы не наступит ощутимое улучшение дыхания, можно ингалировать еще 2 дозы аэрозоля.