Их активация приводит к спазму бронхов.
Гистамин активирует гистаминовые рецепторы,
что приводит к увеличению образования в клетке цГМФ и
повышению концентрации свободных ионов кальция.
Гистамин также вызывает отек бронхов
Он расширяет легочные сосуды, увеличивает проницаемость эндотелия с
транссудацией белков и других компонентов плазмы,
что приводит к отеку слизистой бронхов.
При бронхиальной астме не функционирует механизм,который уменьшает выброс гистамина.
На мембране тучной клетки имеется Н2-рецептор (ауторецептор),
Серотониновые рецепторы.
Их активация приводит к брохоспазму и отеку слизистой бронхов.
Лейкотриеновые рецепторы.
Их активация приводит к брохоспазму и отеку слизистой бронхов.
Пептидолейкотриены (ЛТD4, С4, Е4) в бронхах действуют через Cys LT1 рецепторы
с увеличением входа кальция в гладкомышечную клетку, что приводит к бронхоспазму
(в 1000 раз активнее, чем гистамин), повышению секреции слизи и отеку.
Аденозиновые рецепторы (пуриновые рецепторы).
Их активация приводит к брохоспазму.
Аденозин - продукт разрушения цАМФ фосфодиэстеразой.
Действуя через свои рецепторы в бронхах аденозин модулирует активность аденилатциклазы и вызывает бронхоспазм.
Аденозин также увеличивает выброс гистамина из тучных клеток.
АДРЕНОМИМЕТИКИ
Общее в действии всех адреномиметиков –
их способность взаимодействовать с бета 2 - адренорецепторами бронхов.
Гипотеза патогенеза бронхиальной астмы
Наиболее аргументированной считается развитие «функциональной бета-адреноблокады».
В норме
Распределение бета-адренорецепторов по органам и тканям неравномерное.
В бронхах преимущественно содержатся бета 2 -адренорецепторы.
Бета-рецептор находится во взаимодействии с аденилатциклазой.
При его стимуляции эндогенными катехоламинами аденилатциклаза активируется.
Это запускает процесс образования циклического АМФ (ц-АМФ) из АТФ.
Ц-АМФ выполняет функцию эндогенного посредника бронходилятации.
В результате его образования закрывается кальциевый канал в мембране и
тормозится поступление ионизированного кальция (Са 2+ ) в клетку,
активируется связывание внутриклеточного Са2+ в саркоплазматическом ретикулуме.
Уменьшение содержания Са 2+ приводит к снижению активности АТФ-азы и прекращению выработки энергии для мышечного сокращения.
Это обеспечивает расслабление гладкой мышцы.
Образовавшийся ц-АМФ гидролизуется фосфодиэстеразой с образованием биологически неактивного соединения 5 1 -АМФ, который идет вновь на образование АТФ.
При бронхиальной астме
Функциональная бета-адреноблокада выражается в
-нарушении чувствительности бета-адренорецепторов к катехоламинам,
-уменьшении количества бета-адренорецепторов на эффекторных клетках,
-функциональной «переориентации» бета-рецепторов в альфа-рецепторы.
Возникает нарушение равновесия между альфа- и бетарецепторами бронхов.
Эндогенные катехоламины (особенно норадреналин), стимулируя эти альфа-адренорецепторы, усиливают бронхоконстрикторные реакции.
Повышение активности альфа-адренорецепторов при бронхиальной астме связывают с конкуренцией аденилатциклазы и аденозинтрифосфатазы за один и тот же субстрат - АТФ,
что приводит к снижению уровня ц-АМФ и бронхоспазму.
Адреномиметики
Стимулируют бета-адренорецепторы
-непосредственное расширение гладких мышц дыхательных путей и
расширение дыхательных путей
Действуют и на иммунологические реакции:
-подавляют реакцию антиген-антитело,
-уменьшают синтез и выход из тучных клеток медиаторов анафилаксии.
Адреналина гидрохлорид
Адреналин быстро разрушается в желудке, поэтому вводится только парэнтерально.
Не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Оказывает быстрое бронхорасширяющее действие.
Эффект непродолжителен вследствие быстрой инактивации.
После подкожного или внутримышечного введения
бронхи начинают расширяться уже через 3-10 минут, длительность действия 40 минут.
Применение:
При бронхоспазме в настоящее время крайне ограничено в связи с большим числом побочных реакций (повышение АД, гипергликемия, задержка мочи, увеличение ЧСС, расширение зрачка).
Чаше всего применяют при анафилаксии.